Een gerandomiseerde studie van prednisolon, itraconazol of hun combinatie bij allergische bronchopulmonale aspergillose (PICA)

De principes van de behandeling van ABPA omvatten het gebruik van glucocorticoïden om de immunologische activiteit onder controle te houden, en antischimmelmiddelen om de schimmelbelasting in de luchtwegen te verminderen.4 Glucocorticoïden zijn de eerstelijnsbehandeling in de acute stadia van ABPA, hoewel er geen placebogecontroleerde onderzoeken zijn naar glucocorticoïden bij ABPA. Hun effectiviteit bij ABPA is echter zo goed bewezen dat het als onethisch kan worden beschouwd om placebogecontroleerde onderzoeken uit te voeren. In één onderzoek werden 92 proefpersonen gerandomiseerd om een ​​hoge dosis (n=44) of een lage dosis (n=48) prednisolon te krijgen. Het aantal proefpersonen met exacerbatie na één jaar (hoge dosis: 40,9% vs. gemiddelde dosis: 50%, p=0,59) was vergelijkbaar in de twee groepen. Hoewel de samengestelde responspercentages significant hoger waren in de groep die de hoge dosis kreeg, waren de verbetering van de longfunctie en de tijd tot de eerste exacerbatie vergelijkbaar in de twee groepen. [Eur Respir J. 2016;47(2):490-498] Specifieke antischimmelmiddelen in ABPA kunnen de immuunrespons wijzigen door de antigene stimulus te verwijderen of te verminderen als gevolg van een verminderde schimmelbelasting. Twee gerandomiseerde onderzoeken hebben onlangs aangetoond dat monotherapieën met itraconazol en voriconazol even effectief zijn als prednisolon bij de behandeling van ABPA in de acute fase. [Borst. 2018;153(3):656-664|Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] In het eerste gerandomiseerde onderzoek werden 131 ABPA-patiënten gerandomiseerd naar oraal itraconazol (400 mg/dag, [n=68 ]) of prednisolon (n=63) gedurende vier maanden. Het percentage proefpersonen dat na zes weken reageerde was significant hoger in de prednisolon-arm (100% vs. 88%; p=0,007). Het aantal proefpersonen met exacerbaties na één en twee jaar behandeling was echter vergelijkbaar in de twee groepen. De tijd tot de eerste exacerbatie was ook vergelijkbaar in de twee groepen. Het optreden van bijwerkingen was significant hoger in de glucocorticoïde-arm. Hoewel prednisolon effectiever was dan itraconazol bij het induceren van een respons bij ABPA in de acute fase, is itraconazol met minder bijwerkingen een acceptabel alternatief voor de behandeling van ABPA in de acute fase. 2018;153(3):656-664] In de tweede studie werden 50 ABPA-patiënten gerandomiseerd naar prednisolon (n=25) of voriconazol (n=25).[Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] De respons op de behandeling na zes weken en drie maanden was vergelijkbaar in de twee groepen. Het aantal proefpersonen met exacerbaties na één jaar en twee jaar was vergelijkbaar in de twee groepen. Meer recentelijk werden ABPA-patiënten in de acute fase gerandomiseerd om prednisolon (n=94) of de combinatie prednisolon-itraconazol (n=97) te krijgen. Het exacerbatiepercentage na één jaar was respectievelijk 33% en 20,6% in de prednisolon- en de prednisolon-itraconazol-arm (p=0,054).[Eur Respir J. 2022;59(4):2101787] Het onderzoek had echter geen vergelijkende arm van itraconazol-monotherapie. Het is dus onduidelijk of combinatietherapie beter is dan itraconazol of prednisolon monotherapie bij het verminderen van het optreden van ABPA-exacerbaties.

De onderzoekers veronderstellen dat de combinatie van prednisolon en itraconazol het aantal exacerbaties na één jaar aanzienlijk zou verminderen dan monotherapie. Deze studie zal de werkzaamheid van prednisolon, itraconazol of hun combinatie vergelijken bij patiënten met acute stadia van ABPA.