Sacituzumab Govitecan voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Vermogen van de deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) om dit onderzoek te begrijpen, en de bereidheid van de deelnemer of LAR om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Mannen en vrouwen zijn ≥ 18 jaar oud
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór dag 1 van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan
• Lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd cholangiocarcinoom) na progressie of intolerantie voor ten minste één lijn systemische therapie
• Voldoende archiefweefsel van een eerdere biopsie voor evaluatie van biomarkers of de bereidheid om weefselbiopsie te ondergaan vóór aanvang van de behandeling en tijdens de behandeling. Patiënten bij wie naar het oordeel van de onderzoeker geen weefsel aanwezig is dat veilig kan worden gebiopteerd, zijn vrijgesteld
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 K/UL
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Bloedplaatjes ≥ 100K/UL
• Creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals beoordeeld met de Cockcroft-Gault-vergelijking {Cockcroft 1976} of creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine ≤ 1 x ULN
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5 x ULN moeten zijn

• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of het gebruik van de vormen van anticonceptie gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek, en wel als volgt:

  • Vrouwen: gedurende 6 maanden na voltooiing van de therapie
  • Mannen: gedurende 3 maanden na voltooiing van de therapie

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig ingeschreven voor een therapeutische klinische proef
• Huidig ​​of verwacht gebruik van andere antineoplastische middelen of onderzoeksmiddelen tijdens deelname aan dit onderzoek
• Behandeling met chemotherapie, biologische geneesmiddelen of onderzoeksgeneesmiddelen die niet voltooid is 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gediagnosticeerd is met een psychiatrische aandoening of zich in een sociale situatie bevindt die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Andere onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om de geplande behandeling en follow-up te ontvangen of te tolereren zou aantasten; alle bekende psychiatrische stoornissen of middelenmisbruikstoornissen die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren
• Is zwanger of geeft borstvoeding
• Bekende homozygotie in het UGT1A1*28-allel geassocieerd met irinotecantoxiciteit
• Bekende overgevoeligheid (≥ graad 3) voor het onderzoeksgeneesmiddel, de metabolieten ervan of de hulpstof in de formulering
• Vereiste voor voortgezette behandeling met (of eerder gebruik binnen 2 weken na cyclus 1, dag 1) hoge dosis systemische corticosteroïden (≥ 20 mg prednison of het equivalent daarvan)
• Vereiste voor voortgezette therapie met of eerder gebruik van UGT1A1-remmers/inductoren
• Actieve graad 3 (volgens de National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versie 5.0) of hogere virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling

• Niet hersteld zijn (d.w.z. ≥ graad 2 wordt als niet hersteld beschouwd) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

  • Let op: patiënten met neuropathie of alopecia van welke graad dan ook vormen een uitzondering op dit criterium en komen in aanmerking voor het onderzoek.
  • Let op: als patiënten een grote operatie hebben ondergaan, moeten zij vóór aanvang van de behandeling voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie

• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met behandelde CZS-metastasen mogen deelnemen aan het onderzoek als al het volgende waar is:

  • CZS-metastasen zijn gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening klinisch stabiel geweest en baseline-scans tonen geen bewijs van nieuwe of vergrote metastasen.
  • Als behandeling met steroïden nodig is voor metastasen in het centrale zenuwstelsel, gebruikt de patiënt gedurende ten minste 2 weken een stabiele dosis <10 mg/dag prednison of equivalent.
  • Patiënt heeft geen leptomeningeale ziekte

• Voldeed aan een van de volgende criteria voor hartaandoeningen:

  • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving.
  • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (dwz ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok of andere hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmica nodig zijn (behalve atriale fibrillatie die goed onder controle is met anti-aritmische medicatie); geschiedenis van verlenging van het QT-interval.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III of hoger congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie van <40%
• Voorafgaande behandeling met topoisomerase 1-remmers
• Als u binnen 3 jaar na inschrijving voor de studie een actieve gelijktijdige maligniteit of maligniteit heeft. Let op: patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig zijn behandeld, zonder bewijs van actieve kanker gedurende 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving, of patiënten met chirurgisch genezen tumoren met een laag risico op recidief (bijv. niet-melanome huidkanker, histologisch bevestigde volledige excisie van carcinoma in situ, of vergelijkbaar zoals adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief weggesneden baarmoederhalskanker) mogen zich inschrijven
• Een actieve chronische inflammatoire darmaandoening (colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn) of gastro-intestinale (GI) perforatie heeft binnen 6 maanden na inschrijving
• Krijgt momenteel een systemische antimicrobiële behandeling voor een actieve infectie (viraal, bacterieel of schimmel) op het moment van de eerste dosis sacituzumab govitecan. Routinematige antimicrobiële profylaxe is toegestaan
• Een voorgeschiedenis heeft van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of 2 (of positief HIV-1/2-antilichaam, indien dit tijdens de screening is gedaan) met een detecteerbare virale lading

• Als u een actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) heeft. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van HBV of HCV worden patiënten met detecteerbare virale lasten uitgesloten.

  • Patiënten die positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). Patiënten die positief testen op het hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) hebben HBV-DNA nodig via kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) ter bevestiging van actieve ziekte.
  • Patiënten die positief testen op HCV-antilichamen. Patiënten die positief testen op HCV-antilichamen hebben HCV-ribonucleïnezuur (RNA) nodig via kwantitatieve PCR om de actieve ziekte te bevestigen. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HCV of een positieve HCV-antilichaamtest hebben bij screening geen HCV-antilichaam nodig en hebben alleen HCV-RNA nodig via kwantitatieve PCR ter bevestiging van actieve ziekte
• Patiënten met actieve tuberculose op basis van medische geschiedenis
• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of transiënte ischemische aanval), instabiele angina, myocardinfarct of hartsymptomen (waaronder congestief hartfalen) consistent met NYHA-klasse III-IV binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis sacituzumab govitecan
• Radiotherapie of grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. De patiënt moet voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat de onderzoeksbehandeling wordt gestart

• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen-, bof-, rubella-, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts-, hondsdolheid-, BCG- en tyfusvaccins.

  • Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist [geregistreerd handelsmerk]) zijn echter levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan