Het gebruik van de CUE1 bij mensen met de ziekte van Parkinson en aanverwante aandoeningen

Achtergrond:

Cueing is een mechanisme voor het toepassen van een externe temporele of ruimtelijke stimulus om het initiëren en voortzetten van bewegingen te vergemakkelijken en kan somatosensorisch, auditief, aandachts- of visueel zijn. Er wordt gemeld dat het werkt door de gebruikelijke motorische controle te verschuiven naar doelgerichte motorische controle. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat cueing helpt bij het verbeteren van de houdingscontrole, het evenwicht, de FOG en de DT-prestaties bij activiteiten waarbij de bovenste en onderste ledematen betrokken zijn bij mensen met de ziekte van Parkinson. Veel cueing-modaliteiten die voor onderzoeksdoeleinden in laboratoriumomgevingen worden gebruikt, kunnen echter niet gemakkelijk bij mensen thuis worden gerepliceerd. Zo beveelt een recent narratief overzicht de ontwikkeling aan van draagbare cue-systemen die thuis of in de gemeenschap kunnen worden gebruikt om het looppatroon en de houding bij Parkinson te verbeteren.

Interventies waarbij gebruik wordt gemaakt van vibrotactiele sensorische stimulatie bij Parkinson kunnen worden opgesplitst in twee hoofdgroepen: a) vibrotactiele stimulatie van het hele lichaam en b) gerichte (bijvoorbeeld gerichte) vibrotactiele stimulatie. De resultaten over de effectiviteit van vibrotactiele stimulatie van het hele lichaam op sensorische disfunctie en motorische symptomen zijn gemengd, waarbij een grote variatie wordt gerapporteerd van geen tot kleine verbetering op motorische symptomen, evenwicht, gang en mobiliteit. Aan de andere kant kan gerichte vibrotactiele stimulatie, een niet-invasieve neuromodulatietechniek die wordt gebruikt door somatosensorische signalen (bijvoorbeeld tactiele/somatosensorische signalen) om zachte trillingen toe te passen op brandpuntsgewrichten in het lichaam, een positiever en consistenter effect hebben. Proeven met cilindrische trillingsapparaten op de triceps, een vibrotactiele tailleband rond de buik bij FOG, vibrotactiele inlegzolen om vallen te verminderen en een proprioceptieve stabilisator tegen posturale instabiliteit laten veelbelovende resultaten zien. De CUE1 is een niet-invasief medisch apparaat dat gebruik maakt van een metronoomachtige gepulseerde vibratie die zowel auditieve als somatosensorische signalen met lage frequentie en hoogfrequente vibrotactiele stimulatie vertegenwoordigt om de motorische taakprestaties bij mensen met de ziekte van Parkinson te helpen verbeteren. Het is een CE-gemarkeerd en MHRA-geregistreerd niet-invasief medisch hulpmiddel.

Reden voor het onderzoek:

Net als andere apparaten voor cueing en vibrotactiele stimulatie onderscheidt de CUE1 zich als een niet-invasief medisch instrument. Het maakt gebruik van een metronoomachtige gepulseerde vibratie, waarin zowel auditieve als somatosensorische laagfrequente signalen zijn opgenomen, samen met hoogfrequente gerichte vibrotactiele stimulatie. Dit ontwerp heeft tot doel de motorische taakprestaties bij personen met Parkinson te verbeteren. Voorlopige beoordelingen van het gebruik van de CUE1 wezen op een algehele verbetering van 16,75% in motorische symptomen, zoals blijkt uit het Witboek over Proof of Concept uit 2019. Deze verbetering werd niet alleen waargenomen in de MDS-UPDRS Deel III Motortestscore – beschouwd als de maatstaf voor het evalueren van motorische symptomen bij personen met de Parkinson – maar ook in verschillende beoordelingen zoals de TUG-test, TTT en diverse loopkenmerken. Bovendien meldden gebruikers dat het aantrekken van het CUE1-apparaat bijdroeg aan verhoogde vermoeidheidsniveaus en een groter subjectief evenwichtsvertrouwen.

Daaropvolgende onderzoeken uit kleinschaligere onderzoeken brachten opmerkelijke verbeteringen aan het licht die verband hielden met het gebruik van CUE1. Concreet bleek uit de TUG-test dat het apparaat de loopsnelheid aanzienlijk verhoogt en de MDS-UPDRS-prestatiescores verbetert, terwijl valpartijen met maar liefst 85% worden verminderd. Bovendien is een vermindering van de Freezing of Gait (FOG) en een verhoging van de loopsnelheid aangetoond, vergezeld van positieve feedback van personen met de Parkinson over hun ervaringen met de CUE1.

Deze haalbaarheidsstudie met één groep zal in de eerste plaats de haalbaarheid, veiligheid en verdraagbaarheid testen, en secundair het effect van het CUE1-apparaat bij mensen met de ziekte van Parkinson en aanverwante stoornissen. Deze klinische studie heeft tot doel vast te stellen of de resultaten van de prototypetests en eerdere kleine onderzoeken kunnen worden gereproduceerd in een gecontroleerde klinische setting. Over het geheel genomen is de risicobeoordeling met betrekking tot het gebruik van het CUE1-apparaat eerder getest op mensen met de ziekte van Parkinson en is gebleken dat deze een minimale kans op fouten of nadelige gevolgen voor de patiënt heeft. Op basis van gegevens uit de echte wereld is gebleken dat de CUE1 effectief is in het aanzienlijk verbeteren van motorische symptomen zoals stijfheid, stijfheid, tremor en traagheid van beweging bij mensen met de ziekte van Parkinson. CUE1 heeft ook aangetoond dat het de vermoeidheid, de loopsnelheid, het evenwicht en de FOG verbetert en het aantal valpartijen bij mensen met de ziekte van Parkinson vermindert. De potentiële schade voor mensen met de ziekte van Parkinson was zeer laag, de acceptatie van het gebruik van het CUE1-apparaat was zeer goed en er werd positieve feedback van gebruikers ontvangen. Het apparaat maakte ook gebruik van huidkleefstoffen op siliconenbasis van medische kwaliteit. Het product is waterbestendig en ontworpen volgens de CE-normen, waardoor het risico op product- en elektrische storingen laag is.

Positieve resultaten die voortkomen uit deze haalbaarheidsstudie zullen het bewijs versterken dat het CUE1-apparaat haalbaar is om te worden gebruikt, getolereerd, veilig en helpt de beweging en mobiliteit te verbeteren bij mensen met de ziekte van Parkinson en aanverwante stoornissen. Het kan ook helpen bij het selecteren van de meest geschikte uitkomstmaten om de effectiviteit van de CUE1 te testen en bij te dragen aan de groeiende academische belangstelling voor de toepassing van perifere stimulatie bij andere neurologische aandoeningen met bewegings-, loop- en evenwichtsproblemen, zoals verschillende soorten dystonieën en tremoren. , multiple sclerose, beroerte en evenwichtsstoornissen.

Methodologie:

Dit is een haalbaarheidsstudie van negen weken waarbij het CUE1-apparaat dagelijks bij de deelnemers thuis wordt gedragen terwijl ze hun gebruikelijke dagelijkse activiteiten (ADL) voortzetten. De CUE1 is een niet-invasief medisch apparaat dat laagfrequente metronomen levert, zoals tactiele signalen en hoogfrequente gerichte vibrotactiele stimulatie. Alle deelnemers gebruiken dezelfde voorgeprogrammeerde instellingen voor het CUE1-apparaat, namelijk: trillingssterkte geleverd op 80%, pulslengte 800 milliseconden (ms) en rustlengte 800 ms zoals ingesteld bij de basislijn en zal niet veranderen. Het CUE1-apparaat wordt op de huid bevestigd via een zelfklevende pleister die dermatologisch is getest en goedgekeurd. Deelnemers krijgen de zelfklevende pleisters en het onderzoeksteam zal laten zien hoe ze deze en het CUE1-apparaat moeten gebruiken.

Interventie

Alle deelnemers gebruiken het CUE1-apparaat als volgt:

• gedurende de eerste twee weken (bijvoorbeeld 1-2 weken) van de 9 weken in het onderzoek: eenmaal per dag gedurende een aaneengesloten duur van 2 uur in de ochtend, 1 uur na inname van de medicatie (indien aanwezig) voor de ziekte van Parkinson of een daaraan gerelateerde aandoening , elke dag;
• tijdens de weken 4-5 van de 9 weken in het onderzoek: eenmaal per dag gedurende een aaneengesloten duur van 8 uur, vanaf de ochtend, 1 uur na inname van de medicatie (indien aanwezig) voor de ziekte van Parkinson of een daaraan gerelateerde aandoening, elke dag;
• gedurende de weken 7-8 van de 9 weken in het onderzoek: alleen 's nachts, de hele nacht, elke nacht en helemaal niet overdag;

Deelnemers hoeven het apparaat alleen te dragen voor de tijd dat ze het gebruiken. Ze moeten het dan verwijderen, maar de lijm op de huid houden tot het volgende gebruik van het apparaat. Ze kunnen het apparaat op hun lichaam niet gedeactiveerd houden tot het volgende gebruik.

Evaluaties Voor elke deelnemer worden vier face-to-face afspraken gepland. De afspraken vinden plaats in week 0 (basislijn), week 3 (follow-up 1), -6 (follow-up 2) en -9 (follow-up 3). Elke afspraak zal ongeveer een halve dag duren.

Deze afspraken worden gebruikt om de geschiktheid van de deelnemer te voltooien (basisafspraak)/herbeoordeling van de geschiktheid van de deelnemer (vervolgafspraken) voor deelname aan het onderzoek, om informatie met betrekking tot het CUE1-apparaat uit te leggen, om eventuele bijwerkingen van het CUE1-apparaat fysiek te observeren. Bespreek de reactie van de deelnemer op de interventie, verzamel zelfgerapporteerde en objectieve gegevens en beantwoord alle vragen die deelnemers hebben met betrekking tot hun symptomen en de proef. Tijdens deze afspraken zal het onderzoeksteam elke deelnemer helpen om op zijn telefoon herinneringen in te stellen voor wanneer het CUE1-apparaat wel en niet moet worden gedragen, en wanneer het klinische dagboek van de deelnemer moet worden ingevuld. Het onderzoeksteam zal de huid van de deelnemer op de plaats waar de zelfklevende pleister is aangebracht fysiek observeren op eventuele huidirritatie, roodheid en/of gevoeligheid. Aan het einde van de proefperiode kunnen deelnemers het CUE1-apparaat dat ze gebruikten behouden voor langdurig gebruik als ze dit nuttig vinden. Degenen die het CUE1-apparaat niet willen behouden, kunnen het teruggeven aan het onderzoeksteam.

Onderzoekslocaties:

De identificatielocaties van de deelnemers zijn Barts Health NHS, Neurology, E1 1BB en Brying Assessment and Rehabilitation Unit, Homerton University Hospital NHS Trust, E9 66SR. De wervingssite is Wolfson Institute of Population Health, Queen Mary University of London, EC1M 6BQ. De identificatie van deelnemers zal worden uitgevoerd door Dr. Viktoria Azoidou, die fulltime in dienst is bij QMUL, maar in het bezit is van een onderzoekspaspoort voor Barts Health NHS. De rekrutering zal worden uitgevoerd door Dr. Azoidou, zowel bij de QMUL als bij alle andere onderzoeksactiviteiten.

Doelstellingen/doelen:

Het primaire doel is om de haalbaarheid, veiligheid en verdraagbaarheid van het CUE1-apparaat als interventie bij mensen ouder dan 18 jaar met idiopathische Parkinson en aanverwante aandoeningen te beoordelen.

Het secundaire doel is om het effect van het CUE1-apparaat op de motorische en niet-motorische symptomen, het looppatroon, het evenwicht en het valrisico van de deelnemers te onderzoeken.

Statistische overweging:

Omdat dit een haalbaarheidsstudie met één groep betreft, bestaat er geen formeel plan voor formele statistische analyse vanwege de kleine steekproefomvang en het gebrek aan statistische kracht. Voor een toekomstig onderzoek is echter een analyseplan ontwikkeld dat in dit onderzoek zal worden uitgevoerd om de geschiktheid ervan te bepalen.

Steekproefgrootte:

De steekproefomvang wordt gevolgd zoals aanbevolen uit eerdere literatuur voor pilotstudies. De vereiste steekproefomvang voor dit onderzoek bedraagt ​​minimaal 10 personen, zonder maximale rekrutering. In plaats daarvan hebben we een deadline voor de rekrutering van de laatste deelnemer, namelijk 31 december 2024. Hierdoor kunnen de onderzoekers voorlopige gegevens verkrijgen over de primaire uitkomsten van haalbaarheid, veiligheid en verdraagbaarheid van de CUE1-interventie. Dit zal ook voldoende gegevens opleveren om trends voor de effectiviteit te onderzoeken, zodat schattingen van de steekproefomvang kunnen worden opgesteld voor een toekomstig onderzoek.