CUE1:n käyttö Parkinsonin tautia ja siihen liittyviä sairauksia sairastavilla ihmisillä

Tausta:

Vihje on mekanismi, jolla käytetään ulkoista ajallista tai spatiaalista ärsykettä liikkeen aloittamisen ja jatkamisen helpottamiseksi, ja se voi olla somatosensorista, kuulo-, huomio- tai visuaalista. Sen on raportoitu toimivan siirtämällä tavanomaista moottorin ohjausta tavoitteelliseen moottorin ohjaukseen. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että vihjailu auttaa parantamaan asennon hallintaa, tasapainoa, sumutusta sekä DT-suorituskykyä PD-potilaiden ylä- ja alaraajoihin liittyvissä toimissa. Monia laboratorioympäristöissä tutkimustarkoituksiin käytettyjä viittausmenetelmiä ei kuitenkaan voida helposti toistaa ihmisten kodeissa. Näin ollen äskettäinen selostuskatsaus suosittelee sellaisten puettavien järjestelmien kehittämistä, joita voidaan käyttää kotona tai yhteisössä kävelyn ja asennon parantamiseksi PD:ssä.

Interventiot, joissa käytetään vibrotaktiilia sensoristimulaatiota PD:ssä, voidaan jakaa kahteen pääryhmään: a) koko kehon vibrotaktiilistimulaatio ja b) kohdennettu (esim. kohdennettu) vibrotaktiilistimulaatio. Tulokset koko kehon vibrotaktiilisen stimulaation tehokkuudesta sensoristen toimintahäiriöiden ja motoristen oireiden suhteen sekoittuvat, ja motoristen oireiden, tasapainon, kävelyn ja liikkuvuuden parantumisesta on raportoitu suuria vaihteluita. Toisaalta kohdistetulla vibrotaktiilisella stimulaatiolla, joka on ei-invasiivinen neuromodulaatiotekniikka, jota somatosensoriset vihjeet (esim. tunto/somatosensoriset vihjeet) käyttävät lempeän tärinän kohdistamiseen kehon polttoniveliin, voi olla positiivisempi ja johdonmukaisempi vaikutus. Kokeet, jotka sisältävät sylinterimäisiä tärinälaitteita tricepsissä, vibrotaktiilista FOG-vyötärönauhaa vatsan ympärillä, vibrotaktiileja pohjallisia putoamisen vähentämiseksi ja proprioseptiivistä stabilointiainetta asennon epävakautta vastaan, osoittavat lupaavia tuloksia. CUE1 on ei-invasiivinen lääketieteellinen laite, joka hyödyntää metronomin kaltaista pulssivärähtelyä, joka edustaa sekä kuulo- että somatosensorista matalataajuista vihjailua ja korkeataajuista fokusoitua vibrotaktiilistimulaatiota parantamaan motoristen tehtävien suorituskykyä PD-potilailla. Se on CE-merkitty ja MHRA-rekisteröity ei-invasiivinen lääketieteellinen laite.

Tutkimuksen perustelut:

Kuten muutkin ohjaus- ja vibrotaktiilistimulaatiolaitteet, CUE1 erottuu ei-invasiivisena lääketieteellisenä instrumenttina. Se käyttää metronomin kaltaista pulssivärähtelyä, joka sisältää sekä kuulo- että somatosensorisen matalataajuisen viittauksen sekä korkeataajuisen kohdistetun vibrotaktiilin stimulaation. Tämän suunnittelun tarkoituksena on parantaa motoristen tehtävien suorituskykyä henkilöillä, joilla on PD. Alustavat arviot CUE1:n käytöstä osoittivat motoristen oireiden yleisen lisääntyneen 16,75 prosenttia, mikä käy ilmi valkoisesta kirjasta Proof of Concept vuodelta 2019. Tämä parannus havaittiin paitsi MDS-UPDRS Part III -moottoritestin tuloksessa, jota pidettiin vertailukohtana PD-potilaiden motoristen oireiden arvioinnissa, mutta myös erilaisissa arvioinneissa, kuten TUG-testissä, TTT:ssä ja erilaisissa kävelyominaisuuksissa. Lisäksi käyttäjät ilmoittivat, että CUE1-laitteen pukeminen lisäsi väsymystä ja lisäsi subjektiivista tasapainoa.

Myöhemmät pienemmissä tutkimuksissa tehdyt tutkimukset paljastivat merkittäviä edistysaskeleita, jotka liittyvät CUE1:n käyttöön. Tarkemmin sanottuna laitteen osoitettiin lisäävän merkittävästi kävelynopeutta TUG-testissä ja parantavan MDS-UPDRS-suorituskykypisteitä samalla kun se vähentää putoamista vaikuttavalla 85 %:lla. Lisäksi on osoitettu kävelyn jäätymisen (FOG) väheneminen ja kävelynopeuden lisääntyminen sekä positiivinen palaute PD-potilailta heidän kokemuksistaan ​​CUE1:stä.

Tässä yhden ryhmän toteutettavuustutkimuksessa testataan ensisijaisesti CUE1-laitteen toteutettavuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä toissijaista vaikutusta ihmisillä, joilla on PD ja siihen liittyviä häiriöitä. Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko prototyyppitestauksessa ja aikaisemmissa pienissä tutkimuksissa havaitut tulokset toistaa kontrolloidussa kliinisessä ympäristössä. Kaiken kaikkiaan CUE1-laitteen käyttöön liittyvää riskinarviointia on testattu aiemmin PD-potilailla, ja sen on osoitettu olevan minimaalinen mahdollisuus virheille tai haitallisille vaikutuksille potilaalle. Reaalimaailman tietojen perusteella CUE1 on osoittautunut tehokkaaksi parantamaan merkittävästi motorisia oireita, kuten jäykkyyttä, jäykkyyttä, vapinaa ja liikkeiden hitautta potilailla, joilla on PD. CUE1 on myös osoittanut parantavan väsymystä, kävelynopeutta, tasapainoa ja sumua sekä vähentävän kaatumisia potilailla, joilla on PD. Mahdolliset haitat PD-potilaille olivat erittäin vähäisiä, CUE1-laitteen käytön hyväksyntä oli erittäin hyvä ja käyttäjäpalaute saatiin positiivista. Laitteessa käytettiin myös lääketieteellisen luokan vakiintuneita silikonipohjaisia ​​iholiimoja. Tuote on vedenkestävä ja suunniteltu CE-standardien mukaisesti, joten tuotteen ja sähköisen toimintahäiriön riski on pieni.

Tästä toteutettavuustutkimuksesta saadut positiiviset tulokset vahvistavat näyttöä siitä, että CUE1-laitetta voidaan käyttää, että se on siedettävä, turvallinen ja auttaa parantamaan PD- ja siihen liittyvistä sairauksista kärsivien ihmisten liikkumista ja liikkuvuutta. Se voi myös auttaa valitsemaan sopivimmat tulosmittaukset CUE1:n tehokkuuden testaamiseksi ja edistää kasvavaa akateemista kiinnostusta perifeerisen stimulaation soveltamiseen muihin neurologisiin häiriöihin, joihin liittyy liike-, kävely- ja tasapainoongelmia, kuten erilaisia ​​dystonioita ja vapinaa. , multippeliskleroosi, aivohalvaus ja vestibulaarisairaudet.

Metodologia:

Tämä on 9 viikon toteutettavuustutkimus, joka sisältää CUE1-laitteen käyttämisen päivittäin osallistujien kotona heidän jatkaessaan tavanomaista päivittäistä elämäänsä (ADL). CUE1 on ei-invasiivinen lääketieteellinen laite, joka tuottaa matalataajuisia metronomeja, kuten tuntomerkkejä ja korkeataajuisia fokusoituja vibrotaktiilistimulaatioita. Kaikki osallistujat käyttävät samoja esiohjelmoituja asetuksia CUE1-laitteelle, jotka ovat: tärinän voimakkuus toimitettuna 80 %, pulssin pituus 800 millisekuntia (ms) ja lepopituus 800 ms lähtötilanteen mukaisesti, eivätkä ne muutu. CUE1-laite kiinnitetään ihoon tartuntalappulla, joka on dermatologisesti testattu ja hyväksytty. Tutkimusryhmä toimittaa osallistujille liimalaput ja näyttää, kuinka niitä ja CUE1-laitetta käytetään.

Interventio

Kaikki osallistujat käyttävät CUE1-laitetta seuraavasti:

• kahden ensimmäisen viikon aikana (esim. 1-2 viikkoa) tutkimuksen 9 viikosta: kerran päivässä yhtäjaksoisesti 2 tunnin ajan aamulla, 1 tunti lääkkeen ottamisen jälkeen (jos sellainen on) PD:n tai siihen liittyvän häiriön vuoksi , joka ikinen päivä;
• viikoilla 4-5 tutkimuksen 9 viikosta: kerran päivässä yhtäjaksoisesti 8 tunnin ajan, aamusta alkaen, 1 tunti lääkkeen ottamisen jälkeen (jos on) PD:n tai siihen liittyvän häiriön vuoksi, joka päivä;
• tutkimuksen viikoilla 7-8 9 viikosta: vain yöllä, läpi yön, joka ikinen yö eikä ollenkaan päivällä;

Osallistujien tulee käyttää laitetta vain sen käyttöajan. Sen jälkeen heidän on poistettava se, mutta pidettävä liima iholla laitteen seuraavaan käyttöön asti. He eivät voi pitää laitetta kehossaan deaktivoituna ennen seuraavaa käyttöä.

Arvioinnit Jokaiselle osallistujalle järjestetään neljä tapaamista kasvokkain. Tapaamiset järjestetään viikolla 0 (perustila), viikolla 3 (seuranta 1), -6 (seuranta 2) ja -9 (seuranta 3). Jokainen tapaaminen kestää noin puoli päivää.

Näitä tapaamisia käytetään täydentämään osallistujan kelpoisuutta (perusajanvaraus) / arvioimaan uudelleen osallistujan kelpoisuutta (seurantaajat) osallistua tutkimukseen, selittämään CUE1-laitteeseen liittyviä tietoja, tarkkailemaan fyysisesti mahdollisia CUE1-laitteen haittavaikutuksia. , keskustele ja osallistujan vastauksesta interventioon, kerää itse ilmoittamaa ja objektiivista tietoa ja vastaa kaikkiin kyselyihin, joita osallistujilla voi olla liittyen heidän oireisiinsa ja kokeeseensa. Näiden tapaamisten aikana tutkimusryhmä auttaa jokaista osallistujaa asettamaan puhelimeen muistutukset siitä, milloin CUE1-laitetta tulee käyttää ja milloin ei, sekä milloin osallistujan kliininen päiväkirja tulee täyttää. Tutkimusryhmä tarkkailee fyysisesti osallistujan ihoa paikan päällä, johon liimalappu kiinnitettiin ihoärsytyksen, punoituksen ja/tai herkkyyden varalta. Kokeen lopussa osallistujat voivat pitää käyttämänsä CUE1-laitteen jatkaakseen pitkäaikaista käyttöä, jos he pitävät siitä hyödyllisenä. Ne, jotka eivät halua pitää CUE1-laitetta, ovat tervetulleita palauttamaan sen tutkimustiimille.

Tutkimussivustot:

Osallistujien tunnistuspaikat ovat Barts Health NHS, Neurology, E1 1BB ja Brying Assessment and Rehabilitation Unit, Homerton University Hospital NHS Trust, E9 66SR. Rekrytointisivusto on Wolfson Institute of Population Health, Lontoon Queen Mary University, EC1M 6BQ. Osallistujat tunnistaa tohtori Viktoria Azoidou, joka on QMUL:n palveluksessa kokopäiväisesti mutta jolla on Barts Health NHS:n tutkimuspassi. Rekrytoinnista vastaa tohtori Azoidou sekä QMUL:ssa, kuten kaikki muutkin tutkimustoimet.

Tavoitteet/tavoitteet:

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida CUE1-laitteen toteutettavuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä yli 18-vuotiaiden idiopaattista PD- ja siihen liittyvien sairauksien hoitoon.

Toissijaisena tavoitteena on tutkia CUE1-laitteen vaikutusta osallistujien motorisiin ja ei-motorisiin oireisiin, kävelyyn, tasapainoon ja kaatumisriskiin.

Tilastollinen huomio:

Koska kyseessä on yhden ryhmän toteutettavuustutkimus, muodollista tilastollista analyysiä varten ei ole olemassa muodollista suunnitelmaa pienen otoskoon ja tilastollisen voiman puutteen vuoksi. Tulevaa koetta varten on kuitenkin kehitetty analyysisuunnitelma, joka ajetaan tässä tutkimuksessa sen asianmukaisuuden määrittämiseksi.

Otoskoko:

Otoskokoa noudatetaan aiemman kirjallisuuden suosituksen mukaisesti pilottitutkimuksiin. Tähän tutkimukseen vaadittava otoskoko on vähintään 10 henkilöä, eikä rekrytointirajoituksia ole. Sen sijaan meillä on viimeisen osallistujan rekrytointiin ajoitettu määräaika, joka on 31.12.2024. Tämä antaa tutkijoille mahdollisuuden saada alustavaa tietoa CUE1-toimenpiteen toteutettavuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden ensisijaisista tuloksista. Tämä antaa myös riittävästi tietoa tehokkuuden suuntausten tutkimiseksi, jotta otoskokoarviot voidaan laatia tulevaa koetta varten.