Randomizowane badanie prednizolonu, itrakonazolu lub ich kombinacji w alergicznej aspergilozie oskrzelowo-płucnej (PICA)

Zasady leczenia ABPA obejmują stosowanie glukokortykoidów w celu kontrolowania aktywności immunologicznej oraz środków przeciwgrzybiczych w celu złagodzenia obciążenia grzybiczego w drogach oddechowych.4 Glukokortykoidy są leczeniem pierwszego rzutu w ostrych stadiach ABPA, chociaż nie ma badań kontrolowanych placebo dotyczących stosowania glikokortykosteroidów w ABPA. Jednakże ich skuteczność w ABPA jest tak dobrze ugruntowana, że ​​prowadzenie badań kontrolowanych placebo można uznać za nieetyczne. W jednym badaniu 92 osoby losowo przydzielono do grupy otrzymującej prednizolon w dużej dawce (n=44) lub małej dawce (n=48). Liczba pacjentów, u których po roku wystąpiło zaostrzenie (wysoka dawka: 40,9% vs. średnia dawka: 50%, p=0,59) była podobna w obu grupach. Chociaż złożone wskaźniki odpowiedzi były znacząco wyższe w grupie otrzymującej dużą dawkę, poprawa czynności płuc i czas do pierwszego zaostrzenia były podobne w obu grupach. [Eur Respir J. 2016;47(2):490-498] Specyficzne środki przeciwgrzybicze zawarte w ABPA mogą modyfikować odpowiedź immunologiczną poprzez usuwanie lub zmniejszanie bodźca antygenowego w wyniku zmniejszonego obciążenia grzybami. Niedawno dwa randomizowane badania wykazały, że monoterapia itrakonazolem i worykonazolem jest tak samo skuteczna jak prednizolon w leczeniu ostrego stadium ABPA. [Klatka piersiowa. 2018;153(3):656-664|Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] W pierwszym randomizowanym badaniu 131 pacjentów z ABPA przydzielono losowo do grupy otrzymującej doustny itrakonazol (400 mg/dzień, [n=68 ]) lub prednizolon (n=63) przez cztery miesiące. Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź po sześciu tygodniach, był znacząco wyższy w grupie otrzymującej prednizolon (100% w porównaniu z 88%; p=0,007). Jednakże liczba pacjentów, u których wystąpiły zaostrzenia po roku i dwóch latach leczenia, była podobna w obu grupach. Czas do pierwszego zaostrzenia był również podobny w obu grupach. Występowanie działań niepożądanych było istotnie częstsze w grupie leczonej glikokortykosteroidami. Chociaż prednizolon był skuteczniejszy niż itrakonazol w wywoływaniu odpowiedzi w ostrym stadium ABPA, itrakonazol z mniejszą liczbą skutków ubocznych jest akceptowalną alternatywą w leczeniu ostrego stadium ABPA. [Chest. 2018;153(3):656-664] W drugim badaniu 50 pacjentów z ABPA zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej prednizolon (n=25) lub worykonazol (n=25).[Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] Odpowiedź na leczenie po sześciu tygodniach i trzech miesiącach była podobna w obu grupach. Liczba osób, u których wystąpiły zaostrzenia po roku i dwóch latach, była podobna w obu grupach. Niedawno pacjenci z ostrym stadium ABPA zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej prednizolon (n=94) lub skojarzenie prednizolon-itrakonazol (n=97). Częstość zaostrzeń w ciągu jednego roku wyniosła 33% i 20,6% odpowiednio w grupie otrzymującej prednizolon i prednizolon-itrakonazol (p=0,054).[Eur Respir J. 2022;59(4):2101787] Jednakże w badaniu nie było ramienia porównawczego obejmującego monoterapię itrakonazolem. Dlatego nie jest jasne, czy terapia skojarzona jest lepsza niż monoterapia itrakonazolem lub prednizolonem w zmniejszaniu częstości zaostrzeń ABPA.

Badacze stawiają hipotezę, że połączenie prednizolonu i itrakonazolu znacząco zmniejszy częstość zaostrzeń w ciągu jednego roku w porównaniu z monoterapią. W badaniu tym porównana zostanie skuteczność prednizolonu, itrakonazolu lub ich kombinacji u pacjentów z ostrymi stadiami ABPA.