CUE1 在帕金森病及相关疾病患者中的应用

背景：

提示是一种应用外部时间或空间刺激来促进运动启动和持续的机制，它可以是体感、听觉、注意力或视觉。 据报道，它的工作原理是将习惯性运动控制转变为目标导向的运动控制。 许多研究表明，提示有助于改善 PD 患者上肢和下肢活动中的姿势控制、平衡、FOG 以及 DT 表现。 然而，许多在实验室环境中用于研究目的的提示模式无法轻易在人们的家中复制。 因此，最近的一篇叙述性评论建议开发可在家里或社区使用的提示可穿戴系统，以改善帕金森病的步态和姿势。

在帕金森病中利用振动触觉感觉刺激的干预措施可分为两大类：a)全身振动触觉刺激和b)集中（例如，有针对性的）振动触觉刺激。 全身振动触觉刺激对感觉功能障碍和运动症状的有效性结果参差不齐，据报告对运动症状、平衡、步态和活动能力没有改善到小幅改善。 另一方面，聚焦振动触觉刺激是一种非侵入性神经调节技术，通过体感提示（例如触觉/体感提示）对身体的焦点关节施加温和的振动，可能会产生更积极和一致的效果。 试验包括三头肌上的圆柱形振动装置、FOG 中腹部周围的振动触觉腰带、减少跌倒的振动触觉鞋垫以及针对姿势不稳定的本体感觉稳定器，这些试验显示出有希望的结果。 CUE1 是一种非侵入性医疗设备，它利用类似节拍器的脉冲振动，代表听觉和体感低频提示以及高频聚焦振动触觉刺激，帮助改善帕金森病患者的运动任务表现。 它是具有 CE 标志和 MHRA 注册的非侵入性医疗设备。

研究理由：

与其他提示和振动触觉刺激设备一样，CUE1 作为一种非侵入性医疗仪器脱颖而出。 它采用类似节拍器的脉冲振动，结合听觉和体感低频提示，以及高频有针对性的振动触觉刺激。 该设计旨在提高帕金森病患者的运动任务表现。 正如 2019 年概念验证白皮书所证明的那样，使用 CUE1 的初步评估表明运动症状总体改善了 16.75%。 这种改善不仅在 MDS-UPDRS 第 III 部分运动测试分数（被视为评估 PD 个体运动症状的基准）中观察到，而且在各种评估（如 TUG 测试、TTT 和多种步态特征）中也观察到。 此外，用户报告称，佩戴 CUE1 设备有助于增强疲劳程度并增强主观平衡信心。

随后的小规模研究显示了与 CUE1 使用相关的显着进步。 具体来说，该设备在 TUG 测试中被证明可以显着提高步态速度，提高 MDS-UPDRS 性能分数，同时减少跌倒次数高达 85%，令人印象深刻。 此外，还显示了步态冻结 (FOG) 的减少和步行速度的增加，同时 PD 患者对 CUE1 的体验也给出了积极的反馈。

这项单组可行性研究将主要测试 CUE1 装置的可行性、安全性和耐受性，其次测试 CUE1 装置对 PD 和相关疾病患者的效果。 这项临床研究旨在确定原型测试和之前的小型研究中看到的结果是否可以在受控临床环境中重现。 总体而言，与使用 CUE1 设备相关的风险评估之前已在帕金森病患者身上进行过测试，结果表明对患者产生错误或不利影响的可能性很小。 根据现实世界的数据，CUE1 已被证明可以有效显着改善帕金森病患者的运动症状，如僵硬、僵硬、震颤和运动缓慢。 CUE1 还被证明可以改善帕金森病患者的疲劳、行走速度、平衡性和 FOG，并减少跌倒。 对PD患者的潜在危害非常低，使用CUE1设备的接受度非常好，并收到了积极的用户反馈。 该设备还采用了医用级硅酮皮肤粘合剂。 该产品防水且符合 CE 标准，因此产品和电气故障风险较低。

这项可行性研究产生的积极结果将强化证据，证明 CUE1 装置使用可行、耐受性强、安全，并有助于改善帕金森病和相关疾病患者的运动和活动能力。 它还可能有助于选择最合适的结果测量来测试 CUE1 的有效性，并有助于提高外周刺激在其他具有运动、步态和平衡问题（例如各种类型的肌张力障碍和震颤）的神经系统疾病中的应用的学术兴趣。 、多发性硬化症、中风和前庭疾病。

方法：

这是一项为期 9 周的可行性研究，将涉及参与者每天在家中佩戴 CUE1 设备，同时继续进行日常日常生活 (ADL) 活动。 CUE1 是一种非侵入性医疗设备，可提供低频节拍器，如触觉提示和高频聚焦振动触觉刺激。 所有参与者都将使用 CUE1 设备的相同预编程设置，即：振动强度为 80%，脉冲长度为 800 毫秒 (ms)，静止长度为 800 毫秒，与基线设置相同且不会改变。 CUE1 设备通过经过皮肤病学测试和批准的粘合贴片附着在皮肤上。 研究团队将向参与者提供粘性贴片，并展示如何使用它们和 CUE1 设备。

干涉

所有参与者将按如下方式使用 CUE1 设备：

• 在研究 9 周的前两周（例如 1-2 周）期间：每天一次，早上连续 2 小时，服用 PD 或相关疾病药物（如果有）后 1 小时，每一天；
• 在研究的 9 周中的第 4-5 周期间：每天一次，连续 8 小时，从早上开始，服用治疗 PD 或相关疾病的药物（如果有）后 1 小时，每天；
• 在研究的 9 周中的第 7-8 周期间：仅在晚上、整个晚上、每个晚上，根本不在白天；

参与者只能在使用时佩戴该设备。 然后，他们必须将其除去，但将粘合剂保留在皮肤上，直到下次使用该设备。 他们不能让身上的设备保持停用状态，直到下次使用为止。

评估 将为每位参与者安排四次面对面的预约。 预约将在第 0 周（基线）、第 3 周（后续 1）、-6（后续 2）和 -9（后续 3）进行。 每次预约将持续大约半天。

这些预约将用于完成参与者的资格（基线预约）/重新评估参与者参加研究的资格（后续预约），解释与 CUE1 设备相关的信息，物理观察 CUE1 设备的任何不良反应，讨论参与者对干预的反应，收集自我报告的客观数据，并回答参与者可能提出的与其症状和试验相关的任何疑问。 在这些预约期间，研究团队将帮助每位参与者在手机上设置何时佩戴、何时不佩戴 CUE1 设备以及何时完成参与者临床日记的提醒。 研究小组将物理观察参与者粘贴贴片部位的皮肤是否有任何皮肤刺激、发红和/或敏感性。 试用结束后，如果参与者认为有益，可以保留他们所使用的 CUE1 设备以继续长期使用。 那些不想保留 CUE1 设备的人，欢迎将其归还给研究团队。

研究地点：

参与者的身份识别站点为 Barts Health NHS、神经科、E1 1BB 和 Brying 评估和康复中心、荷马顿大学医院 NHS Trust、E9 66SR。 招聘地点为伦敦玛丽女王大学沃尔夫森人口健康研究所，EC1M 6BQ。 参与者的身份识别将由 Viktoria Azoidou 博士负责，她受 QMUL 全职雇用，但持有 Barts Health NHS 的研究护照。 与所有其他研究活动一样，招募工作将由 Azoidou 博士以及 QMUL 负责。

目的/目标：

主要目标是评估 CUE1 设备对 18 岁以上特发性 PD 及相关疾病患者进行干预的可行性、安全性和耐受性。

第二个目标是调查 CUE1 设备对参与者运动和非运动症状、步态、平衡和跌倒风险的影响。

统计考虑：

由于这是一项单组可行性研究，由于样本量小且缺乏统计能力，因此没有正式的统计分析计划。 然而，对于未来的试验，已经制定了分析计划，该计划将在本研究中运行以确定其适当性。

样本大小：

样本量遵循先前试点研究文献中的建议。 本研究所需样本量至少为 10 人，招募人数没有上限。 相反，我们有一个招募最后参与者的截止日期，即 2024 年 12 月 31 日。 这将使研究人员能够获得有关 CUE1 干预的可行性、安全性和耐受性的主要结果的初步数据。 这还将提供足够的数据来探索有效性趋势，以便为未来的试验制定样本量估计。