泼尼松龙、伊曲康唑或其组合治疗过敏性支气管肺曲霉病的随机试验 (PICA)
比较泼尼松龙、伊曲康唑或其组合对过敏性支气管肺曲霉病急性期患者作用的随机试验
研究人员假设，与伊曲康唑或泼尼松龙单药治疗相比，泼尼松龙和伊曲康唑的联合治疗将显着降低急性过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）患者一年内的病情加重率。
在这项研究中，300 名年龄≥18 岁患有急性 ABPA 的受试者将随机接受泼尼松龙、伊曲康唑或泼尼松龙加伊曲康唑治疗，每次治疗四个月。 在收集基线人口统计学、免疫学和影像学数据后，研究人员将在前两次就诊中每两个月对患者进行一次随访，然后在三次就诊中每四个月进行一次随访。 主要结果是治疗完成 12 个月后出现病情加重（哮喘或 ABPA）的受试者比例。
研究概览
详细说明
治疗 ABPA 的原则包括使用糖皮质激素控制免疫活性和使用抗真菌药物减轻气道中的真菌负担。 4 糖皮质激素是 ABPA 急性期的一线治疗，尽管目前还没有糖皮质激素治疗 ABPA 的安慰剂对照试验。 然而，它们在 ABPA 中的有效性已得到充分证实，以至于进行安慰剂对照试验可能被认为是不道德的。 在一项研究中，92 名受试者被随机分配接受高剂量 (n=44) 或低剂量 (n=48) 泼尼松龙。 一年后病情加重的受试者数量（高剂量：40.9% vs. 中剂量：50%，p=0.59）在两组中相似。 尽管高剂量组的综合缓解率显着较高，但两组的肺功能改善和首次恶化时间相似。 [Eur Respir J. 2016;47(2):490-498] ABPA 中的特定抗真菌剂可以通过消除或减少抗原刺激来改变免疫反应，从而减少真菌负荷。 最近两项随机试验表明，伊曲康唑和伏立康唑单一疗法在治疗急性期 ABPA 方面与泼尼松龙一样有效。 [胸部。 2018;153(3):656-664|Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] 在第一项随机试验中，131 名 ABPA 患者被随机分配接受口服伊曲康唑（400 毫克/天，[n=68] ]）或泼尼松龙（n=63）四个月。 泼尼松龙组中六周时出现反应的受试者比例显着较高（100% 对比 88%；p=0.007）。 然而，两组治疗一年和两年后病情加重的受试者数量相似。 两组的首次恶化时间也相似。 糖皮质激素组的不良反应发生率明显更高。 虽然泼尼松龙在诱导急性期 ABPA 反应方面比伊曲康唑更有效，但副作用较少的伊曲康唑是治疗急性期 ABPA 的可接受的替代方案。 2018;153(3):656-664] 在第二项试验中，50 名 ABPA 患者随机接受泼尼松龙 (n=25) 或伏立康唑 (n=25) 治疗。 [Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] 两组在六周和三个月后的治疗反应相似。 两组中一年和两年后病情加重的受试者数量相似。 最近，急性期 ABPA 受试者被随机分配接受泼尼松龙 (n=94) 或泼尼松龙-伊曲康唑联合治疗 (n=97)。 泼尼松龙组和泼尼松龙-伊曲康唑组的一年恶化率分别为 33% 和 20.6% (p=0.054)。 [Eur Respir J. 2022;59(4):2101787] 然而，该研究没有伊曲康唑单一疗法的比较组。 因此，尚不清楚联合治疗是否比伊曲康唑或泼尼松龙单药治疗更能减少 ABPA 恶化的发生。
研究人员假设，与单一疗法相比，泼尼松龙和伊曲康唑的组合将显着降低一年内的病情加重率。 本研究将比较泼尼松龙、伊曲康唑或其组合对 ABPA 急性期患者的疗效。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Chandigarh、印度、160012
- 招聘中
- Chest Clinic, Dept. of Pulmonary Medicine
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接触：
- Ritesh Agarwal, MD, DM
- 电话号码：00911722756825
- 邮箱：agarwal.ritesh@outlook.in
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接触：
- Valliappan Muthu, MD, DM
- 电话号码：00911722756820
- 邮箱：valliappa@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
根据修订后的 ISHAM-ABPA 工作组标准，急性期过敏性支气管肺曲霉病 (ABPA) 并发哮喘的连续受试者
- 新诊断的受试者患有不受控制的哮喘或症状或放射学提示可归因于 ABPA 的活动性病变并符合 ABPA 的诊断标准
- 既往符合 ABPA 诊断标准并出现持续（≥2 周）临床或放射学恶化的患者；临床稳定期间血清总 IgE 增加≥最后记录的 IgE 值的 50%。
排除标准：
- 入组前最后 18 个月内发生 ≥3 次 ABPA 恶化
- 使用泼尼松龙或伊曲康唑的禁忌症
- 在过去 3 个月内，接受口服泼尼松龙（或等效物）≥30 mg ≥2 周或伊曲康唑（或伏立康唑、泊沙康唑或艾沙康唑）超过 2 周的受试者
- 慢性疾病，包括不受控制的糖尿病、慢性肾衰竭、慢性肝衰竭、慢性心力衰竭等
- 服用免疫抑制药物的患者
- 怀孕
- 参加 ABPA 的另一项试验
- 未能提供知情同意
- 哮喘恶化：呼吸道症状恶化至少 24 小时，ABPA 的免疫学或放射学未恶化
- 感染/支气管扩张恶化：临床恶化至少 24 小时，且咳嗽加剧；呼吸困难；痰量或稠度；痰脓；疲劳、不适或发烧；和咯血，但 ABPA 没有免疫学或放射学恶化
- 血清学ABPA
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：泼尼松龙
口服泼尼松龙 0.5 mg/kg/天，持续 4 周； 0.25毫克/公斤/天，持续4周； 0.125 毫克/公斤/天，持续 4 周。
然后每 4 周逐渐减少 5 mg，并在 4 个月内停药。
早餐后，口服泼尼松龙将作为早晨剂量（上午 8 点至 10 点）服用。
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泼尼松龙4个月
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有源比较器：伊曲康唑
口服 SUBA-伊曲康唑 65 mg 2 粒胶囊，每日 4 个月。
口服伊曲康唑每天两次（上午 9 点和晚上 9 点），间隔一小时，随餐服用。
我们将在两周和两个月时对伊曲康唑进行治疗药物监测。
对于伊曲康唑谷浓度<0.5 µg/mL 的患者，我们将把伊曲康唑剂量增加至最大 390 mg/天（六粒 65 mg 胶囊）。
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SUBA-伊曲康唑 4 个月
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实验性的：泼尼松龙加伊曲康唑
口服泼尼松龙 0.5 mg/kg/天，持续 4 周； 0.25毫克/公斤/天，持续4周； 0.125 毫克/公斤/天，持续 4 周。
然后每 4 周逐渐减少 5 mg，并在 4 个月内停药。
早餐后，口服泼尼松龙作为早晨剂量（上午 8-10 点）；口服 SUBA-伊曲康唑 65 mg 2 粒胶囊，每日 4 个月。
口服伊曲康唑每天两次（上午 9 点和晚上 9 点），间隔一小时，随餐服用。
我们将在两周和两个月时对伊曲康唑进行治疗药物监测。
对于伊曲康唑谷浓度<0.5 µg/mL 的患者，我们将把伊曲康唑剂量增加至最大 390 mg/天（六粒 65 mg 胶囊）。
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泼尼松龙4个月
SUBA-伊曲康唑 4 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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哮喘或 ABPA 恶化
大体时间：治疗完成后12个月
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治疗完成后 12 个月出现病情加重（哮喘或 ABPA）的受试者比例
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治疗完成后12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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综合反应
大体时间：8周
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经历复合反应的受试者比例定义为症状改善至少 50%；放射学显着改善，血清总 IgE 较基线下降至少 20%
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8周
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IgE下降
大体时间：8周
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IgE 下降百分比（基线 IgE 减去八周后的 IgE/基线 IgE
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8周
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ABPA 首次恶化的时间
大体时间：治疗完成后12个月
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ABPA 首次恶化的时间（天数）
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治疗完成后12个月
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第一次哮喘恶化的时间
大体时间：治疗完成后12个月
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第一次哮喘恶化的时间（天数）
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治疗完成后12个月
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体重增加
大体时间：两个月
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治疗相关的不良反应
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两个月
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高血糖
大体时间：两个月
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治疗相关的不良反应
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两个月
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库欣样习性
大体时间：两个月
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治疗相关的不良反应
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两个月
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转氨炎
大体时间：两个月
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治疗相关的不良反应
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两个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Int/IEC/2023/SPL-1026A
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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