Et randomiseret forsøg med prednisolon, itraconazol eller deres kombination i allergisk bronkopulmonal aspergillose (PICA)

Principperne for behandling af ABPA omfatter brug af glukokortikoider til at kontrollere den immunologiske aktivitet og svampedræbende midler til at dæmpe svampebelastningen i luftvejene.4 Glukokortikoider er førstelinjebehandlingen i akutte stadier af ABPA, selvom der ikke er placebokontrollerede forsøg med glukokortikoider i ABPA. Imidlertid er deres effektivitet i ABPA så veletableret, at det kan betragtes som uetisk at udføre placebokontrollerede forsøg. I en undersøgelse blev 92 forsøgspersoner randomiseret til at modtage højdosis (n=44) eller lavdosis (n=48) prednisolon. Antallet af forsøgspersoner med eksacerbation efter et år (høj dosis: 40,9 % vs. middel dosis: 50 %, p=0,59) var ens i de to grupper. Selvom de sammensatte responsrater var signifikant højere i højdosisgruppen, var forbedringen i lungefunktionen og tiden til første eksacerbation ens i de to grupper. [Eur Respir J. 2016;47(2):490-498] Specifikke svampedræbende midler i ABPA kan modificere immunresponset ved at fjerne eller reducere den antigene stimulus som følge af en nedsat svampebyrde. To randomiserede forsøg har for nylig vist, at itraconazol- og voriconazol-monoterapier er lige så effektive som prednisolon til behandling af ABPA i akut stadium. [Bryst. 2018;153(3):656-664|Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] I det første randomiserede forsøg blev 131 ABPA-patienter randomiseret til at modtage enten oral itraconazol (400 mg/dag, [n=68) ]) eller prednisolon (n=63) i fire måneder. Andelen af ​​forsøgspersoner, der responderede efter seks uger, var signifikant højere i prednisolon-armen (100 % vs. 88 %; p=0,007). Imidlertid var antallet af forsøgspersoner med eksacerbationer efter et og to års behandling ens i de to grupper. Tiden til første eksacerbation var også ens i de to grupper. Forekomsten af ​​bivirkninger var signifikant højere i glukokortikoid-armen. Selvom prednisolon var mere effektivt end itraconazol til at inducere et respons i akut-stadie ABPA, er itraconazol med færre bivirkninger et acceptabelt alternativ til behandling af ABPA i akut stadium.[Bryst. 2018;153(3):656-664] I det andet forsøg blev 50 ABPA-patienter randomiseret til at modtage prednisolon (n=25) eller voriconazol (n=25).[Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] Responsen på behandlingen efter seks uger og tre måneder var ens i de to grupper. Antallet af forsøgspersoner med eksacerbationer efter et år og to år var ens i de to grupper. For nylig blev ABPA-personer i akut stadium randomiseret til at modtage enten prednisolon (n=94) eller prednisolon-itraconazolkombination (n=97). Den etårige eksacerbationsrate var 33 % og 20,6 % i henholdsvis prednisolon- og prednisolon-itraconazol-armene (p=0,054).[Eur Respir J. 2022;59(4):2101787] Undersøgelsen havde imidlertid ikke en sammenligningsarm af itraconazol monoterapi. Det er således uklart, om kombinationsbehandling er bedre end itraconazol eller prednisolon monoterapi til at reducere forekomsten af ​​ABPA-eksacerbationer.

Efterforskerne antager, at kombinationen af ​​prednisolon og itraconazol signifikant vil reducere forværringsraten efter et år end monoterapi. Denne undersøgelse vil sammenligne effektiviteten af ​​prednisolon, itraconazol eller deres kombination hos patienter med akutte stadier af ABPA.