Randomizovaná studie prednisolonu, itrakonazolu nebo jejich kombinace u alergické bronchopulmonální aspergilózy (PICA)

Principy léčby ABPA zahrnují použití glukokortikoidů ke kontrole imunologické aktivity a antimykotik ke zmírnění plísňové zátěže v dýchacích cestách.4 Glukokortikoidy jsou léčbou první volby v akutních stadiích ABPA, ačkoli neexistují žádné placebem kontrolované studie s glukokortikoidy u ABPA. Jejich účinnost v ABPA je však tak dobře zavedená, že by mohlo být považováno za neetické provádět placebem kontrolované studie. V jedné studii bylo 92 subjektů randomizováno k podávání vysoké dávky (n=44) nebo nízké dávky (n=48) prednisolonu. Počty subjektů s exacerbací po jednom roce (vysoká dávka: 40,9 % vs. střední dávka: 50 %, p=0,59) byly v obou skupinách podobné. Ačkoli složené míry odpovědi byly významně vyšší ve skupině s vysokou dávkou, zlepšení funkce plic a doba do první exacerbace byly v obou skupinách podobné. [Eur Respir J. 2016;47(2):490-498] Specifická antifungální činidla v ABPA mohou modifikovat imunitní odpověď odstraněním nebo snížením antigenního stimulu v důsledku snížené plísňové zátěže. Dvě randomizované studie nedávno ukázaly, že monoterapie itrakonazolem a vorikonazolem jsou při léčbě akutního stadia ABPA stejně účinné jako prednisolon. [Hruď. 2018;153(3):656-664|Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] V první randomizované studii bylo 131 pacientů s ABPA randomizováno k podávání buď perorálního itrakonazolu (400 mg/den, [n=68 ]) nebo prednisolon (n=63) po dobu čtyř měsíců. Podíl subjektů odpovídajících po šesti týdnech byl významně vyšší v rameni s prednisolonem (100 % vs. 88 %; p=0,007). Počet subjektů s exacerbacemi po jednom a dvou letech léčby byl však v obou skupinách podobný. Doba do první exacerbace byla v obou skupinách také podobná. Výskyt nežádoucích účinků byl významně vyšší v rameni s glukokortikoidy. Ačkoli prednisolon byl účinnější než itrakonazol při navození odpovědi u akutního stadia ABPA, itrakonazol s menšími vedlejšími účinky je přijatelnou alternativou pro léčbu akutního stadia ABPA. 2018;153(3):656-664] Ve druhé studii bylo 50 pacientů s ABPA randomizováno k léčbě prednisolonem (n=25) nebo vorikonazolem (n=25).[Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] Odpověď na léčbu po šesti týdnech a třech měsících byla v obou skupinách podobná. Počty subjektů s exacerbacemi po jednom roce a dvou letech byly v obou skupinách podobné. Nedávno byli pacienti v akutním stadiu ABPA randomizováni k podávání buď prednisolonu (n=94) nebo kombinaci prednisolon-itrakonazol (n=97). Míra jednoroční exacerbace byla 33 % a 20,6 % ve skupině prednisolon a prednisolon-itrakonazol (p=0,054).[Eur] Respir J. 2022;59(4):2101787] Studie však neměla srovnávací rameno monoterapie itrakonazolem. Není tedy jasné, zda je kombinovaná léčba lepší než monoterapie itrakonazolem nebo prednisolonem při snižování výskytu exacerbací ABPA.

Výzkumníci předpokládají, že kombinace prednisolonu a itrakonazolu by významně snížila četnost exacerbací po jednom roce než monoterapie. Tato studie bude porovnávat účinnost prednisolonu, itrakonazolu nebo jejich kombinace u pacientů s akutními stádii ABPA.