El uso de CUE1 en personas con enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados

Fondo:

Las señales son un mecanismo de aplicación de un estímulo externo temporal o espacial para facilitar el inicio y la continuación del movimiento y pueden ser somatosensoriales, auditivos, atencionales o visuales. Se informa que funciona cambiando el control motor habitual a un control motor dirigido a objetivos. Muchos estudios han demostrado que las señales ayudan a mejorar el control postural, el equilibrio, el FOG y el rendimiento de DT en actividades que involucran las extremidades superiores e inferiores en personas con EP. Sin embargo, muchas modalidades de indicaciones utilizadas con fines de investigación en entornos de laboratorio no se pueden replicar fácilmente en los hogares. Por lo tanto, una revisión narrativa reciente recomienda el desarrollo de sistemas portátiles de señales que puedan usarse en el hogar o en la comunidad para mejorar la marcha y la postura en la EP.

Las intervenciones que utilizan estimulación sensorial vibrotáctil en la EP se pueden dividir en dos grupos principales: a) estimulación vibrotáctil de todo el cuerpo yb) estimulación vibrotáctil enfocada (p. ej., dirigida). Los resultados sobre la eficacia de la estimulación vibrotáctil de todo el cuerpo sobre la disfunción sensorial y los síntomas motores son mixtos y se informa una gran variación, desde ninguna a pequeña mejora en los síntomas motores, el equilibrio, la marcha y la movilidad. Por otro lado, la estimulación vibrotáctil enfocada, que es una técnica de neuromodulación no invasiva utilizada por señales somatosensoriales (p. ej., señales táctiles/somatosensoriales) para aplicar vibraciones suaves a las articulaciones focales del cuerpo, puede tener un efecto más positivo y consistente. Los ensayos que incluyen dispositivos de vibración cilíndricos en el tríceps, una cintura vibrotáctil alrededor del abdomen en FOG, plantillas vibrotáctiles para reducir las caídas y un estabilizador propioceptivo sobre la inestabilidad postural muestran resultados prometedores. El CUE1 es un dispositivo médico no invasivo que utiliza una vibración pulsada similar a un metrónomo que representa señales auditivas y somatosensoriales de baja frecuencia y estimulación vibrotáctil enfocada de alta frecuencia para ayudar a mejorar el desempeño de las tareas motoras en personas con EP. Es un dispositivo médico no invasivo con marca CE y registrado por MHRA.

Justificación del estudio:

Al igual que otros dispositivos de estimulación vibrotáctil y de señales, el CUE1 se destaca como un instrumento médico no invasivo. Emplea una vibración pulsada similar a un metrónomo, que incorpora señales auditivas y somatosensoriales de baja frecuencia, junto con estimulación vibrotáctil dirigida de alta frecuencia. Este diseño tiene como objetivo mejorar el desempeño de las tareas motoras en personas con EP. Las evaluaciones preliminares del uso del CUE1 indicaron una mejora general del 16,75 % en los síntomas motores, como se evidencia en el Libro Blanco sobre la prueba de concepto de 2019. Esta mejora se observó no solo en la puntuación de la prueba motora MDS-UPDRS Parte III, considerada el punto de referencia para evaluar los síntomas motores en personas con EP, sino también en varias evaluaciones, como la prueba TUG, TTT y diversas características de la marcha. Además, los usuarios informaron que ponerse el dispositivo CUE1 contribuyó a mejorar los niveles de fatiga y a aumentar la confianza subjetiva en el equilibrio.

Investigaciones posteriores de estudios a menor escala revelaron avances notables relacionados con el uso de CUE1. Específicamente, se demostró que el dispositivo aumenta significativamente la velocidad de la marcha en la prueba TUG y mejora las puntuaciones de rendimiento de MDS-UPDRS al tiempo que reduce las caídas en un impresionante 85 %. Además, se ha demostrado una reducción en la congelación de la marcha (FOG) y un aumento en la velocidad al caminar, acompañados de comentarios positivos de personas con EP con respecto a su experiencia con el CUE1.

Este estudio de viabilidad de un solo grupo probará principalmente la viabilidad, seguridad y tolerabilidad y secundariamente el efecto del dispositivo CUE1 en personas con EP y trastornos relacionados. Este estudio clínico tiene como objetivo identificar si los resultados observados en las pruebas prototipo y en pequeños estudios anteriores se pueden reproducir en un entorno clínico controlado. En general, la evaluación de riesgos relacionada con el uso del dispositivo CUE1 se ha probado previamente en personas con EP y se ha demostrado que tiene una posibilidad mínima de error o efecto adverso para el paciente. Según datos del mundo real, el CUE1 ha demostrado ser eficaz para mejorar significativamente los síntomas motores como rigidez, temblores y lentitud de movimiento en personas con EP. También se ha demostrado que CUE1 mejora la fatiga, la velocidad al caminar, el equilibrio y la FOG y disminuye las caídas en personas con EP. El daño potencial para las personas con EP fue muy bajo, la aceptación del uso del dispositivo CUE1 fue muy buena y se recibieron comentarios positivos de los usuarios. El dispositivo también utilizó adhesivos cutáneos a base de silicona de grado médico establecidos. El producto es resistente al agua y está diseñado según las normas CE, por lo que el riesgo de mal funcionamiento eléctrico y del producto será bajo.

Los resultados positivos que surjan de este estudio de viabilidad fortalecerán la evidencia de que el dispositivo CUE1 es factible de usar, tolerado, seguro y ayudará a mejorar el movimiento y la movilidad en personas que viven con EP y trastornos relacionados. También puede ayudar a seleccionar las medidas de resultado más apropiadas para probar la efectividad del CUE1 y contribuir al creciente interés académico en la aplicación de la estimulación periférica en otros trastornos neurológicos con problemas de movimiento, marcha y equilibrio, como varios tipos de distonías y temblores. , esclerosis múltiple, ictus y trastornos vestibulares.

Metodología:

Este es un estudio de viabilidad de 9 semanas que implicará el uso diario del dispositivo CUE1 en los hogares de los participantes mientras continúan con sus actividades habituales de la vida diaria (AVD). El CUE1 es un dispositivo médico no invasivo que proporciona metrónomos de baja frecuencia, como indicaciones táctiles y estimulación vibrotáctil enfocada de alta frecuencia. Todos los participantes utilizarán las mismas configuraciones preprogramadas para el dispositivo CUE1, que son: intensidad de vibración entregada al 80%, duración del pulso de 800 milisegundos (ms) y duración de reposo de 800 ms según lo establecido en la línea de base y no cambiará. El dispositivo CUE1 se fija a la piel mediante un parche adhesivo que ha sido probado y aprobado dermatológicamente. Los participantes recibirán los parches adhesivos y el equipo de investigación les mostrará cómo usarlos y el dispositivo CUE1.

Intervención

Todos los participantes utilizarán el dispositivo CUE1 de la siguiente manera:

• durante las primeras dos semanas (p. ej., 1 a 2 semanas) de las 9 semanas del estudio: una vez al día durante una duración continua de 2 horas por la mañana, 1 hora después de tomar el medicamento (si corresponde) para la EP o un trastorno relacionado , Todos los días;
• durante las semanas 4 a 5 de las 9 semanas del estudio: una vez al día durante una duración continua de 8 horas, comenzando desde la mañana, 1 hora después de tomar el medicamento (si corresponde) para la EP o trastorno relacionado, todos los días;
• durante las semanas 7-8 de las 9 semanas del estudio: solo por la noche, durante toda la noche, todas las noches y nunca durante el día;

Los participantes deben usar el dispositivo solo durante el tiempo que lo utilicen. Luego deberán retirarlo pero mantener el adhesivo sobre la piel hasta el siguiente uso del dispositivo. No pueden mantener el dispositivo en su cuerpo desactivado hasta el siguiente uso.

Evaluaciones Se concertarán cuatro citas presenciales para cada participante. Las citas se llevarán a cabo en la semana 0 (línea de base), semana 3 (seguimiento 1), -6 (seguimiento 2) y -9 (seguimiento 3). Cada cita tendrá una duración aproximada de medio día.

Estas citas se utilizarán para completar la elegibilidad del participante (cita inicial)/reevaluar la elegibilidad del participante (citas de seguimiento) para participar en el estudio, explicar información relacionada con el dispositivo CUE1 y observar físicamente cualquier reacción adversa al dispositivo CUE1. , discutir la respuesta de los participantes a la intervención, recopilar datos objetivos y autoinformados y responder cualquier consulta que los participantes puedan tener en relación con sus síntomas y el ensayo. Durante estas citas, el equipo de investigación ayudará a cada participante a configurar en su teléfono los recordatorios de cuándo usar y cuándo no usar el dispositivo CUE1, así como cuándo completar el diario clínico del participante. El equipo de investigación observará físicamente la piel del participante en el lugar donde se aplicó el parche adhesivo para detectar cualquier irritación, enrojecimiento y/o sensibilidad de la piel. Al final de la prueba, los participantes pueden conservar el dispositivo CUE1 que utilizaron para continuar usándolo a largo plazo si lo consideran beneficioso. Aquellos que no deseen conservar el dispositivo CUE1 podrán devolverlo al equipo de investigación.

Sitios de investigación:

Los sitios de identificación de los participantes son Barts Health NHS, Neurology, E1 1BB y Brying Assessment and Rehabilitation Unit, Homerton University Hospital NHS Trust, E9 66SR. El sitio de reclutamiento es el Instituto Wolfson de Salud de la Población, Universidad Queen Mary de Londres, EC1M 6BQ. La identificación de los participantes estará a cargo de la Dra. Viktoria Azoidou, empleada a tiempo completo de QMUL pero que posee un pasaporte de investigación para Barts Health NHS. El reclutamiento estará a cargo del Dr. Azoidou, así como en QMUL y en todas las demás actividades de investigación.

Objetivos/fines:

El objetivo principal es evaluar la viabilidad, seguridad y tolerabilidad del dispositivo CUE1 como intervención en personas con EP idiopática y trastornos relacionados mayores de 18 años.

El objetivo secundario es investigar el efecto del dispositivo CUE1 sobre los síntomas motores y no motores, la marcha, el equilibrio y el riesgo de caídas de los participantes.

Consideración estadística:

Como se trata de un estudio de viabilidad de un solo grupo, no existe un plan formal para un análisis estadístico formal debido al pequeño tamaño de la muestra y la falta de poder estadístico. Sin embargo, para una prueba futura se ha desarrollado un plan de análisis que se ejecutará en este estudio para determinar su idoneidad.

Tamaño de la muestra:

El tamaño de la muestra se sigue según lo recomendado en la literatura anterior para estudios piloto. El tamaño de muestra requerido para este estudio es de un mínimo de 10 personas sin límite máximo de reclutamiento. En cambio, tenemos una fecha límite para la contratación del último participante, que es el 31 de diciembre de 2024. Esto permitirá a los investigadores obtener datos preliminares sobre los resultados primarios de viabilidad, seguridad y tolerabilidad de la intervención CUE1. Esto también proporcionará datos suficientes para explorar las tendencias de eficacia y permitir la elaboración de estimaciones del tamaño de la muestra para un ensayo futuro.