L'uso del CUE1 nelle persone con malattia di Parkinson e disturbi correlati

Sfondo:

Il cueing è un meccanismo di applicazione di uno stimolo temporale o spaziale esterno per facilitare l'inizio e la continuazione del movimento e può essere somatosensoriale, uditivo, attenzionale o visivo. Si dice che funzioni spostando il controllo motorio abituale verso un controllo motorio diretto all'obiettivo. Molti studi hanno dimostrato che il cueing aiuta a migliorare il controllo posturale, l’equilibrio, il FOG e le prestazioni DT nelle attività che coinvolgono gli arti superiori e inferiori nelle persone con malattia di Parkinson. Tuttavia, molte modalità di suggerimento utilizzate per scopi di ricerca negli ambienti di laboratorio non possono essere facilmente replicate nelle case delle persone. Pertanto, una recente revisione narrativa raccomanda lo sviluppo di sistemi indossabili di segnale che possono essere utilizzati a casa o nella comunità per migliorare l’andatura e la postura nel PD.

Gli interventi che utilizzano la stimolazione sensoriale vibrotattile nella malattia di Parkinson possono essere suddivisi in due gruppi principali: a) stimolazione vibrotattile dell'intero corpo e b) stimolazione vibrotattile focalizzata (ad esempio mirata). I risultati sull'efficacia della stimolazione vibrotattile di tutto il corpo sulla disfunzione sensoriale e sui sintomi motori sono contrastanti con un'ampia variazione segnalata da nessun miglioramento a un piccolo miglioramento sui sintomi motori, sull'equilibrio, sull'andatura e sulla mobilità. D'altro canto, la stimolazione vibrotattile focalizzata, che è una tecnica di neuromodulazione non invasiva utilizzata da segnali somatosensoriali (ad esempio, segnali tattili/somatosensoriali) per applicare vibrazioni delicate alle articolazioni focali del corpo, può avere un effetto più positivo e coerente. Le prove che includono dispositivi di vibrazione cilindrica sui tricipiti, una cintura vibrotattile attorno all'addome in FOG, solette vibrotattili per ridurre le cadute e uno stabilizzatore propriocettivo sull'instabilità posturale mostrano risultati promettenti. Il CUE1 è un dispositivo medico non invasivo che utilizza una vibrazione pulsata simile a un metronomo che rappresenta segnali uditivi e somatosensoriali a bassa frequenza e stimolazione vibrotattile focalizzata ad alta frequenza per aiutare a migliorare le prestazioni del compito motorio nelle persone con malattia di Parkinson. È un dispositivo medico non invasivo con marchio CE e registrazione MHRA.

Motivazione dello studio:

Come altri dispositivi di segnalazione e stimolazione vibrotattile, il CUE1 si distingue come uno strumento medico non invasivo. Impiega una vibrazione pulsata simile a un metronomo, che incorpora segnali uditivi e somatosensoriali a bassa frequenza, insieme a una stimolazione vibrotattile mirata ad alta frequenza. Questo disegno mira a migliorare le prestazioni delle attività motorie negli individui con malattia di Parkinson. Le valutazioni preliminari dell’utilizzo del CUE1 hanno indicato un miglioramento complessivo del 16,75% dei sintomi motori, come evidenziato nel Libro bianco sulla prova di concetto del 2019. Questo miglioramento è stato osservato non solo nel punteggio del test motorio MDS-UPDRS Parte III, considerato il punto di riferimento per valutare i sintomi motori negli individui con PD, ma anche in varie valutazioni come il test TUG, TTT e diverse caratteristiche dell'andatura. Inoltre, gli utenti hanno riferito che indossare il dispositivo CUE1 ha contribuito ad aumentare i livelli di affaticamento e ad aumentare la fiducia nell’equilibrio soggettivo.

Successive indagini provenienti da studi su scala più piccola hanno rivelato notevoli progressi legati all’utilizzo di CUE1. Nello specifico, è stato dimostrato che il dispositivo aumenta significativamente la velocità dell'andatura nel test TUG e migliora i punteggi delle prestazioni MDS-UPDRS riducendo al tempo stesso le cadute di un impressionante 85%. Inoltre, è stata dimostrata una riduzione del congelamento dell'andatura (FOG) e un aumento della velocità di camminata, accompagnati da feedback positivi da parte di individui affetti da PD riguardo alla loro esperienza con il CUE1.

Questo studio di fattibilità a gruppo singolo metterà alla prova principalmente la fattibilità, la sicurezza e la tollerabilità e, in secondo luogo, l’effetto del dispositivo CUE1 nelle persone con malattia di Parkinson e disturbi correlati. Questo studio clinico mira a identificare se i risultati osservati nei test del prototipo e nei precedenti piccoli studi possono essere riprodotti in un contesto clinico controllato. Nel complesso, la valutazione del rischio correlato all'uso del dispositivo CUE1 è stata precedentemente testata su persone affette da PD e ha dimostrato di avere una possibilità minima di errore o di effetti avversi per il paziente. Sulla base di dati del mondo reale, il CUE1 ha dimostrato di essere efficace nel migliorare significativamente i sintomi motori come rigidità, rigidità, tremore e lentezza dei movimenti nelle persone con malattia di Parkinson. CUE1 ha anche dimostrato di migliorare l'affaticamento, la velocità di camminata, l'equilibrio e il FOG e di diminuire le cadute nelle persone affette da PD. Il danno potenziale per le persone affette da PD è stato molto basso, l’accettazione dell’utilizzo del dispositivo CUE1 è stata molto buona e si è ricevuto feedback positivo da parte degli utenti. Il dispositivo utilizzava anche adesivi cutanei a base di silicone di qualità medica. Il prodotto è resistente all'acqua e progettato secondo gli standard CE, pertanto il rischio di malfunzionamento elettrico e del prodotto sarà basso.

I risultati positivi derivanti da questo studio di fattibilità rafforzeranno la prova che il dispositivo CUE1 è fattibile da utilizzare, tollerato, sicuro e aiuterà a migliorare il movimento e la mobilità nelle persone che vivono con la malattia di Parkinson e disturbi correlati. Può anche aiutare a selezionare le misure di esito più appropriate per testare l'efficacia del CUE1 e contribuire al crescente interesse accademico nell'applicazione della stimolazione periferica in altri disturbi neurologici con problemi di movimento, andatura ed equilibrio come vari tipi di distonie e tremori , sclerosi multipla, ictus e disturbi vestibolari.

Metodologia:

Si tratta di uno studio di fattibilità della durata di 9 settimane che prevederà l'uso quotidiano del dispositivo CUE1 a casa dei partecipanti mentre continuano le loro consuete attività della vita quotidiana (ADL). Il CUE1 è un dispositivo medico non invasivo che fornisce metronomi a bassa frequenza come segnali tattili e stimolazione vibrotattile focalizzata ad alta frequenza. Tutti i partecipanti utilizzeranno le stesse impostazioni preprogrammate per il dispositivo CUE1 che sono: intensità di vibrazione erogata all'80%, durata dell'impulso 800 millisecondi (ms) e durata di riposo 800 ms come impostata al basale e non cambierà. Il dispositivo CUE1 si fissa alla pelle tramite un cerotto adesivo dermatologicamente testato e approvato. Ai partecipanti verranno forniti i cerotti adesivi e il team di ricerca mostrerà come utilizzarli e il dispositivo CUE1.

Intervento

Tutti i partecipanti utilizzeranno il dispositivo CUE1 come segue:

• durante le prime due settimane (ad esempio, 1-2 settimane) delle 9 settimane nello studio: una volta al giorno per una durata continua di 2 ore al mattino, 1 ora dopo l'assunzione del farmaco (se presente) per la malattia di Parkinson o disturbi correlati , ogni singolo giorno;
• durante le settimane 4-5 delle 9 settimane nello studio: una volta al giorno per una durata continua di 8 ore, a partire dal mattino, 1 ora dopo l'assunzione del farmaco (se presente) per la malattia di Parkinson o disturbo correlato, ogni singolo giorno;
• durante le settimane 7-8 delle 9 settimane di studio: solo di notte, tutta la notte, ogni singola notte e mai durante il giorno;

I partecipanti devono indossare il dispositivo solo per il tempo in cui lo utilizzano. Dovranno poi rimuoverlo ma mantenere l'adesivo sulla pelle fino al successivo utilizzo del dispositivo. Non possono tenere il dispositivo sul corpo disattivato, fino al successivo utilizzo.

Valutazioni Verranno organizzati quattro appuntamenti in presenza per ciascun partecipante. Gli appuntamenti avranno luogo alla settimana 0 (baseline), settimana 3 (follow up 1), -6 (follow up 2) e -9 (follow up 3). Ogni appuntamento durerà circa mezza giornata.

Questi appuntamenti verranno utilizzati per completare l'idoneità del partecipante (appuntamento di base)/rivalutare l'idoneità del partecipante (appuntamenti di follow-up) a prendere parte allo studio, spiegare le informazioni relative al dispositivo CUE1, osservare fisicamente eventuali reazioni avverse al dispositivo CUE1 , discutere la risposta del partecipante all'intervento, raccogliere dati oggettivi e auto-riferiti e rispondere a qualsiasi domanda i partecipanti possano avere in relazione ai loro sintomi e alla sperimentazione. Durante questi appuntamenti, il team di ricerca aiuterà ciascun partecipante a impostare sul proprio telefono dei promemoria su quando indossare e quando non indossare il dispositivo CUE1 nonché quando compilare il diario clinico del partecipante. Il gruppo di ricerca osserverà fisicamente la pelle del partecipante nel punto in cui è stato applicato il cerotto adesivo per individuare eventuali irritazioni, arrossamenti e/o sensibilità della pelle. Al termine della prova, i partecipanti possono conservare il dispositivo CUE1 che utilizzavano per continuare a utilizzarlo a lungo termine, se lo trovano vantaggioso. Coloro che non desiderano conservare il dispositivo CUE1 potranno restituirlo al gruppo di ricerca.

Siti di ricerca:

I siti di identificazione dei partecipanti sono Barts Health NHS, Neurology, E1 1BB e Brying Assessment and Rehabilitation Unit, Homerton University Hospital NHS Trust, E9 66SR. Il sito di reclutamento è Wolfson Institute of Population Health, Queen Mary University of London, EC1M 6BQ. L'identificazione dei partecipanti sarà effettuata dalla dottoressa Viktoria Azoidou, impiegata a tempo pieno presso QMUL ma titolare di un passaporto di ricerca per Barts Health NHS. Il reclutamento sarà effettuato dal dottor Azoidou anche presso il QMUL come tutte le altre attività di ricerca.

Obiettivi/scopi:

L'obiettivo primario è valutare la fattibilità, la sicurezza e la tollerabilità del dispositivo CUE1 come intervento in persone con malattia di Parkinson idiopatica e disturbi correlati di età superiore ai 18 anni.

L'obiettivo secondario è studiare l'effetto del dispositivo CUE1 sui sintomi motori e non motori, sull'andatura, sull'equilibrio e sul rischio di cadute dei partecipanti.

Considerazione statistica:

Poiché si tratta di uno studio di fattibilità a gruppo singolo, non esiste un piano formale per l'analisi statistica formale a causa delle dimensioni ridotte del campione e della mancanza di potere statistico. Tuttavia, per una sperimentazione futura è stato sviluppato un piano di analisi che verrà eseguito in questo studio per determinarne l'adeguatezza.

Misura di prova:

La dimensione del campione viene seguita come raccomandato dalla letteratura precedente per gli studi pilota. La dimensione del campione richiesta per questo studio è di un minimo di 10 persone senza alcun limite massimo al reclutamento. Invece, abbiamo una scadenza temporale per il reclutamento dell'ultimo partecipante che è il 31 dicembre 2024. Ciò consentirà ai ricercatori di ottenere dati preliminari sui risultati primari di fattibilità, sicurezza e tollerabilità dell'intervento CUE1. Ciò fornirà anche dati sufficienti per esplorare le tendenze dell’efficacia per consentire l’elaborazione di stime sulla dimensione del campione per una sperimentazione futura.