局所進行性、再発性、または転移性胆管癌患者の治療のためのサシツズマブ ゴビテカン

包含基準:

• 参加者または法定代理人（LAR）がこの研究を理解する能力、および参加者またはLARが書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲があること
• 年齢18歳以上の男性および女性
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）による測定可能な疾患 1.1
• 妊娠の可能性のある女性は、治験治療初日の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 局所進行性、再発性または転移性胆管癌）進行後、または少なくとも1種類の全身療法に耐えられない場合
• バイオマーカー評価のための以前の生検からの適切なアーカイブ組織、または治療開始前および治療中の組織生検を受ける意欲。 研究者が安全に生検できる組織を持たないと判断した患者は免除される
• 絶対好中球数 ≥ 1.5 K/UL
• ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
• 血小板 ≥ 100K/UL
• Cockcroft-Gault 式 {Cockcroft 1976} で評価したクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min、またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) または直接ビリルビン ≤ 1 x ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 x ULN ただし、肝転移がない場合、≤ 5 x ULN である必要があります。

• 妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究参加期間中、性的禁欲を実践するか、または避妊手段を使用することに以下のように同意する必要があります。

  • 女性：治療終了後6か月間
  • 男性：治療終了後3ヶ月間

除外基準:

• 治療の臨床試験に同時に登録されている
• この研究に参加している間、他の抗腫瘍薬または治験薬を現在または使用予定である
• -治験薬の初回投与前の4週間または5半減期（いずれか長い方）までに完了しない化学療法、生物学的製剤、または治験薬による治療
• 精神疾患と診断されている、または研究要件の遵守が制限される社会的状況にある
• 研究者の意見では、参加者の計画された治療や経過観察を受けるか、それに耐えられる能力を損なうと考えられるその他の基礎疾患。研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
• 妊娠中または授乳中です
• イリノテカンの毒性に関連するUGT1A1*28対立遺伝子のホモ接合性が知られている
• -治験薬、その代謝物、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症（グレード3以上）
• -高用量の全身性コルチコステロイド（プレドニゾンまたはその同等物20 mg以上）による進行中の治療（またはサイクル1、1日目の2週間以内の事前使用）の必要性
• UGT1A1阻害剤/誘導剤による進行中の治療、またはUGT1A1阻害剤/誘導剤の以前の使用の必要性
• -治験治療の最初の投与前の2週間以内に、進行中のグレード3（国立がん研究所[NCI]の有害事象に関する共通用語基準[CTCAE]、バージョン5.0による）以上のウイルス、細菌、または真菌感染症を患っている

• 以前に投与された薬剤による有害事象（AE）から回復していない（つまり、グレード2以上は回復していないとみなされる）。

  • 注: あらゆる程度の神経障害または脱毛症を患っている患者は、この基準の例外であり、研究の対象となります。
  • 注: 患者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。

• 活動性の中枢神経系 (CNS) 転移。 以下のすべてに該当する場合、治療を受けたCNS転移のある患者は研究への参加が許可されます。

  • CNS転移はスクリーニング前の少なくとも6週間臨床的に安定しており、ベースラインスキャンでは新たな転移や拡大した転移の証拠は示されていません。
  • CNS転移のためにステロイド治療が必要な場合、患者は少なくとも2週間、10 mg/日未満の安定用量のプレドニゾンまたは同等のプレドニゾンを投与されます。
  • 患者は軟髄膜疾患を患っていない

• 以下の心臓病の基準のいずれかを満たしている。

  • -登録後6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
  • -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻拍または心室細動）、高度な房室ブロック、または抗不整脈薬を必要とするその他の心臓不整脈の病歴（抗不整脈薬で十分に制御されている心房細動を除く）。 QT間隔延長の履歴。
  • ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII以上のうっ血性心不全、または左心室駆出率が40％未満
• トポイソメラーゼ 1 阻害剤による以前の治療
• -悪性腫瘍を併発しているか、研究登録後3年以内に悪性腫瘍を患っている。 注：悪性腫瘍の病歴があり、登録前 3 年間に活動性がんの証拠がなく、完全に治療された患者、または再発リスクが低い外科的に治癒した腫瘍を有する患者（例：非黒色腫皮膚がん、組織学的に確認された完全切除）上皮内癌、または適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または治癒的に切除された子宮頸癌などの同様のもの）の登録が許可されます。
• -登録後6か月以内に活動性の慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）または胃腸（GI）穿孔を患っている
• 現在、サシツズマブ ゴビテカンの初回投与時に活動性感染症（ウイルス、細菌、または真菌）に対する全身抗菌治療を受けている。 定期的な抗菌薬予防は許可されています
• ウイルス量が検出可能なヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1または2（またはスクリーニング時に実施された場合はHIV-1/2抗体陽性）の既知の病歴がある

• 活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）を患っている。 HBV または HCV の病歴のある患者では、検出可能なウイルス量を有する患者は除外されます。

  • B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の検査結果が陽性の患者。 B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) 検査で陽性となった患者は、活動性疾患を確認するために定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による HBV DNA が必要になります。
  • HCV抗体検査で陽性となった患者。 HCV 抗体検査で陽性となった患者は、活動性疾患を確認するために定量的 PCR による HCV リボ核酸 (RNA) を必要とします。 HCV の既知の既往歴または HCV 抗体検査陽性の患者は、スクリーニング時に HCV 抗体を必要とせず、活動性疾患の確認のために定量的 PCR による HCV RNA のみが必要となります。
• 病歴に基づく活動性結核患者
• -サシツズマブ ゴビテカンの初回投与前の6か月以内に、NYHAクラスIII〜IVに一致する脳血管イベント（脳卒中または一過性虚血発作）、不安定狭心症、心筋梗塞、または心臓症状（うっ血性心不全を含む）の記録された病歴。
• -治験薬の初回投与前の2週間以内に放射線療法または大手術を受けた患者。 患者は治験治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければならない

• -治験薬の初回投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを投与。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、BCG、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。

  • 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（FluMist[登録商標]など）は弱毒生ワクチンであるため使用できません。