Brugen af ​​CUE1 hos mennesker med Parkinsons sygdom og relaterede lidelser

Baggrund:

Cueing er en mekanisme til at anvende en ekstern tidsmæssig eller rumlig stimulus for at lette bevægelsesinitiering og fortsættelse, og det kan være somatosensorisk, auditivt, opmærksomhedsmæssigt eller visuelt. Det rapporteres at virke ved at flytte sædvanlig motorisk kontrol til målrettet motorisk kontrol. Mange undersøgelser har vist, at cueing hjælper med at forbedre postural kontrol, balance, FOG samt DT ydeevne i aktiviteter, der involverer de øvre og nedre lemmer hos mennesker med PD. Imidlertid kan mange cue-modaliteter, der bruges til forskningsformål i laboratoriemiljøerne, ikke let gentages i folks hjem. Således anbefaler en nylig narrativ gennemgang udvikling af cueing-bærbare systemer, der kan bruges derhjemme eller i samfundet til at forbedre gang og kropsholdning ved PD.

Interventioner, der anvender vibrotaktil sansestimulering i PD kan opdeles i to hovedgrupper: a) vibrotaktil stimulering af hele kroppen og b) fokuseret (f.eks. målrettet) vibrotaktil stimulering. Resultaterne af effektiviteten af ​​helkrops vibrotaktil stimulering på sensorisk dysfunktion og motoriske symptomer er blandet med en stor variation, der rapporteres fra ingen til lille forbedring af motoriske symptomer, balance, gang og mobilitet. På den anden side kan fokuseret vibrotaktil stimulation, som er en ikke-invasiv neuromodulationsteknik, der bruges af somatosensoriske signaler (f.eks. taktile/somatosensoriske signaler) til at påføre blide vibrationer til fokale led i kroppen, have en mere positiv og konsekvent effekt. Forsøg, som omfatter cylindriske vibrationsanordninger på triceps, en vibrotaktilt linning omkring maven i FOG, vibrotaktile indlægssåler for at reducere fald og en proprioceptiv stabilisator på postural ustabilitet viser lovende resultater. CUE1 er et ikke-invasivt medicinsk udstyr, som anvender en metronomlignende pulserende vibration, som repræsenterer både auditiv og somatosensorisk lavfrekvent cueing og højfrekvent fokuseret vibrotaktil stimulation for at hjælpe med at forbedre den motoriske opgaveydelse hos mennesker med PD. Det er et CE-mærket og MHRA-registreret ikke-invasivt medicinsk udstyr.

Begrundelse for undersøgelsen:

Ligesom andre cueing- og vibrotaktile stimuleringsenheder skiller CUE1 sig ud som et ikke-invasivt medicinsk instrument. Den anvender en metronomlignende pulserende vibration, der inkorporerer både auditiv og somatosensorisk lavfrekvent cueing sammen med højfrekvent målrettet vibrotaktil stimulation. Dette design har til formål at forbedre den motoriske opgaveydelse hos personer med PD. Foreløbige vurderinger af anvendelsen af ​​CUE1 indikerede en samlet forbedring på 16,75 % i motoriske symptomer, som det fremgår af hvidbogen om Proof of Concept fra 2019. Denne forbedring blev ikke kun observeret i MDS-UPDRS Part III Motortestscore, der betragtes som benchmark for evaluering af motoriske symptomer hos personer med PD, men også i forskellige vurderinger såsom TUG-testen, TTT og forskellige gangfunktioner. Desuden rapporterede brugere, at det at tage CUE1-enheden på bidrog til øgede træthedsniveauer og øget subjektiv balancesikkerhed.

Efterfølgende undersøgelser fra mindre undersøgelser afslørede bemærkelsesværdige fremskridt forbundet med CUE1-brug. Specifikt viste det sig, at enheden markant øger ganghastigheden i TUG-testen og forbedrer MDS-UPDRS præstationsscore, mens den reducerer fald med imponerende 85 %. Desuden er der vist en reduktion i Freezing of Gait (FOG) og en forøgelse af ganghastigheden, ledsaget af positiv feedback fra personer med PD vedrørende deres oplevelse med CUE1.

Denne enkelt gruppe gennemførlighedsundersøgelse vil primært teste gennemførligheden, sikkerheden og tolerabiliteten og sekundær virkningen af ​​CUE1-enheden hos mennesker med PD og relaterede lidelser. Denne kliniske undersøgelse har til formål at identificere, om resultaterne set i prototypetestningen og tidligere små undersøgelser kan reproduceres i et kontrolleret klinisk miljø. Generelt er risikovurderingen relateret til brugen af ​​CUE1-enheden tidligere blevet testet på personer med PD og har vist sig at have en minimal chance for fejl eller uønskede virkninger for patienten. Baseret på data fra den virkelige verden har CUE1 vist sig at være effektiv til væsentligt at forbedre motoriske symptomer såsom stivhed, stivhed, tremor og langsom bevægelse hos mennesker med PD. CUE1 har også vist sig at forbedre træthed, ganghastighed, balance og tåge og mindske fald hos mennesker med PD. Den potentielle skade for personer med PD var meget lav, accepten af ​​at bruge CUE1-enheden var meget god, og der blev modtaget positiv brugerfeedback. Enheden brugte også etablerede silikonebaserede hudklæbemidler af medicinsk kvalitet. Produktet er vandafvisende og designet til CE-standarder, derfor vil risikoen for produkt- og elektrisk fejlfunktion være lav.

Positive resultater fra denne gennemførlighedsundersøgelse vil styrke beviserne for, at CUE1-enheden er mulig at bruge, tolereres, sikker og hjælpe med at forbedre bevægelse og mobilitet hos mennesker, der lever med PD og relaterede lidelser. Det kan også hjælpe med at vælge de mest passende resultatmål for at teste effektiviteten af ​​CUE1 og bidrage til den voksende akademiske interesse i anvendelsen af ​​perifer stimulering i andre neurologiske lidelser med bevægelses-, gang- og balanceproblemer såsom forskellige typer dystonier og rysten , multipel sklerose, slagtilfælde og vestibulære lidelser.

Metode:

Dette er en 9-ugers gennemførlighedsundersøgelse, som vil involvere at bære CUE1-enheden på daglig basis i deltagernes hjem, mens de fortsætter deres sædvanlige daglige aktiviteter (ADL). CUE1 er en ikke-invasiv medicinsk enhed, der leverer lavfrekvente metronomer som taktil cueing og højfrekvent fokuseret vibrotaktil stimulering. Alle deltagere vil bruge de samme forudprogrammerede indstillinger for CUE1-enheden, som er: vibrationsstyrke leveret ved 80%, pulslængde 800 millisekunder (ms) og hvilelængde 800ms som indstillet ved baseline og vil ikke ændre sig. CUE1-enheden fastgøres til huden via et klæbeplaster, som er dermatologisk testet og godkendt. Deltagerne vil blive forsynet med de selvklæbende plastre og vist, hvordan man bruger dem og CUE1-enheden af ​​forskerholdet.

Intervention

Alle deltagere vil bruge CUE1-enheden som følger:

• i løbet af de første to uger (f.eks. 1-2 uger) af de 9 uger i undersøgelsen: én gang dagligt i en sammenhængende varighed på 2 timer om morgenen, 1 time efter at have taget medicinen (hvis nogen) for PD eller relateret lidelse , hver eneste dag;
• i ugerne 4-5 af de 9 uger i undersøgelsen: én gang dagligt i en sammenhængende varighed på 8 timer, startende fra morgen, 1 time efter indtagelse af medicinen (hvis nogen) for PD eller relateret lidelse, hver eneste dag;
• i ugerne 7-8 af de 9 uger i undersøgelsen: kun om natten, hele natten igennem, hver eneste nat og slet ikke om dagen;

Deltagerne skal kun bære enheden i den tid, de bruger den. De skal derefter fjerne det, men holde klæbemidlet på huden indtil næste brug af enheden. De kan ikke holde enheden på deres krop deaktiveret, indtil næste brug.

Evalueringer Der vil blive arrangeret fire ansigt til ansigt-aftaler for hver deltager. Udnævnelserne vil finde sted i uge-0 (baseline), uge-3 (opfølgning 1), -6 (opfølgning 2) og -9 (opfølgning 3). Hver aftale varer cirka en halv dag.

Disse aftaler vil blive brugt til at fuldføre deltagerens berettigelse (basislinjeaftale)/revurdere deltagerens berettigelse (opfølgningsaftaler) til at deltage i undersøgelsen, forklare information relateret til CUE1-enheden, fysisk observere eventuelle bivirkninger på CUE1-enheden , diskutere og deltagernes reaktion på interventionen, indsamle selvrapporterede og objektive data og besvare eventuelle spørgsmål, deltagerne måtte have i forhold til deres symptomer og forsøg. Under disse aftaler vil forskerholdet hjælpe hver deltager med at konfigurere påmindelserne på deres telefon om, hvornår de skal bære, og hvornår de ikke skal bære CUE1-enheden, samt hvornår de skal udfylde deltagerens kliniske dagbog. Forskerholdet vil fysisk observere deltagerens hud på det sted, hvor det klæbende plaster blev påført for enhver hudirritation, rødme og/eller følsomhed. Ved afslutningen af ​​forsøget kan deltagerne beholde den CUE1-enhed, de brugte til at fortsætte med langtidsbrug, hvis de finder det gavnligt. De, der ikke ønsker at beholde CUE1-enheden, er velkomne til at returnere den til forskerholdet.

Forskningssteder:

Deltageres identifikationssteder er Barts Health NHS, Neurology, E1 1BB og Brying Assessment and Rehabilitation Unit, Homerton University Hospital NHS Trust, E9 66SR. Rekrutteringsstedet er Wolfson Institute of Population Health, Queen Mary University of London, EC1M 6BQ. Identifikationen af ​​deltagere vil blive foretaget af Dr Viktoria Azoidou, som er ansat på fuld tid af QMUL, men har et forskningspas for Barts Health NHS. Rekrutteringen vil blive varetaget af Dr. Azoidou såvel på QMUL som alle andre forskningsaktiviteter.

Mål/formål:

Det primære mål er at vurdere gennemførligheden, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CUE1-enheden som intervention hos mennesker med idiopatisk PD og relaterede lidelser i alderen over 18 år.

Det sekundære mål er at undersøge effekten af ​​CUE1-enheden på deltagernes motoriske og ikke-motoriske symptomer, gang, balance og faldrisiko.

Statistisk betragtning:

Da dette er en enkelt gruppe forundersøgelse, er der ingen formel plan for formel statistisk analyse på grund af den lille stikprøvestørrelse og manglen på statistisk magt. Men for et fremtidigt forsøg er der udviklet en analyseplan, som vil blive kørt i denne undersøgelse for at bestemme dens hensigtsmæssighed.

Prøvestørrelse:

Prøvestørrelse følges som anbefalet fra tidligere litteratur til pilotundersøgelser. Den krævede stikprøvestørrelse for denne undersøgelse er minimum 10 personer uden nogen maksimal grænse for rekruttering. I stedet har vi en tidsbestemt frist for rekruttering af den sidste deltager, som er den 31. december 2024. Dette vil give forskerne mulighed for at få foreløbige data om de primære resultater af gennemførlighed, sikkerhed og tolerabilitet af CUE1-interventionen. Dette vil også give tilstrækkelige data til at udforske tendenser for effektivitet for at give mulighed for at udarbejde stikprøvestørrelsesestimater til et fremtidigt forsøg.