Bruken av CUE1 hos personer med Parkinsons sykdom og relaterte lidelser

Bakgrunn:

Cueing er en mekanisme for å påføre en ekstern temporal eller romlig stimulus for å lette bevegelsesinitiering og fortsettelse, og det kan være somatosensorisk, auditivt, oppmerksomhetsmessig eller visuelt. Det er rapportert å fungere ved å skifte vanlig motorisk kontroll til målrettet motorkontroll. Mange studier har vist at cueing bidrar til å forbedre postural kontroll, balanse, FOG, samt DT-ytelse i aktiviteter som involverer øvre og nedre lemmer hos personer med PD. Mange cue-modaliteter som brukes til forskningsformål i laboratoriemiljøene kan imidlertid ikke enkelt replikeres i folks hjem. Derfor anbefaler en nylig narrativ gjennomgang utvikling av cueing-bærbare systemer som kan brukes hjemme eller i samfunnet for å forbedre gangart og holdning ved PD.

Intervensjoner som bruker vibrotaktil sensorisk stimulering i PD kan deles inn i to hovedgrupper: a) vibrotaktil stimulering av hele kroppen og b) fokusert (f.eks. målrettet) vibrotaktil stimulering. Resultatene på effektiviteten av helkroppsvibrotaktile stimulering på sensorisk dysfunksjon og motoriske symptomer er blandet med en stor variasjon som rapporteres fra ingen til liten forbedring av motoriske symptomer, balanse, gang og bevegelighet. På den andre siden kan fokusert vibrotaktil stimulering, som er en ikke-invasiv nevromodulasjonsteknikk som brukes av somatosensoriske signaler (f.eks. taktile/somatosensoriske signaler) for å påføre milde vibrasjoner til fokale ledd i kroppen, ha en mer positiv og konsistent effekt. Forsøk som inkluderer sylindriske vibrasjonsenheter på triceps, en vibrotaktilt linning rundt magen i FOG, vibrotaktile innleggssåler for å redusere fall og en proprioseptiv stabilisator på postural ustabilitet viser lovende resultater. CUE1 er et ikke-invasivt medisinsk utstyr som bruker en metronomlignende pulserende vibrasjon som representerer både auditiv og somatosensorisk lavfrekvent cueing og høyfrekvent fokusert vibrotaktil stimulering for å bidra til å forbedre ytelsen til motoriske oppgaver hos personer med PD. Det er et CE-merket og MHRA-registrert ikke-invasivt medisinsk utstyr.

Begrunnelse for studien:

Som andre cueing og vibrotaktile stimuleringsenheter, skiller CUE1 seg ut som et ikke-invasivt medisinsk instrument. Den bruker en metronomlignende pulserende vibrasjon, som inkluderer både auditiv og somatosensorisk lavfrekvent cueing, sammen med høyfrekvent målrettet vibrotaktil stimulering. Dette designet tar sikte på å forbedre ytelsen til motoriske oppgaver hos personer med PD. Foreløpige vurderinger av bruk av CUE1 indikerte en generell forbedring på 16,75 % i motoriske symptomer, som vist i White Paper on Proof of Concept fra 2019. Denne forbedringen ble observert ikke bare i MDS-UPDRS Part III Motortestscore, som ble vurdert som referansepunktet for å evaluere motoriske symptomer hos individer med PD, men også i ulike vurderinger som TUG-testen, TTT og forskjellige gangfunksjoner. Dessuten rapporterte brukere at det å ta på seg CUE1-enheten bidro til økt tretthetsnivå og økt subjektiv balansesikkerhet.

Påfølgende undersøkelser fra mindre skalastudier avslørte bemerkelsesverdige fremskritt knyttet til CUE1-bruk. Spesifikt ble enheten vist å øke ganghastigheten betydelig i TUG-testen og forbedre MDS-UPDRS ytelsesscore samtidig som den reduserer fall med imponerende 85 %. Videre er det vist en reduksjon i Freezing of Gait (FOG) og en økning i ganghastighet, ledsaget av positive tilbakemeldinger fra personer med PD angående deres erfaring med CUE1.

Denne enkelt gruppe mulighetsstudien vil primært teste gjennomførbarheten, sikkerheten og tolerabiliteten og sekundær effekten av CUE1-enheten hos personer med PD og relaterte lidelser. Denne kliniske studien tar sikte på å identifisere om resultatene sett i prototypetestingen og tidligere små studier kan reproduseres i en kontrollert klinisk setting. Totalt sett har risikovurderingen knyttet til bruken av CUE1-enheten tidligere blitt testet på personer med PD og har vist seg å ha en minimal sjanse for feil eller negativ effekt på pasienten. Basert på data fra den virkelige verden har CUE1 vist seg å være effektiv til å forbedre motoriske symptomer som stivhet, stivhet, skjelving og langsom bevegelse hos personer med PD. CUE1 har også vist seg å forbedre tretthet, ganghastighet, balanse og tåke og redusere fall hos personer med PD. Den potensielle skaden for personer med PD var svært lav, aksepten for å bruke CUE1-enheten var veldig god, og positive tilbakemeldinger fra brukerne ble mottatt. Enheten benyttet også etablert silikonbasert hudlim av medisinsk kvalitet. Produktet er vanntett og designet i henhold til CE-standarder, og risikoen for produkt- og elektrisk funksjonsfeil vil derfor være lav.

Positive resultater fra denne mulighetsstudien vil styrke bevisene på at CUE1-enheten er mulig å brukes, tolereres, trygg og bidra til å forbedre bevegelse og mobilitet hos personer som lever med PD og relaterte lidelser. Det kan også hjelpe til med å velge de mest passende utfallsmålene for å teste effektiviteten til CUE1 og bidra til den økende akademiske interessen for bruk av perifer stimulering ved andre nevrologiske lidelser med bevegelses-, gang- og balanseproblemer som ulike typer dystonier og skjelvinger , multippel sklerose, hjerneslag og vestibulære lidelser.

Metodikk:

Dette er en 9-ukers mulighetsstudie som vil involvere bruk av CUE1-enheten på daglig basis hjemme hos deltakerne mens de fortsetter sine vanlige daglige aktiviteter (ADL). CUE1 er en ikke-invasiv medisinsk enhet som leverer lavfrekvente metronomer som taktil cueing og høyfrekvent fokusert vibrotaktil stimulering. Alle deltakere vil bruke de samme forhåndsprogrammerte innstillingene for CUE1-enheten som er: vibrasjonsstyrke levert ved 80 %, pulslengde 800 millisekunder (ms), og hvilelengde 800 ms som angitt ved baseline og vil ikke endres. CUE1-enheten festes til huden via et selvklebende plaster som er dermatologisk testet og godkjent. Deltakerne vil bli utstyrt med de selvklebende lappene og vist hvordan de skal brukes og CUE1-enheten av forskerteamet.

Innblanding

Alle deltakere vil bruke CUE1-enheten som følger:

• i løpet av de to første ukene (f.eks. 1-2 uker) av de 9 ukene i studien: en gang daglig i en sammenhengende varighet på 2 timer om morgenen, 1 time etter å ha tatt medisinen (hvis noen) for PD eller relatert lidelse , hver eneste dag;
• i løpet av ukene 4-5 av de 9 ukene i studien: én gang daglig i en sammenhengende varighet på 8 timer, fra morgenen, 1 time etter inntak av medisinen (hvis noen) for PD eller relatert lidelse, hver eneste dag;
• i løpet av ukene 7-8 av de 9 ukene i studien: bare om natten, gjennom hele natten, hver eneste natt og ikke på dagtid i det hele tatt;

Deltakerne må bare bruke enheten så lenge de bruker den. De må da fjerne det, men holde limet på huden til neste bruk av enheten. De kan ikke holde enheten på kroppen deaktivert før neste bruk.

Vurderinger Det vil bli arrangert fire ansikt til ansikt-avtaler for hver deltaker. Avtalene vil finne sted ved uke-0 (grunnlinje), uke-3 (oppfølging 1), -6 (oppfølging 2) og -9 (oppfølging 3). Hver avtale vil vare omtrent en halv dag.

Disse avtalene vil bli brukt til å fullføre deltakerens kvalifisering (grunnlinjeavtale)/revurdere deltakerens kvalifikasjon (oppfølgingsavtaler) for å delta i studien, forklare informasjon relatert til CUE1-enheten, fysisk observere eventuelle bivirkninger på CUE1-enheten , diskutere og deltakernes respons på intervensjonen, samle inn selvrapporterte og objektive data og svare på spørsmål deltakerne måtte ha i forhold til deres symptomer og utprøving. Under disse avtalene vil forskerteamet hjelpe hver deltaker med å sette opp på telefonen sin påminnelser om når de skal ha på seg og når de ikke skal bruke CUE1-enheten, samt når de skal fylle ut deltakerens kliniske dagbok. Forskerteamet vil fysisk observere deltakerens hud på stedet der det selvklebende plasteret ble påført for eventuell hudirritasjon, rødhet og/eller følsomhet. På slutten av prøveperioden kan deltakerne beholde CUE1-enheten de brukte for å fortsette langtidsbruken hvis de finner det fordelaktig. De som ikke ønsker å beholde CUE1-enheten, er velkommen til å returnere den til forskerteamet.

Forskningssider:

Deltakernes identifikasjonssteder er Barts Health NHS, Neurology, E1 1BB og Brying Assessment and Rehabilitation Unit, Homerton University Hospital NHS Trust, E9 66SR. Rekrutteringsstedet er Wolfson Institute of Population Health, Queen Mary University of London, EC1M 6BQ. Identifikasjonen av deltakerne vil bli utført av Dr Viktoria Azoidou som er ansatt på heltid av QMUL, men har et forskningspass for Barts Health NHS. Rekrutteringen vil bli utført av Dr Azoidou så vel ved QMUL som alle andre forskningsaktiviteter.

Mål/mål:

Hovedmålet er å vurdere gjennomførbarheten, sikkerheten og tolerabiliteten til CUE1-enheten som intervensjon hos personer med idiopatisk PD og relaterte lidelser over 18 år.

Det sekundære målet er å undersøke effekten av CUE1-enheten på deltakernes motoriske og ikke-motoriske symptomer, gange, balanse og fallrisiko.

Statistisk vurdering:

Siden dette er en mulighetsstudie for én enkelt gruppe, er det ingen formell plan for formell statistisk analyse på grunn av liten utvalgsstørrelse og mangel på statistisk kraft. For en fremtidig utprøving er det imidlertid utviklet en analyseplan som vil bli kjørt i denne studien for å bestemme dens hensiktsmessighet.

Eksempelstørrelse:

Prøvestørrelse følges som anbefalt fra tidligere litteratur for pilotstudier. Den nødvendige utvalgsstørrelsen for denne studien er minimum 10 personer uten maksimal grense for rekruttering. I stedet har vi en tidsbestemt frist for rekruttering av siste deltaker som er 31. desember 2024. Dette vil tillate forskerne å få foreløpige data om de primære resultatene av gjennomførbarhet, sikkerhet og tolerabilitet av CUE1-intervensjonen. Dette vil også gi tilstrekkelige data til å utforske trender for effektivitet slik at det kan utarbeides prøvestørrelsesestimater for en fremtidig utprøving.