Sacitutsumab Govitecan potilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen kolangiokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) kyky ymmärtää tämä tutkimus ja osallistujan tai LAR:n halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Miesten ja naisten ikä ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
• Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoitopäivää 1
• Paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen kolangiokarsinooma) sen jälkeen, kun se on edennyt tai se ei siedä vähintään yhtä systeemistä hoitoa
• Riittävä arkistokudos aikaisemmasta biopsiasta biomarkkerin arviointia varten tai halukkuus kudosbiopsiaan ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana. Potilaat, joilla ei tutkijan näkemyksen mukaan ole kudosta, josta voidaan turvallisesti ottaa biopsia, vapautetaan
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 K/UL
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Verihiutaleet ≥ 100K/UL
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan {Cockcroft 1976} tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ 1 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava harjoittamaan seksuaalista pidättymistä tai käyttämään ehkäisymuotoja tutkimukseen osallistumisen ajan seuraavasti:

  • Naiset: 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
  • Miehet: 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikaisesti mukana mihin tahansa terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
• Muiden antineoplastisten tai tutkimusaineiden nykyinen tai ennakoitu käyttö osallistuessaan tähän tutkimukseen
• Hoito kemoterapialla, biologisilla aineilla tai tutkimusaineilla, jota ei ole saatu päätökseen 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hänellä on diagnosoitu psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
• Muu taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä heikentäisi osallistujan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa ja seurantaa; tiedossa olevat psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
• On raskaana tai imettää
• Tunnettu homotsygoottisuus UGT1A1*28-alleelissa, joka liittyy irinotekaanitoksisuuteen
• Tunnettu yliherkkyys (≥ aste 3) tutkimuslääkkeelle, sen metaboliiteille tai formulaation apuaineelle
• Jatkuvan hoidon vaatimus (tai aikaisempi käyttö 2 viikon sisällä syklistä 1, päivä 1) suuriannoksisilla systeemisillä kortikosteroideilla (≥ 20 mg prednisonia tai sitä vastaavaa)
• Jatkuvan hoidon vaatimus UGT1A1-estäjien/-induktorien kanssa tai aikaisemmasta käytöstä
• Aktiivinen aste 3 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versio 5.0) tai korkeampi virus-, bakteeri- tai sieni-infektio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

• eivät ole toipuneet (eli ≥ astetta 2 ei pidetä parantumattomana) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista (AE).

  • Huomautus: potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen neuropatia tai hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin, ja he voivat osallistua tutkimukseen.
  • Huomautus: jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista

• Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat sallittuja tutkimuksessa, jos kaikki seuraavat asiat ovat totta:

  • Keskushermoston etäpesäkkeet ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa, eikä lähtötason skannaukset osoita merkkejä uusista tai laajentuneista etäpesäkkeistä.
  • Jos keskushermoston etäpesäkkeisiin tarvitaan steroidihoitoa, potilas saa vakaan annoksen <10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa vähintään 2 viikon ajan.
  • Potilaalla ei ole leptomeningeaalista sairautta

• Täytti jonkin seuraavista sydänsairauksien kriteereistä:

  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
  • Aiemmat vakavat kammiorytmihäiriöt (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä), korkea-asteinen eteiskammiokatkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä); QT-ajan piteneminen historiassa.
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %
• Aiempi hoito topoisomeraasi 1:n estäjillä
• Sinulla on aktiivinen samanaikainen maligniteetti tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Huomautus: potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka on hoidettu kokonaan ja joilla ei ole näyttöä aktiivisesta syövästä 3 vuoden aikana ennen osallistumista, tai potilaat, joilla on kirurgisesti parannettuja kasvaimia, joiden uusiutumisriski on alhainen (esim. ei-melanooma-ihosyöpä, histologisesti vahvistettu täydellinen karsinooma in situ tai vastaava, kuten riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai parantavasti leikattu kohdunkaulan syöpä) voivat ilmoittautua
• sinulla on aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai maha-suolikanavan (GI) perforaatio 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Saat tällä hetkellä systeemistä antimikrobista hoitoa aktiiviseen infektioon (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio) ensimmäisen sacituzumab govitecan -annoksen ottamisen yhteydessä. Rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu
• Sinulla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1 tai 2 (tai positiivinen HIV-1/2-vasta-aine, jos se on tehty seulonnassa) ja havaittavissa oleva viruskuorma

• Sinulla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Potilailta, joilla on ollut HBV tai HCV, potilaat, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma, suljetaan pois.

  • Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg). Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (anti-HBc), tarvitsevat HBV DNA:ta kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) aktiivisen taudin vahvistamiseksi.
  • Potilaat, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen. Potilaat, joiden testi on positiivinen HCV-vasta-aineelle, tarvitsevat HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) kvantitatiivisella PCR:llä aktiivisen sairauden vahvistamiseksi. Potilaat, joilla on tiedossa HCV tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, eivät tarvitse HCV-vasta-ainetta seulonnassa, ja he tarvitsevat vain HCV RNA:n kvantitatiivisella PCR:llä aktiivisen sairauden vahvistamiseksi
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi sairaushistorian perusteella
• Dokumentoitu aivojen verisuonitapahtuma (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sydänoireet (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), jotka vastaavat NYHA:n luokkaa III-IV 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä sacituzumab govitecan -annosta
• Sädehoito tai suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaan on oltava toipunut riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista

• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuumerokote, raivotauti, BCG ja lavantautirokote.

  • Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist [rekisteröity tavaramerkki]) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja