Použití CUE1 u lidí s Parkinsonovou chorobou a přidruženými poruchami

Pozadí:

Cueing je mechanismus aplikace vnějšího časového nebo prostorového podnětu k usnadnění zahájení a pokračování pohybu a může být somatosenzorický, sluchový, pozornostní nebo vizuální. Uvádí se, že funguje přesunutím obvyklého řízení motoru na řízení motoru zaměřené na cíl. Mnoho studií prokázalo, že cueing pomáhá zlepšit posturální kontrolu, rovnováhu, FOG a také výkon DT při činnostech zahrnujících horní a dolní končetiny u lidí s PD. Nicméně mnoho metod cueing používaných pro výzkumné účely v laboratorních prostředích nelze snadno replikovat v lidských domovech. Nedávný narativní přehled tedy doporučuje vývoj nositelných systémů narážení, které lze použít doma nebo v komunitě ke zlepšení chůze a držení těla při PD.

Intervence využívající vibrotaktilní senzorickou stimulaci u PD lze rozdělit do dvou hlavních skupin: a) vibrotaktilní stimulace celého těla ab) cílená (např. cílená) vibrotaktilní stimulace. Výsledky týkající se účinnosti vibrotaktilní stimulace celého těla na senzorickou dysfunkci a motorické symptomy jsou smíšené s velkou variací, která byla hlášena od žádného po malé zlepšení motorických symptomů, rovnováhy, chůze a pohyblivosti. Na druhé straně soustředěná vibrotaktilní stimulace, což je neinvazivní neuromodulační technika používaná somatosenzorickými podněty (např. taktilní/somatosenzorické navádění) k aplikaci jemných vibrací na fokální klouby v těle, může mít pozitivnější a konzistentnější účinek. Zkoušky, které zahrnují cylindrické vibrační zařízení na triceps, vibrotaktilní pás kolem břicha při FOG, vibrotaktilní vložky pro snížení pádů a proprioceptivní stabilizátor na posturální nestabilitu ukazují slibné výsledky. CUE1 je neinvazivní lékařské zařízení, které využívá pulzní vibraci podobnou metronomu, která představuje jak sluchové, tak somatosenzorické nízkofrekvenční navádění a vysokofrekvenční cílenou vibrotaktilní stimulaci, která pomáhá zlepšit výkon motorických úkolů u lidí s PD. Jedná se o neinvazivní zdravotnický prostředek s označením CE a registrovaným MHRA.

Zdůvodnění studie:

Stejně jako ostatní cueing a vibrotaktilní stimulační zařízení, CUE1 vyniká jako neinvazivní lékařský nástroj. Využívá pulzní vibraci podobnou metronomu, která zahrnuje jak sluchové, tak somatosenzorické nízkofrekvenční navádění, spolu s vysokofrekvenční cílenou vibrotaktilní stimulací. Cílem tohoto návrhu je zlepšit výkon motorických úkolů u jedinců s PD. Předběžná hodnocení používání CUE1 naznačovala celkové zlepšení motorických symptomů o 16,75 %, jak dokládá Bílá kniha o důkazu konceptu z roku 2019. Toto zlepšení bylo pozorováno nejen ve skóre motorického testu MDS-UPDRS Part III, který je považován za měřítko pro hodnocení motorických symptomů u jedinců s PD, ale také v různých hodnoceních, jako je test TUG, TTT a různé rysy chůze. Uživatelé navíc uvedli, že nasazení zařízení CUE1 přispělo ke zvýšení úrovně únavy a zvýšení subjektivní jistoty rovnováhy.

Následná šetření z menších studií odhalila pozoruhodný pokrok spojený s používáním CUE1. Konkrétně se ukázalo, že zařízení výrazně zvyšuje rychlost chůze v testu TUG a zlepšuje výkonnostní skóre MDS-UPDRS a zároveň snižuje pády o působivých 85 %. Dále bylo prokázáno snížení zmrazení chůze (FOG) a zvýšení rychlosti chůze, doprovázené pozitivní zpětnou vazbou od jedinců s PD ohledně jejich zkušeností s CUE1.

Tato jednoskupinová studie proveditelnosti bude testovat především proveditelnost, bezpečnost a snášenlivost a sekundární účinek zařízení CUE1 u lidí s PD a souvisejícími poruchami. Tato klinická studie si klade za cíl zjistit, zda lze výsledky pozorované při testování prototypu a předchozích malých studiích reprodukovat v kontrolovaném klinickém prostředí. Celkově bylo hodnocení rizik související s používáním zařízení CUE1 již dříve testováno na lidech s PD a ukázalo se, že má minimální šanci na chybu nebo nepříznivý účinek na pacienta. Na základě údajů z reálného světa se CUE1 ukázal jako účinný při výrazném zlepšení motorických symptomů, jako je rigidita, ztuhlost, třes a pomalost pohybu u lidí s PD. CUE1 také prokázalo, že zlepšuje únavu, rychlost chůze, rovnováhu a FOG a snižuje pády u lidí s PD. Potenciální škoda pro lidi s PD byla velmi nízká, přijetí zařízení CUE1 bylo velmi dobré a byla přijata pozitivní zpětná vazba od uživatelů. Zařízení také využívalo zdravotně nezávadná kožní lepidla na silikonové bázi. Výrobek je odolný proti vodě a je navržen podle norem CE, takže riziko selhání výrobku a elektrické poruchy bude nízké.

Pozitivní výsledky vyplývající z této studie proveditelnosti posílí důkaz, že zařízení CUE1 je možné používat, tolerovat, je bezpečné a pomáhá zlepšit pohyb a mobilitu u lidí žijících s PD a souvisejícími poruchami. Může také pomoci při výběru nejvhodnějších výsledných opatření pro testování účinnosti CUE1 a přispět k rostoucímu akademickému zájmu o aplikaci periferní stimulace u jiných neurologických poruch s problémy s pohybem, chůzí a rovnováhou, jako jsou různé typy dystonie a třes. , roztroušená skleróza, mrtvice a vestibulární poruchy.

Metodologie:

Toto je 9týdenní studie proveditelnosti, která bude zahrnovat každodenní nošení zařízení CUE1 v domácnostech účastníků, zatímco pokračují ve svých obvyklých činnostech každodenního života (ADL). CUE1 je neinvazivní lékařské zařízení, které poskytuje nízkofrekvenční metronomy, jako je hmatové navádění a vysokofrekvenční cílená vibrotaktilní stimulace. Všichni účastníci budou používat stejná předem naprogramovaná nastavení pro zařízení CUE1, která jsou: síla vibrací dodaná na 80 %, délka pulzu 800 milisekund (ms) a délka klidu 800 ms, jak je nastaveno na základní linii a nemění se. Zařízení CUE1 je připevněno ke kůži pomocí adhezivní náplasti, která byla dermatologicky testována a schválena. Účastníkům výzkumný tým poskytne lepicí náplasti a ukáže jim, jak je a zařízení CUE1 používat.

Zásah

Všichni účastníci budou používat zařízení CUE1 následovně:

• během prvních dvou týdnů (např. 1-2 týdnů) z 9 týdnů ve studii: jednou denně nepřetržitě 2 hodiny ráno, 1 hodinu po užití léku (pokud existuje) na PD nebo související poruchu , každý den;
• během týdnů 4-5 z 9 týdnů ve studii: jednou denně po nepřetržitou dobu 8 hodin, počínaje od rána, 1 hodinu po užití léku (pokud existuje) na PD nebo související poruchu, každý jednotlivý den;
• během 7-8 týdnů z 9 týdnů ve studii: pouze v noci, přes celou noc, každou jednotlivou noc a vůbec ne během dne;

Účastníci musí nosit zařízení pouze po dobu, kdy jej používají. Poté jej musí odstranit, ale lepidlo ponechat na kůži až do dalšího použití zařízení. Nemohou nechat zařízení na těle deaktivované až do dalšího použití.

Hodnocení Pro každého účastníka budou uspořádány čtyři osobní schůzky. Schůzky se budou konat v týdnu 0 (základní stav), týdnu 3 (následný 1), -6 (následný 2) a -9 (následný 3). Každá schůzka bude trvat přibližně půl dne.

Tyto schůzky budou použity k dokončení způsobilosti účastníka (základní schůzka)/přehodnocení způsobilosti účastníka (následné schůzky) pro účast ve studii, vysvětlení informací souvisejících se zařízením CUE1, fyzickému sledování jakýchkoli nežádoucích reakcí na zařízení CUE1 diskutovat o reakci a reakci účastníka na intervenci, shromažďovat objektivní údaje, které si sami nahlásili, a odpovídat na jakékoli dotazy, které mohou mít účastníci v souvislosti s jejich symptomy a studiem. Během těchto schůzek výzkumný tým pomůže každému účastníkovi nastavit na svém telefonu připomenutí, kdy nosit a kdy nenosit zařízení CUE1, a také kdy vyplnit klinický deník účastníka. Výzkumný tým bude fyzicky pozorovat pokožku účastníka v místě, kde byla aplikována lepicí náplast, na jakékoli podráždění, zarudnutí a/nebo citlivost kůže. Na konci zkušebního období si účastníci mohou ponechat zařízení CUE1, které používali, aby mohli pokračovat v dlouhodobém používání, pokud to považují za přínosné. Ti, kteří si nepřejí zařízení CUE1 ponechat, budou vítáni, pokud jej vrátíte výzkumnému týmu.

Výzkumné weby:

Identifikační místa účastníků jsou Barts Health NHS, Neurology, E1 1BB a Brying Assessment and Rehabilitation Unit, Homerton University Hospital NHS Trust, E9 66SR. Místo náboru je Wolfson Institute of Population Health, Queen Mary University of London, EC1M 6BQ. Identifikaci účastníků provede Dr. Viktoria Azoidou, která je zaměstnána na plný úvazek u QMUL, ale je držitelkou výzkumného pasu pro Barts Health NHS. Nábor provede Dr. Azoidou, stejně jako všechny ostatní výzkumné aktivity v QMUL.

Cíle/záměry:

Primárním cílem je posoudit proveditelnost, bezpečnost a snášenlivost zařízení CUE1 jako intervence u lidí s idiopatickou PD a souvisejícími poruchami ve věku nad 18 let.

Sekundárním cílem je prozkoumat účinek zařízení CUE1 na motorické a nemotorické symptomy, chůzi, rovnováhu a riziko pádu účastníků.

Statistická úvaha:

Protože se jedná o studii proveditelnosti jedné skupiny, neexistuje žádný formální plán pro formální statistickou analýzu kvůli malé velikosti vzorku a nedostatku statistické síly. Nicméně pro budoucí pokus byl vyvinut plán analýzy, který bude v této studii proveden, aby se určila jeho vhodnost.

Velikost vzorku:

Velikost vzorku je dodržena podle doporučení z předchozí literatury pro pilotní studie. Požadovaná velikost vzorku pro tuto studii je minimálně 10 lidí bez maximálního omezení náboru. Místo toho máme stanovený termín pro nábor posledního účastníka, který je 31. prosince 2024. To umožní výzkumníkům získat předběžná data o primárních výsledcích proveditelnosti, bezpečnosti a snášenlivosti zásahu CUE1. To také poskytne dostatek údajů k prozkoumání trendů účinnosti, aby bylo možné sestavit odhady velikosti vzorku pro budoucí pokus.