Die Verwendung von CUE1 bei Menschen mit Parkinson-Krankheit und verwandten Erkrankungen

Hintergrund:

Cueing ist ein Mechanismus zur Anwendung eines externen zeitlichen oder räumlichen Reizes, um die Einleitung und Fortsetzung einer Bewegung zu erleichtern. Er kann somatosensorisch, auditiv, aufmerksamkeitsorientiert oder visuell sein. Es wird berichtet, dass es dadurch funktioniert, dass die gewohnheitsmäßige Motorsteuerung auf eine zielgerichtete Motorsteuerung umgestellt wird. Viele Studien haben gezeigt, dass Cueing dazu beiträgt, die Haltungskontrolle, das Gleichgewicht, den FOG sowie die DT-Leistung bei Aktivitäten zu verbessern, die die oberen und unteren Gliedmaßen von Menschen mit Parkinson betreffen. Allerdings lassen sich viele für Forschungszwecke in Laborumgebungen verwendete Hinweismodalitäten nicht einfach in den eigenen vier Wänden nachbilden. Daher empfiehlt eine aktuelle narrative Übersicht die Entwicklung tragbarer Cueing-Systeme, die zu Hause oder in der Gemeinschaft verwendet werden können, um Gang und Haltung bei Parkinson zu verbessern.

Interventionen, die vibrotaktile sensorische Stimulation bei Parkinson nutzen, können in zwei Hauptgruppen unterteilt werden: a) vibrotaktile Ganzkörperstimulation und b) fokussierte (z. B. gezielte) vibrotaktile Stimulation. Die Ergebnisse zur Wirksamkeit der vibrotaktilen Stimulation des gesamten Körpers auf sensorische Dysfunktionen und motorische Symptome sind gemischt, wobei eine große Variation von keiner bis zu geringer Verbesserung der motorischen Symptome, des Gleichgewichts, des Gangs und der Mobilität berichtet wird. Andererseits kann die fokussierte vibrotaktile Stimulation, eine nicht-invasive Neuromodulationstechnik, die durch somatosensorische Reize (z. B. taktile/somatosensorische Reize) verwendet wird, um sanfte Vibrationen auf fokale Gelenke im Körper auszuüben, eine positivere und konsistentere Wirkung haben. Versuche mit zylindrischen Vibrationsgeräten am Trizeps, einem vibrotaktilen Taillenband um den Bauch bei FOG, vibrotaktilen Einlagen zur Reduzierung von Stürzen und einem propriozeptiven Stabilisator bei Haltungsinstabilität zeigen vielversprechende Ergebnisse. Der CUE1 ist ein nicht-invasives medizinisches Gerät, das eine metronomähnliche gepulste Vibration nutzt, die sowohl auditive als auch somatosensorische niederfrequente Signale und hochfrequente fokussierte vibrotaktile Stimulation darstellt, um die motorische Leistung von Menschen mit Parkinson zu verbessern. Es handelt sich um ein CE-gekennzeichnetes und von der MHRA registriertes nicht-invasives Medizinprodukt.

Begründung der Studie:

Wie andere Cueing- und vibrotaktile Stimulationsgeräte zeichnet sich auch das CUE1 als nicht-invasives medizinisches Instrument aus. Es verwendet eine metronomartige gepulste Vibration, die sowohl auditive als auch somatosensorische Niederfrequenz-Hinweise sowie eine hochfrequente gezielte vibrotaktile Stimulation umfasst. Dieses Design zielt darauf ab, die Leistung motorischer Aufgaben bei Personen mit Parkinson zu verbessern. Vorläufige Bewertungen des Einsatzes von CUE1 ergaben eine allgemeine Verbesserung der motorischen Symptome um 16,75 %, wie im Weißbuch zum Proof of Concept aus dem Jahr 2019 belegt. Diese Verbesserung wurde nicht nur beim MDS-UPDRS Part III Motortest-Score beobachtet, der als Maßstab für die Bewertung motorischer Symptome bei Personen mit PD gilt, sondern auch bei verschiedenen Beurteilungen wie dem TUG-Test, TTT und verschiedenen Gangmerkmalen. Darüber hinaus berichteten Benutzer, dass das Anlegen des CUE1-Geräts zu einem erhöhten Ermüdungsniveau und einem größeren subjektiven Gleichgewichtsvertrauen beitrug.

Nachfolgende Untersuchungen kleinerer Studien zeigten bemerkenswerte Fortschritte im Zusammenhang mit der CUE1-Nutzung. Insbesondere konnte im TUG-Test gezeigt werden, dass das Gerät die Ganggeschwindigkeit erheblich steigert, die MDS-UPDRS-Leistungswerte verbessert und gleichzeitig Stürze um beeindruckende 85 % reduziert. Darüber hinaus wurde eine Verringerung des „Freezing of Gait“ (FOG) und eine Steigerung der Gehgeschwindigkeit gezeigt, begleitet von positivem Feedback von Personen mit IPS zu ihren Erfahrungen mit dem CUE1.

Diese Machbarkeitsstudie für eine einzelne Gruppe wird in erster Linie die Machbarkeit, Sicherheit und Verträglichkeit testen und sekundär die Wirkung des CUE1-Geräts bei Menschen mit Parkinson-Krankheit und damit verbundenen Störungen. Ziel dieser klinischen Studie ist es herauszufinden, ob die Ergebnisse der Prototypentests und früherer kleiner Studien in einer kontrollierten klinischen Umgebung reproduziert werden können. Insgesamt wurde die Risikobewertung im Zusammenhang mit der Verwendung des CUE1-Geräts zuvor an Menschen mit Parkinson getestet und hat gezeigt, dass die Wahrscheinlichkeit von Fehlern oder nachteiligen Auswirkungen auf den Patienten minimal ist. Basierend auf realen Daten hat sich gezeigt, dass CUE1 motorische Symptome wie Steifheit, Steifheit, Zittern und langsame Bewegungen bei Menschen mit Parkinson-Krankheit wirksam verbessert. Es hat sich außerdem gezeigt, dass CUE1 Müdigkeit, Gehgeschwindigkeit, Gleichgewicht und FOG verbessert und Stürze bei Menschen mit Morbus Parkinson verringert. Der potenzielle Schaden für die Menschen mit Parkinson war sehr gering, die Akzeptanz der Verwendung des CUE1-Geräts war sehr gut und es gab positive Rückmeldungen der Benutzer. Das Gerät verwendete auch etablierte Hautklebstoffe auf Silikonbasis in medizinischer Qualität. Das Produkt ist wasserbeständig und entspricht den CE-Normen, sodass das Risiko von Produkt- und elektrischen Fehlfunktionen gering ist.

Die positiven Ergebnisse dieser Machbarkeitsstudie werden den Beweis dafür stärken, dass das CUE1-Gerät einsetzbar, verträglich und sicher ist und dazu beiträgt, die Bewegung und Mobilität von Menschen mit Parkinson-Krankheit und verwandten Störungen zu verbessern. Es kann auch bei der Auswahl der am besten geeigneten Ergebnismaße zum Testen der Wirksamkeit des CUE1 hilfreich sein und zum wachsenden akademischen Interesse an der Anwendung der peripheren Stimulation bei anderen neurologischen Störungen mit Bewegungs-, Gang- und Gleichgewichtsproblemen wie verschiedenen Arten von Dystonien und Zittern beitragen , Multiple Sklerose, Schlaganfall und Gleichgewichtsstörungen.

Methodik:

Hierbei handelt es sich um eine 9-wöchige Machbarkeitsstudie, bei der das CUE1-Gerät täglich bei den Teilnehmern zu Hause getragen wird, während sie ihren üblichen Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) nachgehen. Der CUE1 ist ein nicht-invasives medizinisches Gerät, das niederfrequente Metronome wie taktile Hinweise und hochfrequente fokussierte vibrotaktile Stimulation liefert. Alle Teilnehmer verwenden die gleichen vorprogrammierten Einstellungen für das CUE1-Gerät: Vibrationsstärke bei 80 %, Impulslänge 800 Millisekunden (ms) und Ruhelänge 800 ms, wie zu Beginn festgelegt und werden sich nicht ändern. Das CUE1-Gerät wird über ein dermatologisch getestetes und zugelassenes Klebepflaster auf der Haut befestigt. Den Teilnehmern werden die Klebepflaster zur Verfügung gestellt und vom Forschungsteam wird ihnen gezeigt, wie sie und das CUE1-Gerät verwendet werden.

Intervention

Alle Teilnehmer verwenden das CUE1-Gerät wie folgt:

• während der ersten zwei Wochen (z. B. 1-2 Wochen) der 9 Wochen in der Studie: einmal täglich für eine kontinuierliche Dauer von 2 Stunden am Morgen, 1 Stunde nach der Einnahme des Medikaments (falls vorhanden) gegen Parkinson oder eine damit verbundene Störung , jeden einzelnen Tag;
• während der Wochen 4 bis 5 der 9 Wochen der Studie: einmal täglich für eine kontinuierliche Dauer von 8 Stunden, beginnend am Morgen, 1 Stunde nach der Einnahme des Medikaments (falls vorhanden) gegen Parkinson oder eine damit verbundene Störung, jeden einzelnen Tag;
• während der Wochen 7–8 der 9 Studienwochen: nur nachts, die ganze Nacht hindurch, jede einzelne Nacht und überhaupt nicht tagsüber;

Die Teilnehmer müssen das Gerät nur für die Zeit tragen, in der sie es nutzen. Sie müssen es dann entfernen, den Kleber jedoch bis zur nächsten Verwendung des Geräts auf der Haut belassen. Sie können das Gerät nicht bis zum nächsten Gebrauch deaktiviert am Körper lassen.

Beurteilungen Für jeden Teilnehmer werden vier persönliche Termine vereinbart. Die Termine finden in Woche 0 (Grundlinie), Woche 3 (Follow-up 1), -6 (Follow-up 2) und -9 (Follow-up 3) statt. Jeder Termin dauert etwa einen halben Tag.

Diese Termine werden verwendet, um die Eignung des Teilnehmers zu vervollständigen (Basistermin)/die Eignung des Teilnehmers (Folgetermine) für die Teilnahme an der Studie neu zu bewerten, Informationen zum CUE1-Gerät zu erläutern und etwaige Nebenwirkungen des CUE1-Geräts physisch zu beobachten , diskutieren und die Reaktion der Teilnehmer auf die Intervention, sammeln selbstberichtete und objektive Daten und beantworten alle Fragen der Teilnehmer im Zusammenhang mit ihren Symptomen und der Studie. Während dieser Termine hilft das Forschungsteam jedem Teilnehmer dabei, auf seinem Telefon Erinnerungen einzurichten, wann er das CUE1-Gerät tragen und wann nicht tragen soll und wann er das klinische Tagebuch des Teilnehmers ausfüllen muss. Das Forschungsteam wird die Haut des Teilnehmers an der Stelle, an der das Klebepflaster angebracht wurde, physisch auf Hautreizungen, Rötungen und/oder Empfindlichkeiten untersuchen. Am Ende der Testphase können die Teilnehmer das CUE1-Gerät behalten, das sie verwendet haben, um es langfristig weiter zu nutzen, wenn sie es für vorteilhaft halten. Wer das CUE1-Gerät nicht behalten möchte, kann es gerne an das Forschungsteam zurückgeben.

Forschungsstandorte:

Die Identifikationsstellen der Teilnehmer sind Barts Health NHS, Neurology, E1 1BB und Brying Assessment and Rehabilitation Unit, Homerton University Hospital NHS Trust, E9 66SR. Die Rekrutierungsstelle ist Wolfson Institute of Population Health, Queen Mary University of London, EC1M 6BQ. Die Identifizierung der Teilnehmer wird von Dr. Viktoria Azoidou vorgenommen, die Vollzeit bei QMUL angestellt ist, aber einen Forschungspass für Barts Health NHS besitzt. Die Rekrutierung wird ebenso wie alle anderen Forschungsaktivitäten von Dr. Azoidou am QMUL übernommen.

Ziele/Zwecke:

Das Hauptziel besteht darin, die Machbarkeit, Sicherheit und Verträglichkeit des CUE1-Geräts als Intervention bei Menschen mit idiopathischer Parkinson-Krankheit und damit verbundenen Störungen im Alter über 18 Jahren zu bewerten.

Das sekundäre Ziel besteht darin, die Wirkung des CUE1-Geräts auf die motorischen und nichtmotorischen Symptome, den Gang, das Gleichgewicht und das Sturzrisiko der Teilnehmer zu untersuchen.

Statistische Betrachtung:

Da es sich um eine Machbarkeitsstudie für eine einzelne Gruppe handelt, gibt es aufgrund der geringen Stichprobengröße und der fehlenden statistischen Aussagekraft keinen formellen Plan für eine formelle statistische Analyse. Für einen zukünftigen Versuch wurde jedoch ein Analyseplan entwickelt, der in dieser Studie durchgeführt wird, um seine Eignung festzustellen.

Probengröße:

Die Stichprobengröße wird wie in der früheren Literatur für Pilotstudien empfohlen befolgt. Die erforderliche Stichprobengröße für diese Studie beträgt mindestens 10 Personen, es gibt keine maximale Rekrutierungsbeschränkung. Stattdessen haben wir eine zeitliche Frist für die Rekrutierung des letzten Teilnehmers, nämlich den 31. Dezember 2024. Dadurch können die Forscher vorläufige Daten zu den primären Ergebnissen der Durchführbarkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der CUE1-Intervention gewinnen. Dadurch werden auch ausreichende Daten zur Untersuchung von Wirksamkeitstrends bereitgestellt, sodass Schätzungen der Stichprobengröße für einen zukünftigen Versuch erstellt werden können.