パーキンソン病および関連疾患を持つ人々における CUE1 の使用

背景：

キューイングとは、運動の開始と継続を促進するために外部の時間的または空間的刺激を与えるメカニズムであり、体性感覚、聴覚、注意、視覚によるものです。 習慣的な運動制御を目標指向の運動制御に移行することで機能すると報告されています。 多くの研究で、キューイングが、PD 患者の上肢と下肢を含む活動における姿勢制御、バランス、FOG、および DT パフォーマンスの改善に役立つことが実証されています。 しかし、実験室環境で研究目的に使用される多くの合図方法は、家庭で簡単に再現することはできません。 したがって、最近のナラティブレビューでは、PDの歩行と姿勢を改善するために家庭や地域社会で使用できるキューイングウェアラブルシステムの開発を推奨しています。

PD における振動触覚刺激を利用した介入は、a) 全身振動触覚刺激、および b) 集中的 (例えば、ターゲットを絞った) 振動触覚刺激の 2 つの主要なグループに分けることができます。 感覚機能障害および運動症状に対する全身振動触覚刺激の有効性に関する結果は、運動症状、平衡感覚、歩行および可動性に関して改善が見られないものからわずかに改善が報告されたものまで、大きなばらつきが報告されています。 一方、身体の焦点関節に穏やかな振動を与えるために体性感覚の手がかり（例えば、触覚/体性感覚の手がかり）によって使用される非侵襲性の神経調節技術である集中振動触覚刺激は、よりポジティブで一貫した効果をもたらす可能性があります。 上腕三頭筋への円筒形振動装置、FOG 時の腹部周囲の振動触覚ウエストバンド、転倒を軽減する振動触覚インソール、姿勢の不安定性に対する固有受容安定装置などの試験が有望な結果を示しています。 CUE1 は、聴覚と体性感覚の両方の低周波キューイングと高周波集中振動触覚刺激を表すメトロノームのようなパルス振動を利用する非侵襲的医療機器で、PD 患者の運動課題パフォーマンスの向上に役立ちます。 CEマークを取得し、MHRAに登録された非侵襲的医療機器です。

研究の理論的根拠:

他のキューイングおよび振動触覚刺激デバイスと同様に、CUE1 は非侵襲性の医療機器として際立っています。 メトロノームのようなパルス振動を採用し、聴覚と体性感覚の両方の低周波キューイングと、ターゲットを絞った高周波の振動触覚刺激を組み込んでいます。 この設計は、PD 患者の運動課題パフォーマンスを向上させることを目的としています。 2019 年の概念実証に関するホワイト ペーパーで証明されているように、CUE1 の採用による予備評価では、運動症状が全体的に 16.75% 改善されることが示されました。 この改善は、PD患者の運動症状を評価するベンチマークとされるMDS-UPDRSパートIII運動テストスコアだけでなく、TUGテスト、TTT、多様な歩行特徴などのさまざまな評価でも観察されました。 さらに、ユーザーは、CUE1 デバイスの装着により疲労レベルが向上し、主観的な平衡感覚の向上に貢献したと報告しました。

小規模な研究からのその後の調査では、CUE1 の使用に関連する顕著な進歩が明らかになりました。 具体的には、このデバイスは TUG テストで歩行速度を大幅に向上させ、MDS-UPDRS パフォーマンス スコアを向上させると同時に、転倒を 85% も減少させることが示されました。 さらに、すくみ歩行 (FOG) が減少し、歩行速度が向上し、CUE1 の使用経験に関する PD 患者からの肯定的なフィードバックが示されています。

この単一グループの実現可能性研究では、主に実現可能性、安全性、忍容性をテストし、次にPDおよび関連障害を持つ人々におけるCUE1デバイスの効果をテストします。 この臨床研究は、プロトタイプのテストや以前の小規模な研究で見られた結果が、管理された臨床環境で再現できるかどうかを確認することを目的としています。 全体として、CUE1 デバイスの使用に関連するリスク評価は、PD 患者を対象に以前にテストされており、エラーや患者への悪影響の可能性が最小限であることが示されています。 実世界のデータに基づいて、CUE1 は PD 患者の固縮、硬直、震え、動きの遅さなどの運動症状を大幅に改善するのに効果的であることが示されています。 CUE1 は、PD 患者の疲労、歩行速度、バランス、FOG を改善し、転倒を軽減することも示されています。 PD 患者に対する潜在的な危害は非常に低く、CUE1 デバイスの使用に対する受け入れは非常に良好で、ユーザーからは肯定的なフィードバックが得られました。 このデバイスには、医療グレードの確立されたシリコーンベースの皮膚接着剤も使用されています。 この製品は耐水性があり、CE 規格に準拠して設計されているため、製品および電気的故障のリスクが低くなります。

この実現可能性調査から得られた肯定的な結果は、CUE1 デバイスが使用可能で、耐容性があり、安全であり、PD および関連障害を抱えて暮らす人々の動きと可動性の改善に役立つという証拠を強化するでしょう。 また、CUE1 の有効性をテストするための最も適切な結果尺度を選択するのにも役立ち、さまざまなタイプのジストニアや振戦など、運動、歩行、平衡感覚の問題を伴う他の神経疾患における末梢刺激の適用に対する学術的関心の高まりに貢献する可能性があります。 、多発性硬化症、脳卒中、前庭障害。

方法論:

これは 9 週間の実現可能性調査であり、参加者が通常の日常生活活動 (ADL) を続けながら、参加者の自宅で毎日 CUE1 デバイスを装着することが含まれます。 CUE1 は、触覚キューイングや高周波集中振動触覚刺激などの低周波メトロノームを提供する非侵襲的医療機器です。 すべての参加者は、CUE1 デバイスに対して事前にプログラムされた同じ設定を使用します。つまり、ベースラインで設定された振動強度 80%、パルス長 800 ミリ秒 (ms)、休止長 800 ミリ秒であり、変更されません。 CUE1 デバイスは、皮膚科学的にテストされ承認された粘着パッチを介して皮膚に取り付けられます。 参加者には粘着パッチが提供され、研究チームから粘着パッチと CUE1 デバイスの使用方法が説明されます。

介入

すべての参加者は次のように CUE1 デバイスを使用します。

• 研究期間中の9週間のうち最初の2週間（例：1〜2週間）：PDまたは関連疾患の薬（ある場合）服用後1時間、1日1回、午前中に連続2時間投与、毎日。
• 研究期間の9週間のうち第4～5週目：PDまたは関連疾患の薬（ある場合）を服用した1時間後、毎日、朝から8時間連続投与。
• 研究期間9週間のうち、第7週から第8週まで：夜間のみ、一晩中、毎晩、日中は全く行わない。

参加者は、使用するときだけデバイスを装着する必要があります。 その後、それを剥がす必要がありますが、次にデバイスを使用するまで接着剤を皮膚に付けたままにしておく必要があります。 次回使用するまで、身体のデバイスを非アクティブ化したままにすることはできません。

評価 各参加者に対して 4 回の対面予約が設定されます。 予約は、0 週目 (ベースライン)、3 週目 (フォローアップ 1)、-6 週目 (フォローアップ 2)、および -9 週目 (フォローアップ 3) に行われます。 それぞれの打ち合わせは約半日程度かかります。

これらの予約は、研究に参加するための参加者の適格性の完了（ベースライン予約）/参加者の適格性の再評価（フォローアップ予約）、CUE1 デバイスに関連する情報の説明、CUE1 デバイスに対する副作用の物理的な観察に使用されます。 、介入に対する参加者の反応について話し合い、自己申告データと客観的データを収集し、症状や試験に関して参加者が持つ可能性のある質問に答えます。 これらの予約中に、研究チームは、CUE1 デバイスを装着する時期と着用しない時期、および参加者の臨床日記を記入する時期に関するリマインダーを各参加者が自分の携帯電話に設定できるように支援します。 研究チームは、粘着パッチが貼られた部位で参加者の皮膚を物理的に観察し、皮膚の炎症、発赤、および/または過敏症がないか確認します。 トライアル終了後、参加者は、有益であると判断した場合、使用していた CUE1 デバイスをそのままにして長期間使用し続けることができます。 CUE1 デバイスを保管したくない場合は、研究チームに返却してください。

研究サイト:

参加者の識別サイトは、Barts Health NHS、神経内科、E1 1BB、および Brying Assessment and Rehabilitation Unit、Homerton University Hospital NHS Trust、E9 66SR です。 募集サイトは、ロンドンのクイーンメアリー大学、Wolfson Institute of Population Health、EC1M 6BQです。 参加者の身元確認は、QMUL にフルタイムで雇用されているが、Barts Health NHS の研究パスポートを保持している Viktoria Azoidou 博士によって行われます。 募集は他のすべての研究活動と同様に、アゾイド博士と QMUL によって行われます。

目的/目的:

主な目的は、18 歳以上の特発性 PD および関連疾患を持つ人々への介入としての CUE1 デバイスの実現可能性、安全性、忍容性を評価することです。

第 2 の目的は、参加者の運動症状および非運動症状、歩行、バランス、転倒リスクに対する CUE1 デバイスの影響を調査することです。

統計的考察:

これは単一グループの実現可能性研究であるため、サンプルサイズが小さく統計的検出力が不足しているため、正式な統計分析の正式な計画はありません。 ただし、将来の試験のために、その適切性を判断するためにこの研究で実行される分析計画が作成されました。

サンプルサイズ：

サンプルサイズは、パイロット研究の以前の文献で推奨されているとおりに従います。 この研究に必要なサンプルサイズは最低 10 名で、募集人数に上限はありません。 その代わりに、最後の参加者の募集には 2024 年 12 月 31 日という期限が設けられています。 これにより研究者らは、CUE1介入の実現可能性、安全性、忍容性に関する主要な結果に関する予備データを得ることができるようになる。 これにより、有効性の傾向を調査するのに十分なデータが得られ、将来の試験に向けてサンプル サイズの推定値を作成できるようになります。