Zastosowanie CUE1 u osób z chorobą Parkinsona i zaburzeniami pokrewnymi

Tło:

Cueing to mechanizm stosowania zewnętrznego bodźca czasowego lub przestrzennego w celu ułatwienia inicjacji i kontynuacji ruchu. Może on mieć charakter somatosensoryczny, słuchowy, uważny lub wzrokowy. Donoszono, że działa poprzez zmianę nawykowej kontroli motorycznej na kontrolę motoryczną ukierunkowaną na cel. Wiele badań wykazało, że wskazówki pomagają poprawić kontrolę postawy, równowagę, FOG, a także wydajność DT podczas czynności obejmujących kończyny górne i dolne u osób z chorobą Parkinsona. Jednak wielu sposobów sygnalizowania wykorzystywanych do celów badawczych w środowiskach laboratoryjnych nie można łatwo odtworzyć w domach ludzi. Dlatego też w niedawnym przeglądzie narracyjnym zalecono opracowanie przenośnych systemów sygnalizujących, których można używać w domu lub w społeczeństwie w celu poprawy chodu i postawy u osób z chorobą Parkinsona.

Interwencje wykorzystujące wibrotaktyczną stymulację czuciową w PD można podzielić na dwie główne grupy: a) stymulacja wibrotaktyczna całego ciała i b) skupiona (tj. ukierunkowana) stymulacja wibrotaktyczna. Wyniki dotyczące skuteczności stymulacji wibrotaktycznej całego ciała w leczeniu dysfunkcji sensorycznych i objawów motorycznych są mieszane, przy czym zgłaszane są duże różnice, od braku do niewielkiej poprawy w zakresie objawów motorycznych, równowagi, chodu i mobilności. Z drugiej strony skupiona stymulacja wibrotaktyczna, która jest nieinwazyjną techniką neuromodulacji wykorzystywaną za pomocą sygnałów somatosensorycznych (np. wskazówek dotykowych/somatosensorycznych) w celu zastosowania delikatnych wibracji do ogniskowych stawów w ciele, może mieć bardziej pozytywny i spójny efekt. Próby obejmujące cylindryczne urządzenia wibracyjne na triceps, wibrodotykowy pas wokół brzucha w technologii FOG, wibrodotykowe wkładki redukujące upadki i proprioceptywny stabilizator niestabilności postawy, dały obiecujące wyniki. CUE1 to nieinwazyjne urządzenie medyczne, które wykorzystuje pulsacyjne wibracje przypominające metronom, reprezentujące zarówno słuchowe, jak i somatosensoryczne sygnały o niskiej częstotliwości oraz skupioną na wysokiej częstotliwości stymulację wibrodotykową, aby pomóc poprawić wydajność zadań motorycznych u osób z chorobą Parkinsona. Jest to nieinwazyjny wyrób medyczny posiadający znak CE i zarejestrowany w MHRA.

Uzasadnienie badania:

Podobnie jak inne urządzenia sygnalizujące i stymulujące wibrodotykowo, CUE1 wyróżnia się jako nieinwazyjny instrument medyczny. Wykorzystuje pulsacyjne wibracje przypominające metronom, obejmujące zarówno słuchowe, jak i somatosensoryczne sygnały o niskiej częstotliwości, wraz z ukierunkowaną stymulacją wibrodotykową o wysokiej częstotliwości. Celem tego projektu jest poprawa wydajności zadań motorycznych u osób z chorobą Parkinsona. Wstępne oceny zastosowania CUE1 wykazały ogólną poprawę objawów motorycznych o 16,75%, jak wykazano w Białej Księdze na temat weryfikacji koncepcji z 2019 r. Poprawę tę zaobserwowano nie tylko w wynikach testu motorycznego MDS-UPDRS część III – uznawanego za punkt odniesienia przy ocenie objawów motorycznych u osób z chorobą Parkinsona – ale także w różnych ocenach, takich jak test TUG, TTT i różne cechy chodu. Co więcej, użytkownicy zgłaszali, że założenie urządzenia CUE1 przyczyniło się do zwiększenia poziomu zmęczenia i zwiększenia subiektywnej pewności równowagi.

Późniejsze badania na mniejszą skalę ujawniły zauważalny postęp związany z użyciem CUE1. W szczególności wykazano, że urządzenie znacznie zwiększa prędkość chodu w teście TUG i poprawia wyniki wydajności MDS-UPDRS, jednocześnie redukując upadki o imponujące 85%. Ponadto wykazano zmniejszenie zamrożenia chodu (FOG) i zwiększenie prędkości chodu, czemu towarzyszą pozytywne opinie osób z chorobą Parkinsona na temat ich doświadczeń z CUE1.

To jednogrupowe studium wykonalności przetestuje przede wszystkim wykonalność, bezpieczeństwo i tolerancję, a także wtórny wpływ urządzenia CUE1 na osoby z chorobą Parkinsona i zaburzeniami pokrewnymi. Celem tego badania klinicznego jest określenie, czy wyniki zaobserwowane w testach prototypów i poprzednich małych badaniach można odtworzyć w kontrolowanych warunkach klinicznych. Ogólnie rzecz biorąc, ocena ryzyka związana ze stosowaniem urządzenia CUE1 została wcześniej przetestowana na osobach z chorobą Parkinsona i wykazała, że ​​ryzyko wystąpienia błędu lub działań niepożądanych dla pacjenta jest minimalne. Na podstawie rzeczywistych danych wykazano, że CUE1 skutecznie łagodzi objawy motoryczne, takie jak sztywność, sztywność, drżenie i spowolnienie ruchów u osób z chorobą Parkinsona. Wykazano również, że CUE1 poprawia zmęczenie, prędkość chodzenia, równowagę i FOG oraz zmniejsza upadki u osób z chorobą Parkinsona. Potencjalna szkodliwość dla osób z chorobą Parkinsona była bardzo niska, akceptacja stosowania urządzenia CUE1 była bardzo dobra, a opinie użytkowników były pozytywne. W urządzeniu zastosowano również uznane w medycynie kleje do skóry na bazie silikonu. Produkt jest wodoodporny i zaprojektowany zgodnie z normami CE, dlatego ryzyko nieprawidłowego działania produktu i układu elektrycznego będzie niskie.

Pozytywne wyniki wynikające z tego studium wykonalności wzmocnią dowody na to, że urządzenie CUE1 jest wykonalne w użyciu, tolerowane, bezpieczne i pomoże poprawić ruch i mobilność osób cierpiących na chorobę Parkinsona i zaburzenia pokrewne. Może również pomóc w wyborze najodpowiedniejszych mierników wyników w celu przetestowania skuteczności CUE1 i przyczynić się do wzrostu zainteresowania akademickiego zastosowaniem stymulacji obwodowej w innych zaburzeniach neurologicznych z problemami z ruchem, chodem i równowagą, takimi jak różne rodzaje dystonii i drżenia , stwardnienie rozsiane, udar i zaburzenia przedsionkowe.

Metodologia:

Jest to 9-tygodniowe studium wykonalności, które obejmie codzienne noszenie urządzenia CUE1 w domach uczestników, podczas gdy będą oni kontynuować swoje zwykłe czynności dnia codziennego (ADL). CUE1 to nieinwazyjne urządzenie medyczne, które zapewnia metronomy o niskiej częstotliwości, takie jak wskazówki dotykowe i stymulacja wibracyjna skupiona na wysokiej częstotliwości. Wszyscy uczestnicy będą korzystać z tych samych, wstępnie zaprogramowanych ustawień urządzenia CUE1, którymi są: siła wibracji dostarczana na poziomie 80%, długość impulsu 800 milisekund (ms) i długość spoczynku 800 ms, jakie zostały ustawione na początku i nie ulegną zmianie. Urządzenie CUE1 mocuje się do skóry za pomocą plastra samoprzylepnego, który został przetestowany i zatwierdzony dermatologicznie. Uczestnicy otrzymają plastry samoprzylepne i zespół badawczy pokaże im, jak ich używać oraz urządzenia CUE1.

Interwencja

Wszyscy uczestnicy będą korzystać z urządzenia CUE1 w następujący sposób:

• przez pierwsze dwa tygodnie (tj. 1-2 tygodnie) z 9 tygodni badania: raz dziennie przez nieprzerwane 2 godziny rano, 1 godzinę po przyjęciu leku (jeśli był stosowany) na PD lub zaburzenia pokrewne , każdego dnia;
• w 4-5 tygodniu z 9 tygodni badania: raz dziennie przez nieprzerwane 8 godzin, zaczynając od rana, 1 godzinę po przyjęciu leku (jeśli był stosowany) na chorobę Parkinsona lub pokrewne zaburzenia, każdego dnia;
• w tygodniach 7-8 z 9 tygodni badania: tylko w nocy, przez całą noc, każdej nocy i wcale nie w ciągu dnia;

Uczestnicy muszą nosić urządzenie tylko przez czas, w którym z niego korzystają. Następnie muszą go usunąć, ale pozostawić klej na skórze aż do następnego użycia urządzenia. Nie mogą dezaktywować urządzenia na swoim ciele aż do następnego użycia.

Oceny Dla każdego uczestnika zostaną zorganizowane cztery spotkania bezpośrednie. Wizyty odbędą się w tygodniu 0 (wartość wyjściowa), tygodniu 3 (kontrola 1), -6 (kontrola 2) i -9 (kontrola 3). Każde spotkanie będzie trwało około pół dnia.

Wizyty te zostaną wykorzystane w celu uzupełnienia kwalifikacji uczestnika (wizyta podstawowa)/ponownej oceny kwalifikowalności uczestnika (wizyty kontrolne) do wzięcia udziału w badaniu, wyjaśnienia informacji związanych z urządzeniem CUE1, fizycznej obserwacji wszelkich niepożądanych reakcji na urządzenie CUE1 , omówić reakcję uczestnika na interwencję, zebrać samodzielnie zgłoszone i obiektywne dane oraz odpowiedzieć na wszelkie pytania, jakie uczestnicy mogą mieć w związku z ich objawami i procesem. Podczas tych spotkań zespół badawczy pomoże każdemu uczestnikowi skonfigurować w telefonie przypomnienia o tym, kiedy założyć, a kiedy nie nosić urządzenia CUE1, a także kiedy wypełnić dziennik kliniczny uczestnika. Zespół badawczy będzie fizycznie obserwował skórę uczestnika w miejscu naklejenia plastra pod kątem podrażnienia, zaczerwienienia i/lub nadwrażliwości skóry. Po zakończeniu okresu próbnego uczestnicy mogą zatrzymać używane urządzenie CUE1 w celu dalszego długoterminowego użytkowania, jeśli uznają je za korzystne. Ci, którzy nie chcą zatrzymać urządzenia CUE1, będą mogli zwrócić je zespołowi badawczemu.

Miejsca badawcze:

Miejscami identyfikacji uczestników są Barts Health NHS, Neurology, E1 1BB i Brying Assessment and Rehabilitation Unit, Homerton University Hospital NHS Trust, E9 66SR. Miejscem rekrutacji jest Wolfson Institute of Population Health, Queen Mary University of London, EC1M 6BQ. Identyfikacja Uczestników zostanie przeprowadzona przez dr Viktorię Azoidou, która jest zatrudniona w QMUL na pełny etat, ale posiada paszport badawczy Barts Health NHS. Rekrutacja zostanie przeprowadzona przez dr Azoidou, a także w QMUL, podobnie jak w przypadku wszystkich innych działań badawczych.

Cele/cele:

Głównym celem jest ocena wykonalności, bezpieczeństwa i tolerancji urządzenia CUE1 jako interwencji u osób z idiopatyczną chorobą Parkinsona i pokrewnymi zaburzeniami w wieku powyżej 18 lat.

Celem drugorzędnym jest zbadanie wpływu urządzenia CUE1 na objawy motoryczne i pozamotoryczne uczestników, chód, równowagę i ryzyko upadków.

Rozważania statystyczne:

Ponieważ jest to studium wykonalności obejmujące jedną grupę, nie ma formalnego planu formalnej analizy statystycznej ze względu na małą wielkość próby i brak mocy statystycznej. Jednakże na potrzeby przyszłego badania opracowano plan analizy, który zostanie przeprowadzony w tym badaniu w celu określenia jego stosowności.

Wielkość próbki:

Wielkość próby jest przestrzegana zgodnie z zaleceniami z poprzedniej literatury dotyczącej badań pilotażowych. Wymagana wielkość próby do tego badania to minimum 10 osób, bez maksymalnego limitu rekrutacji. Zamiast tego wyznaczyliśmy termin rekrutacji ostatniego uczestnika, który upływa 31 grudnia 2024 r. Umożliwi to badaczom uzyskanie wstępnych danych na temat głównych wyników dotyczących wykonalności, bezpieczeństwa i tolerancji interwencji CUE1. Dostarczy to również wystarczających danych do zbadania tendencji w zakresie skuteczności, aby umożliwić sporządzenie szacunków wielkości próby na potrzeby przyszłego badania.