Sacituzumabe govitecano para o tratamento de pacientes com colangiocarcinoma localmente avançado, recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Capacidade do participante ou representante legal autorizado (LAR) de compreender este estudo, e disposição do participante ou LAR de assinar um consentimento informado por escrito
• Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina até 7 dias antes do primeiro dia do tratamento do estudo
• Colangiocarcinoma localmente avançado, recorrente ou metastático) após progressão ou intolerância a pelo menos uma linha de terapia sistêmica
• Tecido de arquivo adequado de biópsia anterior para avaliação de biomarcadores ou disposição para se submeter a biópsia de tecido antes do início do tratamento e durante o tratamento. Pacientes que, na opinião do investigador, não possuem tecido que possa ser biopsiado com segurança estão isentos
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 K/UL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Plaquetas ≥ 100K/UL
• Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min conforme avaliado pela equação de Cockcroft-Gault {Cockcroft 1976} ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta ≤ 1 x LSN
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN, a menos que haja metástases hepáticas, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN

• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em praticar a abstinência sexual ou em usar formas de contracepção durante a participação no estudo e da seguinte forma:

  • Mulheres: durante 6 meses após a conclusão da terapia
  • Homens: por 3 meses após o término da terapia

Critério de exclusão:

• Inscrito simultaneamente em qualquer ensaio clínico terapêutico
• Uso atual ou previsto de outros agentes antineoplásicos ou em investigação durante a participação neste estudo
• Tratamento com quimioterapia, produtos biológicos ou agentes experimentais que não seja concluído 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Foi diagnosticado com uma doença psiquiátrica ou está em uma situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
• Outra condição médica subjacente que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade do participante de receber ou tolerar o tratamento e acompanhamento planejado; quaisquer transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando
• Homozigosidade conhecida no alelo UGT1A1*28 associada à toxicidade do irinotecano
• Hipersensibilidade conhecida (≥ grau 3) ao medicamento em estudo, seus metabólitos ou excipiente da formulação
• Necessidade de terapia contínua com (ou uso prévio dentro de 2 semanas do ciclo 1, dia 1) corticosteroides sistêmicos em altas doses (≥ 20 mg de prednisona ou seu equivalente)
• Necessidade de terapia contínua ou uso prévio de inibidores/indutores de UGT1A1
• Grau ativo 3 (de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] do National Cancer Institute [NCI], versão 5.0) ou infecção viral, bacteriana ou fúngica superior dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo

• Não se recuperaram (ou seja, ≥ grau 2 é considerado não recuperado) de eventos adversos (EAs) devido a um agente administrado anteriormente.

  • Nota: pacientes com neuropatia ou alopecia de qualquer grau são uma exceção a este critério e serão qualificados para o estudo.
  • Nota: se os pacientes foram submetidos a uma cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia

• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com metástases tratadas no SNC são permitidos no estudo se todas as afirmações a seguir forem verdadeiras:

  • As metástases no SNC permaneceram clinicamente estáveis ​​durante pelo menos 6 semanas antes do rastreio e os exames de base não mostram evidência de metástases novas ou aumentadas.
  • Se necessitar de tratamento com esteróides para metástases no SNC, o paciente receberá uma dose estável <10 mg/dia de prednisona ou equivalente por pelo menos 2 semanas.
  • Paciente não tem doença leptomeníngea

• Atendeu a qualquer um dos seguintes critérios para doença cardíaca:

  • Infarto do miocárdio ou angina de peito instável dentro de 6 meses após a inscrição.
  • História de arritmia ventricular grave (isto é, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular), bloqueio atrioventricular de alto grau ou outras arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto fibrilação atrial que é bem controlada com medicação antiarrítmica); história de prolongamento do intervalo QT.
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%
• Tratamento prévio com inibidores da topoisomerase 1
• Ter uma malignidade concomitante ativa ou malignidade dentro de 3 anos após a inscrição no estudo. Nota: pacientes com histórico de malignidade que foram completamente tratados, sem evidência de câncer ativo nos 3 anos anteriores à inscrição, ou pacientes com tumores curados cirurgicamente com baixo risco de recorrência (por exemplo, câncer de pele não melanoma, excisão completa histologicamente confirmada de carcinoma in situ, ou semelhante, como carcinoma basocelular ou espinocelular tratado adequadamente, câncer de pele não melanomatoso ou câncer cervical ressecado curativamente) podem se inscrever
• Ter doença inflamatória intestinal crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) ou perfuração gastrointestinal (GI) dentro de 6 meses após a inscrição
• Atualmente recebendo tratamento antimicrobiano sistêmico para infecção ativa (viral, bacteriana ou fúngica) no momento da primeira dose de sacituzumabe govitecano. A profilaxia antimicrobiana de rotina é permitida
• Ter história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou 2 (ou anticorpo HIV-1/2 positivo, se feito na triagem) com carga viral detectável

• Ter vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativo. Em pacientes com história de HBV ou HCV, serão excluídos pacientes com carga viral detectável.

  • Pacientes com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg). Os pacientes com teste positivo para anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) necessitarão de DNA do HBV por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) para confirmação da doença ativa.
  • Pacientes com teste positivo para anticorpos contra HCV. Os pacientes com teste positivo para anticorpos do HCV necessitarão de ácido ribonucleico (RNA) do HCV por PCR quantitativo para confirmação da doença ativa. Pacientes com histórico conhecido de HCV ou teste de anticorpos contra HCV positivo não necessitarão de anticorpos contra HCV na triagem e exigirão apenas RNA de HCV por PCR quantitativo para confirmação de doença ativa
• Pacientes com tuberculose ativa com base na história médica
• História documentada de evento vascular cerebral (acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos (incluindo insuficiência cardíaca congestiva) consistente com classe III-IV da NYHA nos 6 meses anteriores à primeira dose de sacituzumabe govitecano
• Radioterapia ou cirurgia de grande porte 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. O paciente deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo

• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitados a, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, BCG e vacina contra febre tifóide.

  • As vacinas injetáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist [marca registrada]) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas