Un ensayo aleatorizado de prednisolona, ​​itraconazol o su combinación en la aspergilosis broncopulmonar alérgica (PICA)

Los principios del tratamiento de la ABPA incluyen el uso de glucocorticoides para controlar la actividad inmunológica y agentes antifúngicos para atenuar la carga fúngica en las vías respiratorias.4 Los glucocorticoides son el tratamiento de primera línea en las etapas agudas de ABPA, aunque no existen ensayos controlados con placebo de glucocorticoides en ABPA. Sin embargo, su eficacia en ABPA está tan bien establecida que podría considerarse poco ético realizar ensayos controlados con placebo. En un estudio, 92 sujetos fueron asignados al azar para recibir prednisolona en dosis alta (n = 44) o dosis baja (n = 48). El número de sujetos con exacerbación después de un año (dosis alta: 40,9% vs. dosis media: 50%, p=0,59) fue similar en los dos grupos. Aunque las tasas de respuesta compuesta fueron significativamente mayores en el grupo de dosis alta, la mejora en la función pulmonar y el tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación fueron similares en los dos grupos. [Eur Respir J. 2016;47(2):490-498] Los agentes antifúngicos específicos en ABPA pueden modificar la respuesta inmune eliminando o reduciendo el estímulo antigénico resultante de una disminución de la carga fúngica. Dos ensayos aleatorios han demostrado recientemente que las monoterapias con itraconazol y voriconazol son tan efectivas como la prednisolona en el tratamiento de la ABPA en etapa aguda. [Pecho. 2018;153(3):656-664|Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] En el primer ensayo aleatorizado, 131 pacientes con ABPA fueron aleatorizados para recibir itraconazol oral (400 mg/día, [n=68 ]) o prednisolona (n=63) durante cuatro meses. La proporción de sujetos que respondieron a las seis semanas fue significativamente mayor en el grupo de prednisolona (100 % frente a 88 %; p = 0,007). Sin embargo, el número de sujetos con exacerbaciones después de uno y dos años de tratamiento fue similar en los dos grupos. El tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación también fue similar en los dos grupos. La aparición de reacciones adversas fue significativamente mayor en el grupo de glucocorticoides. Aunque la prednisolona fue más efectiva que el itraconazol para inducir una respuesta en la ABPA en etapa aguda, el itraconazol con menos efectos secundarios es una alternativa aceptable para tratar la ABPA en etapa aguda.[Chest. 2018;153(3):656-664] En el segundo ensayo, 50 pacientes con ABPA fueron aleatorizados para recibir prednisolona (n=25) o voriconazol (n=25).[Eur Respir J. 2018;52(3):1801159] La respuesta al tratamiento después de seis semanas y tres meses fue similar en los dos grupos. El número de sujetos con exacerbaciones después de un año y dos años fue similar en los dos grupos. Más recientemente, los sujetos con ABPA en etapa aguda fueron aleatorizados para recibir prednisolona (n=94) o una combinación de prednisolona-itraconazol (n=97). La tasa de exacerbación a un año fue del 33% y del 20,6% en los brazos de prednisolona y prednisolona-itraconazol, respectivamente (p=0,054). Respir J. 2022;59(4):2101787] Sin embargo, el estudio no contó con un grupo de comparación de itraconazol en monoterapia. Por lo tanto, no está claro si la terapia combinada es mejor que la monoterapia con itraconazol o prednisolona para reducir la aparición de exacerbaciones de ABPA.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la combinación de prednisolona e itraconazol reduciría significativamente la tasa de exacerbación al año que la monoterapia. Este estudio comparará la eficacia de prednisolona, ​​​​itraconazol o su combinación en pacientes con etapas agudas de ABPA.