O uso do CUE1 em pessoas com doença de Parkinson e doenças relacionadas

Fundo:

Cueing é um mecanismo de aplicação de um estímulo externo temporal ou espacial para facilitar o início e a continuação do movimento e pode ser somatossensorial, auditivo, atencional ou visual. É relatado que funciona mudando o controle motor habitual para o controle motor direcionado a um objetivo. Muitos estudos demonstraram que as dicas ajudam a melhorar o controle postural, o equilíbrio, o FOG, bem como o desempenho do DT em atividades que envolvem os membros superiores e inferiores em pessoas com DP. No entanto, muitas modalidades de dicas utilizadas para fins de pesquisa em ambientes laboratoriais não podem ser facilmente replicadas nas casas das pessoas. Assim, uma revisão narrativa recente recomenda o desenvolvimento de sistemas vestíveis de sinalização que possam ser usados ​​em casa ou na comunidade para melhorar a marcha e a postura na DP.

As intervenções que utilizam estimulação sensorial vibrotátil na DP podem ser divididas em dois grupos principais: a) estimulação vibrotátil de corpo inteiro eb) estimulação vibrotátil focada (por exemplo, direcionada). Os resultados sobre a eficácia da estimulação vibrotátil de corpo inteiro na disfunção sensorial e nos sintomas motores são mistos, com uma grande variação sendo relatada de nenhuma a pequena melhora nos sintomas motores, equilíbrio, marcha e mobilidade. Por outro lado, a estimulação vibrotátil focada, que é uma técnica de neuromodulação não invasiva usada por sinais somatossensoriais (por exemplo, dicas táteis/somatosensoriais) para aplicar vibrações suaves às articulações focais do corpo, pode ter um efeito mais positivo e consistente. Ensaios que incluem dispositivos vibratórios cilíndricos no tríceps, um cós vibrotátil ao redor do abdômen em FOG, palmilhas vibrotáteis para reduzir quedas e um estabilizador proprioceptivo na instabilidade postural mostram resultados promissores. O CUE1 é um dispositivo médico não invasivo que utiliza uma vibração pulsada semelhante a um metrônomo que representa sinais auditivos e somatossensoriais de baixa frequência e estimulação vibrotátil focada em alta frequência para ajudar a melhorar o desempenho da tarefa motora em pessoas com DP. É um dispositivo médico não invasivo com marcação CE e registro MHRA.

Justificativa para o estudo:

Como outros dispositivos de sinalização e estimulação vibrotátil, o CUE1 se destaca como um instrumento médico não invasivo. Ele emprega uma vibração pulsada semelhante a um metrônomo, incorporando sinais auditivos e somatossensoriais de baixa frequência, juntamente com estimulação vibrotátil direcionada de alta frequência. Este projeto visa melhorar o desempenho da tarefa motora em indivíduos com DP. Avaliações preliminares do emprego do CUE1 indicaram uma melhoria geral de 16,75% nos sintomas motores, conforme evidenciado no Livro Branco sobre Prova de Conceito de 2019. Essa melhora foi observada não apenas no escore do teste motor MDS-UPDRS Parte III - considerado referência para avaliação de sintomas motores em indivíduos com DP - mas também em diversas avaliações, como o teste TUG, TTT e diversas características da marcha. Além disso, os usuários relataram que a colocação do dispositivo CUE1 contribuiu para aumentar os níveis de fadiga e aumentar a confiança subjetiva no equilíbrio.

Investigações subsequentes de estudos de menor escala revelaram avanços notáveis ​​ligados ao uso do CUE1. Especificamente, foi demonstrado que o dispositivo aumenta significativamente a velocidade da marcha no teste TUG e melhora as pontuações de desempenho do MDS-UPDRS, ao mesmo tempo que reduz as quedas em impressionantes 85%. Além disso, foi demonstrada uma redução no congelamento da marcha (FOG) e um aumento na velocidade de caminhada, acompanhados de feedback positivo de indivíduos com DP em relação à sua experiência com o CUE1.

Este estudo de viabilidade de grupo único testará principalmente a viabilidade, segurança e tolerabilidade e secundário o efeito do dispositivo CUE1 em pessoas com DP e distúrbios relacionados. Este estudo clínico visa identificar se os resultados observados nos testes do protótipo e em pequenos estudos anteriores podem ser reproduzidos em um ambiente clínico controlado. No geral, a avaliação de risco relacionada ao uso do dispositivo CUE1 foi previamente testada em pessoas com DP e demonstrou ter uma chance mínima de erro ou efeito adverso para o paciente. Com base em dados do mundo real, o CUE1 demonstrou ser eficaz na melhoria significativa dos sintomas motores, como rigidez, rigidez, tremor e lentidão de movimento em pessoas com DP. CUE1 também demonstrou melhorar a fadiga, a velocidade de caminhada, o equilíbrio e o FOG e diminuir as quedas em pessoas com DP. O dano potencial para as pessoas com DP foi muito baixo, a aceitação do uso do dispositivo CUE1 foi muito boa e foi recebido feedback positivo dos usuários. O dispositivo também utilizou adesivos de pele à base de silicone de qualidade médica. O produto é resistente à água e foi projetado de acordo com os padrões CE, portanto, o risco de mau funcionamento elétrico e do produto será baixo.

Os resultados positivos decorrentes deste estudo de viabilidade fortalecerão a evidência de que o dispositivo CUE1 é viável para ser usado, tolerado, seguro e ajudará a melhorar o movimento e a mobilidade em pessoas que vivem com DP e distúrbios relacionados. Também pode ajudar na seleção das medidas de resultados mais apropriadas para testar a eficácia do CUE1 e contribuir para o crescente interesse acadêmico na aplicação da estimulação periférica em outros distúrbios neurológicos com problemas de movimento, marcha e equilíbrio, como vários tipos de distonias e tremores. , esclerose múltipla, acidente vascular cerebral e distúrbios vestibulares.

Metodologia:

Este é um estudo de viabilidade de 9 semanas que envolverá o uso do dispositivo CUE1 diariamente nas casas dos participantes enquanto eles continuam suas atividades habituais da vida diária (AVD). O CUE1 é um dispositivo médico não invasivo que fornece metrônomos de baixa frequência, como sinalização tátil e estimulação vibrotátil focada em alta frequência. Todos os participantes usarão as mesmas configurações pré-programadas para o dispositivo CUE1, que são: força de vibração fornecida a 80%, duração do pulso de 800 milissegundos (ms) e duração de descanso de 800 ms conforme definido na linha de base e não mudará. O dispositivo CUE1 é fixado à pele por meio de um adesivo dermatologicamente testado e aprovado. Os participantes receberão os adesivos e mostrarão como usá-los e o dispositivo CUE1 pela equipe de pesquisa.

Intervenção

Todos os participantes usarão o dispositivo CUE1 da seguinte forma:

• durante as primeiras duas semanas (por exemplo, 1-2 semanas) das 9 semanas do estudo: uma vez por dia durante um período contínuo de 2 horas pela manhã, 1 hora depois de tomar a medicação (se houver) para DP ou distúrbio relacionado , todo dia;
• durante as semanas 4-5 das 9 semanas do estudo: uma vez por dia por um período contínuo de 8 horas, começando pela manhã, 1 hora após tomar a medicação (se houver) para DP ou distúrbio relacionado, todos os dias;
• durante as semanas 7-8 das 9 semanas do estudo: apenas à noite, durante toda a noite, todas as noites e nunca durante o dia;

Os participantes devem usar o dispositivo apenas durante o uso. Eles devem então removê-lo, mas manter o adesivo na pele até a próxima utilização do aparelho. Eles não podem manter o dispositivo desativado no corpo até o próximo uso.

Avaliações Quatro consultas presenciais serão organizadas para cada participante. As consultas ocorrerão na semana 0 (linha de base), semana 3 (acompanhamento 1), -6 (acompanhamento 2) e -9 (acompanhamento 3). Cada consulta durará aproximadamente meio dia.

Essas consultas serão usadas para completar a elegibilidade do participante (consulta inicial)/reavaliar a elegibilidade do participante (consultas de acompanhamento) para participar do estudo, explicar informações relacionadas ao dispositivo CUE1, observar fisicamente quaisquer reações adversas ao dispositivo CUE1 , discutir a resposta do participante à intervenção, coletar dados objetivos e auto-relatados e responder a quaisquer dúvidas que os participantes possam ter em relação aos seus sintomas e ao ensaio. Durante essas consultas, a equipe de pesquisa ajudará cada participante a configurar em seu telefone os lembretes de quando usar e quando não usar o dispositivo CUE1, bem como quando preencher o diário clínico do participante. A equipe de pesquisa observará fisicamente a pele do participante no local onde o adesivo foi aplicado para detectar qualquer irritação, vermelhidão e/ou sensibilidade da pele. No final do teste, os participantes podem manter o dispositivo CUE1 que usaram para continuar o uso a longo prazo, se acharem benéfico. Aqueles que não desejarem ficar com o dispositivo CUE1 poderão devolvê-lo à equipe de pesquisa.

Locais de pesquisa:

Os locais de identificação dos participantes são Barts Health NHS, Neurology, E1 1BB e Brying Assessment and Rehabilitation Unit, Homerton University Hospital NHS Trust, E9 66SR. O local de recrutamento é Wolfson Institute of Population Health, Queen Mary University of London, EC1M 6BQ. A identificação dos Participantes será realizada pela Dra. Viktoria Azoidou, que trabalha em tempo integral na QMUL, mas possui passaporte de pesquisa do Barts Health NHS. O recrutamento será realizado pelo Dr. Azoidou, bem como no QMUL, tal como todas as outras atividades de investigação.

Objetivos/metas:

O objetivo principal é avaliar a viabilidade, segurança e tolerabilidade do dispositivo CUE1 como intervenção em pessoas com DP idiopática e distúrbios relacionados com idade superior a 18 anos.

O objetivo secundário é investigar o efeito do dispositivo CUE1 nos sintomas motores e não motores dos participantes, marcha, equilíbrio e risco de quedas.

Consideração estatística:

Como este é um estudo de viabilidade de grupo único, não existe um plano formal para análise estatística formal devido ao pequeno tamanho da amostra e à falta de poder estatístico. No entanto, para um ensaio futuro, foi desenvolvido um plano de análise que será executado neste estudo para determinar a sua adequação.

Tamanho da amostra:

O tamanho da amostra é seguido conforme recomendado na literatura anterior para estudos piloto. O tamanho da amostra necessário para este estudo é de no mínimo 10 pessoas, sem limite máximo de recrutamento. Em vez disso, temos um prazo para recrutamento do último participante que é 31 de dezembro de 2024. Isto permitirá que os pesquisadores obtenham dados preliminares sobre os resultados primários de viabilidade, segurança e tolerabilidade da intervenção CUE1. Isto também fornecerá dados suficientes para explorar tendências de eficácia para permitir a elaboração de estimativas do tamanho da amostra para um ensaio futuro.