Prednisolonin, itrakonatsolin tai niiden yhdistelmän satunnaistutkimus allergisessa bronkopulmonaalisessa aspergilloosissa (PICA)

ABPA:n hoidon periaatteisiin kuuluu glukokortikoidien käyttö immunologisen aktiivisuuden hallitsemiseksi ja sienilääkkeiden käyttö hengitysteiden sienitaakan vähentämiseksi. Glukokortikoidit ovat ensisijainen hoito ABPA:n akuuteissa vaiheissa, vaikka ABPA:ssa ei ole lumekontrolloituja glukokortikoideja koskevia tutkimuksia. Niiden tehokkuus ABPA:ssa on kuitenkin niin vakiintunut, että lumekontrolloitujen kokeiden suorittamista saatetaan pitää epäeettisenä. Yhdessä tutkimuksessa 92 henkilöä satunnaistettiin saamaan suuria (n=44) tai pieniä annoksia (n=48) prednisolonia. Niiden koehenkilöiden määrät, joilla paheneminen tapahtui vuoden kuluttua (suuri annos: 40,9 % vs. keskiannos: 50 %, p = 0,59), oli sama kahdessa ryhmässä. Vaikka yhdistetyt vasteluvut olivat merkittävästi korkeammat suuren annoksen saaneessa ryhmässä, keuhkojen toiminnan paraneminen ja aika ensimmäiseen pahenemiseen olivat samat molemmissa ryhmissä. [Eur Respir J. 2016;47(2):490-498] ABPA:ssa olevat spesifiset antifungaaliset aineet voivat muuttaa immuunivastetta poistamalla tai vähentämällä sienitaakan vähenemisen aiheuttamaa antigeenista ärsykettä. Kaksi satunnaistettua tutkimusta on äskettäin osoittanut, että itrakonatsoli- ja vorikonatsolimonoterapiat ovat yhtä tehokkaita kuin prednisoloni akuutin vaiheen ABPA:n hoidossa. [Rinta. 2018;153(3):656-664|Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] Ensimmäisessä satunnaistetussa tutkimuksessa 131 ABPA-potilasta satunnaistettiin saamaan joko suun kautta itrakonatsolia (400 mg/vrk, [n=68) ]) tai prednisolonia (n=63) neljän kuukauden ajan. Kuuden viikon kohdalla vastanneiden osuus oli merkitsevästi suurempi prednisoloniryhmässä (100 % vs. 88 %; p=0,007). Kuitenkin potilaiden määrä, joilla oli pahenemisvaihe yhden ja kahden vuoden hoidon jälkeen, oli sama kahdessa ryhmässä. Aika ensimmäiseen pahenemiseen oli myös samanlainen kahdessa ryhmässä. Haittavaikutuksia esiintyi merkittävästi enemmän glukokortikoidiryhmässä. Vaikka prednisoloni oli tehokkaampi kuin itrakonatsoli indusoimaan vastetta akuutin vaiheen ABPA:ssa, itrakonatsoli, jolla on vähemmän sivuvaikutuksia, on hyväksyttävä vaihtoehto akuutin vaiheen ABPA:n hoitoon.[Rinta. 2018;153(3):656-664] Toisessa tutkimuksessa 50 ABPA-potilasta satunnaistettiin saamaan prednisolonia (n=25) tai vorikonatsolia (n=25).[Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] Vaste hoitoon kuuden viikon ja kolmen kuukauden jälkeen oli samanlainen kahdessa ryhmässä. Vuoden ja kahden vuoden jälkeen pahenevien koehenkilöiden määrä oli sama kahdessa ryhmässä. Äskettäin akuutin vaiheen ABPA-potilaat satunnaistettiin saamaan joko prednisolonia (n = 94) tai prednisoloni-itrakonatsoliyhdistelmää (n = 97). Yhden vuoden pahenemisaste oli 33 % prednisolonia ja 20,6 % prednisoloni-itrakonatsolihaaroissa (p=0,054).[Eur Respir J. 2022;59(4):2101787] Tutkimuksessa ei kuitenkaan ollut vertailuryhmää itrakonatsolin monoterapiassa. Näin ollen on epäselvää, onko yhdistelmähoito parempi kuin itrakonatsoli tai prednisoloni monoterapia ABPA:n pahenemisvaiheiden vähentämisessä.

Tutkijat olettavat, että prednisolonin ja itrakonatsolin yhdistelmä vähentäisi merkittävästi pahenemisnopeutta yhden vuoden kuluttua kuin monoterapia. Tässä tutkimuksessa verrataan prednisolonin, itrakonatsolin tai niiden yhdistelmän tehoa potilailla, joilla on ABPA:n akuutti vaihe.