En randomisert studie av prednisolon, itrakonazol eller deres kombinasjon ved allergisk bronkopulmonal aspergillose (PICA)

Prinsippene for behandling av ABPA inkluderer bruk av glukokortikoider for å kontrollere den immunologiske aktiviteten og soppdrepende midler for å dempe soppbelastningen i luftveiene.4 Glukokortikoider er førstelinjebehandlingen i akutte stadier av ABPA, selv om det ikke er noen placebokontrollerte studier av glukokortikoider i ABPA. Imidlertid er deres effektivitet i ABPA så godt etablert at det kan anses som uetisk å gjennomføre placebokontrollerte studier. I en studie ble 92 forsøkspersoner randomisert til å motta høydose (n=44) eller lavdose (n=48) prednisolon. Antallet personer med eksacerbasjon etter ett år (høy dose: 40,9 % vs. middels dose: 50 %, p=0,59) var likt i de to gruppene. Selv om de sammensatte responsratene var signifikant høyere i høydosegruppen, var forbedringen i lungefunksjonen og tiden til første eksaserbasjon lik i de to gruppene. [Eur Respir J. 2016;47(2):490-498] Spesifikke soppdrepende midler i ABPA kan modifisere immunresponsen ved å fjerne eller redusere den antigene stimulansen som følge av en redusert soppbelastning. To randomiserte studier har nylig vist at itrakonazol- og vorikonazol-monoterapier er like effektive som prednisolon ved behandling av ABPA i akutt stadium. [Bryst. 2018;153(3):656-664|Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] I den første randomiserte studien ble 131 ABPA-pasienter randomisert til å motta enten oral itrakonazol (400 mg/dag, [n=68) ]) eller prednisolon (n=63) i fire måneder. Andelen av personer som responderte etter seks uker var signifikant høyere i prednisolon-armen (100 % vs. 88 %; p=0,007). Imidlertid var antallet forsøkspersoner med eksacerbasjoner etter ett og to års behandling likt i de to gruppene. Tiden til første eksaserbasjon var også lik i de to gruppene. Forekomsten av bivirkninger var signifikant høyere i glukokortikoidarmen. Selv om prednisolon var mer effektivt enn itrakonazol for å indusere en respons i akutt stadium ABPA, er itrakonazol med færre bivirkninger et akseptabelt alternativ for behandling av ABPA i akutt stadium.[Bryst. 2018;153(3):656-664] I den andre studien ble 50 ABPA-pasienter randomisert til å motta prednisolon (n=25) eller vorikonazol (n=25).[Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] Responsen på behandling etter seks uker og tre måneder var lik i de to gruppene. Antall forsøkspersoner med eksacerbasjoner etter ett år og to år var likt i de to gruppene. Nylig ble ABPA-personer i akutt stadium randomisert til å motta enten prednisolon (n=94) eller prednisolon-itrakonazolkombinasjon (n=97). Den ettårige eksacerbasjonsraten var henholdsvis 33 % og 20,6 % i prednisolon- og prednisolon-itrakonazol-armene (p=0,054).[Eur Respir J. 2022;59(4):2101787] Studien hadde imidlertid ikke en komparatorarm av itrakonazol monoterapi. Det er derfor uklart om kombinasjonsbehandling er bedre enn itrakonazol eller prednisolon monoterapi for å redusere forekomsten av ABPA-eksaserbasjoner.

Etterforskerne antar at kombinasjonen av prednisolon og itrakonazol vil redusere forverringsraten betydelig etter ett år enn monoterapi. Denne studien vil sammenligne effekten av prednisolon, itrakonazol eller deres kombinasjon hos pasienter med akutte stadier av ABPA.