Användningen av CUE1 hos personer med Parkinsons sjukdom och relaterade sjukdomar

Bakgrund:

Cueing är en mekanism för att applicera en extern temporal eller rumslig stimulans för att underlätta rörelseinitiering och fortsättning och det kan vara somatosensoriskt, auditivt, uppmärksamhetsfullt eller visuellt. Det rapporteras fungera genom att skifta vanemässig motorisk kontroll till målstyrd motorkontroll. Många studier har visat att cueing hjälper till att förbättra postural kontroll, balans, FOG, såväl som DT-prestanda i aktiviteter som involverar de övre och nedre extremiteterna hos personer med PD. Men många cue-modaliteter som används för forskningsändamålen i laboratoriemiljöerna kan inte enkelt replikeras i människors hem. Således rekommenderar en nyligen genomförd narrativ granskning utvecklingen av bärbara cueing-system som kan användas hemma eller i samhället för att förbättra gång och hållning vid PD.

Interventioner som använder vibrotaktil sensorisk stimulering vid PD kan delas upp i två huvudgrupper: a) vibrotaktil stimulering av hela kroppen och b) fokuserad (t.ex. riktad) vibrotaktil stimulering. Resultaten av effektiviteten av helkroppsvibrotaktil stimulering på sensorisk dysfunktion och motoriska symtom är blandade med en stor variation som rapporteras från ingen till liten förbättring av motoriska symtom, balans, gång och rörlighet. Å andra sidan kan fokuserad vibrotaktil stimulering som är en icke-invasiv neuromodulationsteknik som används av somatosensoriska signaler (t.ex. taktil/somatosensorisk cueing) för att applicera milda vibrationer på fokala leder i kroppen ha en mer positiv och konsekvent effekt. Försök som inkluderar cylindriska vibrationsanordningar på triceps, ett vibrotaktilt midjeband runt buken i FOG, vibrotaktila innersulor för att minska fall och en proprioceptiv stabilisator på postural instabilitet visar lovande resultat. CUE1 är en icke-invasiv medicinsk anordning som använder en metronomliknande pulsad vibration som representerar både auditiv och somatosensorisk lågfrekvent cueing och högfrekvent fokuserad vibrotaktil stimulering för att hjälpa till att förbättra motorisk prestation hos personer med PD. Det är en CE-märkt och MHRA-registrerad icke-invasiv medicinsk utrustning.

Motiv för studien:

Liksom andra cueing- och vibrotaktila stimuleringsanordningar framstår CUE1 som ett icke-invasivt medicinskt instrument. Den använder en metronomliknande pulsad vibration, som inkluderar både auditiv och somatosensorisk lågfrekvent cueing, tillsammans med högfrekvent riktad vibrotaktil stimulering. Denna design syftar till att förbättra motorisk prestation hos individer med PD. Preliminära bedömningar av att använda CUE1 indikerade en total förbättring på 16,75 % i motoriska symtom, vilket framgår av vitboken om Proof of Concept från 2019. Denna förbättring observerades inte bara i MDS-UPDRS del III motortestresultatet som anses vara riktmärket för att utvärdera motoriska symtom hos individer med PD, utan också i olika bedömningar såsom TUG-testet, TTT och olika gångegenskaper. Dessutom rapporterade användare att att ta på sig CUE1-enheten bidrog till ökade trötthetsnivåer och ökat subjektivt balansförtroende.

Efterföljande undersökningar från studier i mindre skala avslöjade anmärkningsvärda framsteg kopplade till CUE1-användning. Specifikt visade sig enheten avsevärt öka gånghastigheten i TUG-testet och förbättra MDS-UPDRS-prestandapoängen samtidigt som den minskade fall med imponerande 85 %. Dessutom har en minskning av Freezing of Gait (FOG) och en ökning av gånghastigheten, tillsammans med positiv feedback från individer med PD angående deras erfarenhet av CUE1 visats.

Denna genomförbarhetsstudie i en grupp kommer i första hand att testa genomförbarheten, säkerheten och tolerabiliteten och sekundärt effekten av CUE1-enheten hos personer med PD och relaterade störningar. Denna kliniska studie syftar till att identifiera om resultaten som setts i prototyptestningen och tidigare små studier kan reproduceras i en kontrollerad klinisk miljö. Sammantaget har riskbedömningen relaterad till användningen av CUE1-enheten tidigare testats på personer med PD och har visat sig ha en minimal risk för fel eller negativ effekt på patienten. Baserat på verkliga data har CUE1 visat sig vara effektiv för att avsevärt förbättra motoriska symtom som stelhet, stelhet, tremor och långsamma rörelser hos personer med PD. CUE1 har också visat sig förbättra trötthet, gånghastighet, balans och dimma och minska fall hos personer med PD. Den potentiella skadan för personer med PD var mycket låg, acceptansen av att använda CUE1-enheten var mycket god och positiv feedback från användarna mottogs. Enheten använde också etablerade silikonbaserade hudlim av medicinsk kvalitet. Produkten är vattentät och designad enligt CE-standarder, så risken för produkt- och elektriska felfunktioner är låg.

Positiva resultat från denna genomförbarhetsstudie kommer att stärka bevisen för att CUE1-enheten är genomförbar att användas, tolereras, säker och hjälpa till att förbättra rörlighet och rörlighet hos personer som lever med PD och relaterade sjukdomar. Det kan också hjälpa till att välja de mest lämpliga resultatmåtten för att testa effektiviteten av CUE1 och bidra till det växande akademiska intresset för tillämpning av perifer stimulering vid andra neurologiska störningar med rörelse-, gång- och balansproblem som olika typer av dystonier och skakningar , multipel skleros, stroke och vestibulära störningar.

Metodik:

Detta är en 9-veckors genomförbarhetsstudie som kommer att involvera att bära CUE1-enheten dagligen i deltagarnas hem medan de fortsätter sina vanliga dagliga aktiviteter (ADL). CUE1 är en icke-invasiv medicinsk enhet som levererar lågfrekventa metronomer som taktil cueing och högfrekvent fokuserad vibrotaktil stimulering. Alla deltagare kommer att använda samma förprogrammerade inställningar för CUE1-enheten som är: vibrationsstyrka levererad vid 80 %, pulslängd 800 millisekunder (ms) och vilolängd 800 ms som inställd vid baslinjen och kommer inte att ändras. CUE1-enheten fästs på huden via ett självhäftande plåster som har testats och godkänts dermatologiskt. Deltagarna kommer att förses med de självhäftande plåstren och visas hur man använder dem och CUE1-enheten av forskargruppen.

Intervention

Alla deltagare kommer att använda CUE1-enheten enligt följande:

• under de första två veckorna (t.ex. 1-2 veckor) av de 9 veckorna i studien: en gång om dagen under en kontinuerlig varaktighet av 2 timmar på morgonen, 1 timme efter att ha tagit medicinen (om någon) för PD eller relaterad störning , varje dag;
• under veckorna 4-5 av de 9 veckorna i studien: en gång om dagen under en kontinuerlig varaktighet av 8 timmar, från morgonen, 1 timme efter att ha tagit medicinen (om någon) för PD eller relaterad störning, varje dag;
• under veckorna 7-8 av de 9 veckorna i studien: endast på natten, hela natten, varje natt och inte på dagen alls;

Deltagarna får endast bära enheten under den tid de använder den. De måste sedan ta bort det men behålla klistret på huden tills nästa användning av enheten. De kan inte hålla enheten på kroppen avaktiverad tills nästa användning.

Bedömningar Fyra möten ansikte mot ansikte kommer att ordnas för varje deltagare. Mötena kommer att äga rum i vecka-0 (baslinje), vecka-3 (uppföljning 1), -6 (uppföljning 2) och -9 (uppföljning 3). Varje möte kommer att pågå i ungefär en halv dag.

Dessa möten kommer att användas för att slutföra deltagarens behörighet (baslinjeutnämning)/ omvärdera deltagarens behörighet (uppföljningsbokningar) för att delta i studien, förklara information relaterad till CUE1-enheten, fysiskt observera eventuella negativa reaktioner på CUE1-enheten , diskutera och deltagarnas svar på interventionen, samla in självrapporterade och objektiva data och svara på eventuella frågor som deltagarna kan ha angående deras symptom och försök. Under dessa möten kommer forskargruppen att hjälpa varje deltagare att på sin telefon ställa in påminnelserna för när de ska bära och när de inte ska bära CUE1-enheten samt när de ska fylla i deltagarens kliniska dagbok. Forskargruppen kommer fysiskt att observera deltagarens hud på platsen där det självhäftande plåstret applicerades för eventuell hudirritation, rodnad och/eller känslighet. I slutet av försöket kan deltagarna behålla CUE1-enheten de använde för att fortsätta långtidsanvändning om de tycker att det är fördelaktigt. De som inte vill behålla CUE1-enheten är välkomna att lämna tillbaka den till forskargruppen.

Forskningswebbplatser:

Deltagarnas identifieringsplatser är Barts Health NHS, Neurology, E1 1BB och Brying Assessment and Rehabilitation Unit, Homerton University Hospital NHS Trust, E9 66SR. Rekryteringsplatsen är Wolfson Institute of Population Health, Queen Mary University of London, EC1M 6BQ. Identifieringen av deltagare kommer att utföras av Dr Viktoria Azoidou som är anställd på heltid av QMUL men innehar ett forskningspass för Barts Health NHS. Rekryteringen kommer att utföras av Dr Azoidou såväl vid QMUL som alla andra forskningsaktiviteter.

Mål/mål:

Det primära målet är att utvärdera genomförbarheten, säkerheten och tolerabiliteten för CUE1-enheten som intervention hos personer med idiopatisk PD och relaterade störningar över 18 år.

Det sekundära målet är att undersöka effekten av CUE1-enheten på deltagarnas motoriska och icke-motoriska symtom, gång, balans och fallrisk.

Statistisk övervägande:

Eftersom detta är en förstudie för en enda grupp finns det ingen formell plan för formell statistisk analys på grund av den lilla urvalsstorleken och bristen på statistisk kraft. Men för ett framtida försök har en analysplan tagits fram som kommer att köras i denna studie för att fastställa dess lämplighet.

Provstorlek:

Provstorleken följs enligt rekommenderat från tidigare litteratur för pilotstudier. Den nödvändiga urvalsstorleken för denna studie är minst 10 personer utan någon maxgräns för rekrytering. Istället har vi en tidsinställd deadline för rekrytering av den sista deltagaren som är den 31 december 2024. Detta kommer att tillåta forskarna att få preliminära data om de primära resultaten av genomförbarhet, säkerhet och tolerabilitet av CUE1-interventionen. Detta kommer också att ge tillräckligt med data för att undersöka trender för effektivitet för att göra det möjligt att göra uppskattningar av provstorleken för en framtida prövning.