Sacizumab Govitecan pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým cholangiokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost účastníka nebo zákonně oprávněného zástupce (LAR) porozumět této studii a ochota účastníka nebo LAR podepsat písemný informovaný souhlas
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před 1. dnem studijní léčby
• Lokálně pokročilý, recidivující nebo metastazující cholangiokarcinom) po progresi nebo intoleranci alespoň jedné linie systémové léčby
• Adekvátní archivní tkáň z předchozí biopsie pro hodnocení biomarkerů nebo ochota podstoupit biopsii tkáně před zahájením léčby a při léčbě. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemají tkáň, kterou lze bezpečně odebrat biopsií, jsou vyňati
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 K/UL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Krevní destičky ≥ 100K/UL
• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice {Cockcroft 1976} nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN
• Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN

• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním sexuální abstinence nebo používáním forem antikoncepce po dobu účasti ve studii, a to následovně:

  • Ženy: po dobu 6 měsíců po ukončení terapie
  • Muži: po dobu 3 měsíců po ukončení terapie

Kritéria vyloučení:

• Současně se zapsal do jakékoli terapeutické klinické studie
• Současné nebo očekávané použití jiných antineoplastických nebo zkoumaných látek během účasti na této studii
• Léčba chemoterapií, biologickými látkami nebo zkoumanými látkami, která není dokončena 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku
• Diagnostikováno psychiatrické onemocnění nebo je v sociální situaci, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Jiný základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího narušil schopnost účastníka přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu a následnou léčbu; jakékoli známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Je těhotná nebo kojí
• Známá homozygotnost alely UGT1A1*28 spojená s toxicitou irinotekanu
• Známá přecitlivělost (≥ stupeň 3) na studované léčivo, jeho metabolity nebo pomocnou látku přípravku
• Požadavek na pokračující léčbu (nebo předchozí použití během 2 týdnů od cyklu 1, den 1) vysokých dávek systémových kortikosteroidů (≥ 20 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu)
• Požadavek na pokračující léčbu nebo předchozí použití inhibitorů/induktorů UGT1A1
• Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce stupně 3 (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], verze 5.0 National Cancer Institute [NCI]) nebo vyšší během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby

• Neuzdravili se (tj. ≥ stupeň 2 se považuje za nezhojené) z nežádoucích příhod (AE) způsobených dříve podanou látkou.

  • Poznámka: Pacienti s neuropatií nebo alopecií jakéhokoli stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a budou se kvalifikovat do studie.
  • Poznámka: Pokud pacienti podstoupili velkou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence

• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s léčenými metastázami do CNS jsou do studie povoleni, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

  • Metastázy do CNS byly klinicky stabilní po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem a základní skeny nevykazují žádné známky nových nebo zvětšených metastáz.
  • Pokud je nutná léčba metastáz do CNS steroidy, je pacient na stabilní dávce <10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu nejméně 2 týdnů.
  • Pacient nemá leptomeningeální onemocnění

• Splňuje některé z následujících kritérií pro srdeční onemocnění:

  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení.
  • Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace), atrioventrikulární blokáda vysokého stupně nebo jiné srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací); anamnéza prodloužení QT intervalu.
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory < 40 %
• Předchozí léčba inhibitory topoizomerázy 1
• Mít aktivní souběžnou malignitu nebo malignitu do 3 let od zápisu do studia. Poznámka: pacienti s anamnézou malignity, kteří byli kompletně léčeni, bez známek aktivní rakoviny po dobu 3 let před zařazením, nebo pacienti s chirurgicky vyléčenými tumory s nízkým rizikem recidivy (např. nemelanomový karcinom kůže, histologicky potvrzená kompletní excize karcinom in situ nebo podobný, jako je adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, nemelanomatózní rakovina kůže nebo kurativně resekovaná rakovina děložního čípku), se mohou zapsat
• Máte aktivní chronické zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo gastrointestinální (GI) perforaci do 6 měsíců od zařazení
• V současné době dostává systémovou antimikrobiální léčbu aktivní infekce (virové, bakteriální nebo plísňové) v době první dávky sacituzumab govitekanu. Rutinní antimikrobiální profylaxe je povolena
• Mít známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo 2 (nebo pozitivní HIV-1/2 protilátky, pokud byla provedena při screeningu) s detekovatelnou virovou zátěží

• Mít aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV). U pacientů s HBV nebo HCV v anamnéze budou vyloučeni pacienti s detekovatelnou virovou zátěží.

  • Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). Pacienti s pozitivním testem na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) budou vyžadovat HBV DNA pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) pro potvrzení aktivního onemocnění.
  • Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky. Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky budou vyžadovat HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění. Pacienti se známou anamnézou HCV nebo pozitivním testem na HCV protilátky nebudou při screeningu vyžadovat HCV protilátku a budou vyžadovat HCV RNA pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění
• Pacienti s aktivní tuberkulózou na základě anamnézy
• Zdokumentovaná anamnéza cerebrální vaskulární příhody (mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo srdečních příznaků (včetně městnavého srdečního selhání) v souladu s NYHA třídou III-IV během 6 měsíců před první dávkou sacituzumab govitekanu
• Radioterapie nebo velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku. Před zahájením studijní léčby se pacient musí adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence

• Podávání živé, oslabené vakcíny během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, BCG a tyfus.

  • Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist [registrovaná ochranná známka]) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny