Sacituzumab Govitecan til behandling af patienter med lokalt avanceret, tilbagevendende eller metastatisk cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagerens eller juridisk autoriseret repræsentants (LAR) evne til at forstå denne undersøgelse, og deltagers eller LARs vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Mænd og kvinder er ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
• Lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk kolangiocarcinom) efter fremskridt eller intolerant over for mindst én linje af systemisk terapi
• Tilstrækkeligt arkivvæv fra tidligere biopsi til biomarkørevaluering eller villighed til at gennemgå vævsbiopsi før behandling starter og efter behandling. Patienter, der efter investigators opfattelse ikke har væv, der sikkert kan biopsieres, er undtaget
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 K/UL
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodplader ≥ 100K/UL
• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min vurderet ved Cockcroft-Gault-ligningen {Cockcroft 1976} eller Kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at praktisere seksuel afholdenhed eller at bruge præventionsformerne i løbet af studiedeltagelsen og som følger:

  • Kvinder: i 6 måneder efter afsluttet terapi
  • Mænd: i 3 måneder efter afsluttet terapi

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig tilmeldt ethvert terapeutisk klinisk forsøg
• Nuværende eller foregribende brug af andre anti-neoplastiske eller undersøgelsesmidler under deltagelse i denne undersøgelse
• Behandling med kemoterapi, biologiske midler eller forsøgsmidler, der ikke er afsluttet 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Diagnosticeret med en psykiatrisk sygdom eller er i en social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Anden underliggende medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville forringe deltagerens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling og opfølgning; enhver kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen
• Er gravid eller ammer
• Kendt homozygositet i UGT1A1*28-allelen forbundet med irinotecan-toksicitet
• Kendt overfølsomhed (≥ grad 3) over for undersøgelseslægemidlet, dets metabolitter eller formuleringshjælpestof
• Behov for igangværende behandling med (eller tidligere brug inden for 2 uger efter cyklus 1, dag 1) højdosis systemiske kortikosteroider (≥ 20 mg prednison eller tilsvarende)
• Krav om igangværende behandling med eller tidligere brug af UGT1A1-hæmmere/inducere
• Aktiv grad 3 (ifølge National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version 5.0) eller højere viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

• Er ikke kommet sig (dvs. ≥ grad 2 anses for ikke at være kommet sig) fra bivirkninger (AE'er) på grund af et tidligere administreret middel.

  • Bemærk: Patienter med enhver grad af neuropati eller alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og vil kvalificere sig til undersøgelsen.
  • Bemærk: hvis patienter fik en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen

• Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS). Patienter med behandlede CNS-metastaser er tilladt i undersøgelse, hvis alle følgende er sande:

  • CNS-metastaser har været klinisk stabile i mindst 6 uger før screening, og baseline-scanninger viser ingen tegn på ny eller forstørret metastaser.
  • Ved behov for steroidbehandling for CNS-metastaser er patienten på en stabil dosis <10 mg/dag af prednison eller tilsvarende i mindst 2 uger.
  • Patienten har ikke leptomeningeal sygdom

• Opfyldte et af følgende kriterier for hjertesygdom:

  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter tilmelding.
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation), højgradig atrioventrikulær blokering eller andre hjertearytmier, der kræver antiarytmiske medicin (undtagen atrieflimren, der er velkontrolleret med antiarytmisk medicin); historie med forlænget QT-interval.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion på < 40 %
• Forudgående behandling med topoisomerase 1-hæmmere
• Har en aktiv samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter studieindskrivning. Bemærk: Patienter med en anamnese med malignitet, der er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på aktiv cancer i 3 år før indskrivning, eller patienter med kirurgisk helbredte tumorer med lav risiko for tilbagefald (f.eks. non-melanom hudkræft, histologisk bekræftet fuldstændig excision af carcinoma in situ eller lignende, såsom tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft) får lov til at optages
• Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller gastrointestinal (GI) perforation inden for 6 måneder efter tilmelding
• Modtager i øjeblikket systemisk antimikrobiel behandling for aktiv infektion (viral, bakteriel eller svampe) på tidspunktet for første dosis sacituzumab govitecan. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt
• Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV)-1 eller 2 (eller positivt HIV-1/2 antistof, hvis det sker ved screening) med påviselig viral belastning

• Har aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Hos patienter med en historie med HBV eller HCV vil patienter med påviselig viral belastning blive udelukket.

  • Patienter, der tester positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg). Patienter, der tester positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), vil kræve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) for at bekræfte aktiv sygdom.
  • Patienter, der tester positive for HCV-antistof. Patienter, der tester positive for HCV-antistof, vil kræve HCV-ribonukleinsyre (RNA) ved kvantitativ PCR til bekræftelse af aktiv sygdom. Patienter med en kendt historie med HCV eller en positiv HCV-antistoftest vil ikke kræve et HCV-antistof ved screening og vil kun kræve HCV RNA ved kvantitativ PCR til bekræftelse af aktiv sygdom
• Patienter med aktiv tuberkulose baseret på sygehistorie
• Dokumenteret anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer (herunder kongestiv hjerteinsufficiens) i overensstemmelse med NYHA klasse III-IV inden for 6 måneder før den første dosis sacituzumab govitecan
• Strålebehandling eller større operation inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienten skal have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden studiebehandlingen påbegyndes

• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 30 dage før første dosis af forsøgslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, BCG og tyfusvaccine.

  • Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist [registreret varemærke]) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt