Sacituzumab Govitecan 用于治疗局部晚期、复发性或转移性胆管癌患者

纳入标准：

• 参与者或合法授权代表 (LAR) 了解本研究的能力，以及参与者或 LAR 愿意签署书面知情同意书
• 男性和女性年龄≥18岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 - 2
• 实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 可测量的疾病
• 有生育能力的女性在研究治疗第一天前 7 天内血清或尿液妊娠试验必须呈阴性
• 局部晚期、复发性或转移性胆管癌）在至少一种全身治疗进展或不耐受后
• 先前活检的足够档案组织用于生物标志物评估或愿意在治疗开始前和治疗中进行组织活检。 研究者认为没有可以安全活检的组织的患者可以豁免
• 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5 K/UL
• 血红蛋白≥9克/分升
• 血小板≥100K/UL
• 根据 Cockcroft-Gault 方程 {Cockcroft 1976} 评估，肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
• 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 ≤ 1 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 ≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须 ≤ 5 x ULN

• 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须同意在参与研究期间禁欲或使用避孕措施，具体如下：

  • 女性：治疗完成后 6 个月
  • 男性：治疗完成后 3 个月

排除标准：

• 同时参加任何治疗性临床试验
• 参与本研究时当前或预期使用其他抗肿瘤药物或研究药物
• 在首次服用研究药物之前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）未完成化疗、生物制剂或研究药物的治疗
• 被诊断患有精神疾病或处于会限制遵守研究要求的社交情况
• 研究者认为会损害参与者接受或耐受计划治疗和随访的能力的其他潜在健康状况；任何已知的会干扰配合研究要求的精神或药物滥用疾病
• 是否怀孕或哺乳
• 已知与伊立替康毒性相关的 UGT1A1*28 等位基因纯合性
• 已知对研究药物、其代谢物或制剂赋形剂过敏（≥ 3 级）
• 需要持续治疗（或在第 1 周期第 1 天的 2 周内先前使用）高剂量全身性皮质类固醇（≥ 20 mg 泼尼松或其等效物）
• 持续治疗或之前使用 UGT1A1 抑制剂/诱导剂的要求
• 在第一剂研究治疗前 2 周内出现 3 级活动性 3 级（根据美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE]，第 5.0 版）或更高级别的病毒、细菌或真菌感染

• 由于先前服用的药物导致的不良事件 (AE) 尚未恢复（即 ≥ 2 级被视为未恢复）。

  • 注意：患有任何级别的神经病或脱发的患者不符合此标准，并且有资格参加该研究。
  • 注意：如果患者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预引起的毒性和/或并发症中充分恢复

• 活跃的中枢神经系统（CNS）转移。 如果满足以下所有条件，则接受中枢神经系统转移治疗的患者可以参加研究：

  • CNS 转移在筛查前至少 6 周已保持临床稳定，并且基线扫描未显示新的或扩大的转移的证据。
  • 如果中枢神经系统转移需要类固醇治疗，患者应服用稳定剂量<10 mg/天的泼尼松或同等剂量至少 2 周。
  • 患者没有软脑膜疾病

• 符合以下任一心脏病标准：

  • 入组后6个月内出现心肌梗死或不稳定型心绞痛。
  • 有严重室性心律失常（即室性心动过速或心室颤动）、重度房室传导阻滞或其他需要抗心律失常药物治疗的心律失常病史（抗心律失常药物控制良好的房颤除外）； QT间期延长史。
  • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或以上充血性心力衰竭或左心室射血分数 < 40%
• 既往接受拓扑异构酶 1 抑制剂治疗
• 患有活动性并发恶性肿瘤或在研究入组后 3 年内患有恶性肿瘤。 注：有恶性肿瘤病史且已接受彻底治疗的患者，入组前 3 年内无活动性癌症证据，或肿瘤已手术治愈且复发风险较低的患者（例如，非黑色素瘤皮肤癌、组织学证实完全切除肿瘤）原位癌或类似的癌症，如经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌或治愈性切除的宫颈癌）都可以参加
• 入组后 6 个月内患有活动性慢性炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）或胃肠道 (GI) 穿孔
• 目前在首次服用 sacituzumab govitecan 时正在接受针对活动性感染（病毒、细菌或真菌）的全身抗菌治疗。 允许常规抗菌预防
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 2（或 HIV-1/2 抗体阳性，如果在筛查时进行）感染史且病毒载量可检测

• 患有活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。 对于有 HBV 或 HCV 病史的患者，可检测到病毒载量的患者将被排除。

  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性的患者。 乙型肝炎核心抗体（抗 HBc）检测呈阳性的患者需要通过定量聚合酶链反应 (PCR) 检测 HBV DNA，以确认活动性疾病。
  • HCV 抗体检测呈阳性的患者。 HCV 抗体检测呈阳性的患者需要通过定量 PCR 检测 HCV 核糖核酸 (RNA)，以确认活动性疾病。 有已知 HCV 病史或 HCV 抗体检测呈阳性的患者在筛查时不需要 HCV 抗体，仅需要通过定量 PCR 来确认 HCV RNA 来确认活动性疾病
• 根据病史患有活动性结核病的患者
• 第一次服用 sacituzumab govitecan 前 6 个月内有记录的脑血管事件（中风或短暂性脑缺血发作）、不稳定型心绞痛、心肌梗死或符合 NYHA III-IV 级心脏症状（包括充血性心力衰竭）病史
• 首次服用研究药物前 2 周内接受过放射治疗或大手术。 在开始研究治疗之前，患者必须已从干预措施的毒性和/或并发症中充分恢复

• 在首次服用研究药物之前 30 天内接种减毒活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下疫苗：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。

  • 注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，是允许的；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist [注册商标]）是减毒活疫苗，不允许使用