Сацитузумаб Говитекан для лечения пациентов с местно-распространенной, рецидивирующей или метастатической холангиокарциномой

Критерии включения:

• Способность участника или законного представителя (LAR) понимать данное исследование, а также готовность участника или LAR подписать письменное информированное согласие.
• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2
• Измеримое заболевание по критериям оценки ответа на солидные опухоли (RECIST) 1.1
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до первого дня исследуемого лечения.
• Местно-распространенная, рецидивирующая или метастатическая холангиокарцинома) после прогрессирования или непереносимости хотя бы одной линии системной терапии.
• Достаточное количество архивной ткани из предыдущей биопсии для оценки биомаркеров или готовности пройти биопсию ткани до начала лечения и во время лечения. От процедуры освобождаются пациенты, у которых, по мнению исследователя, нет тканей, пригодных для безопасной биопсии.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 К/мл.
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Тромбоциты ≥ 100 тыс./мл
• Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по оценке по уравнению Кокрофта-Голта {Cockcroft 1976} или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин ≤ 1 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 x ВГН, за исключением случаев метастазов в печени; в этом случае они должны быть ≤ 5 x ВГН.

• Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны согласиться практиковать сексуальное воздержание или использовать формы контрацепции на время участия в исследовании, а также следующее:

  • Женщины: в течение 6 месяцев после завершения терапии.
  • Мужчины: в течение 3 месяцев после завершения терапии.

Критерий исключения:

• Одновременное участие в любом терапевтическом клиническом исследовании.
• Текущее или ожидаемое использование других противоопухолевых или исследуемых агентов во время участия в этом исследовании.
• Лечение химиотерапией, биологическими препаратами или исследуемыми агентами, которое не завершилось за 4 недели или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата
• У вас диагностировано психическое заболевание или вы находитесь в социальной ситуации, ограничивающей соблюдение требований обучения.
• Другое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить способность участника получать или переносить запланированное лечение и последующее наблюдение; любые известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования
• Беремена или кормит грудью
• Известная гомозиготность по аллелю UGT1A1*28, связанная с токсичностью иринотекана.
• Известная гиперчувствительность (≥ 3 степени) к исследуемому препарату, его метаболитам или вспомогательным веществам состава.
• Необходимость продолжения терапии (или предшествующего применения в течение 2 недель после 1-го цикла, 1-го дня) высоких доз системных кортикостероидов (≥ 20 мг преднизолона или его эквивалента)
• Требование к продолжению терапии или предшествующему использованию ингибиторов/индукторов UGT1A1.
• Активная степень 3 (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака [NCI], версия 5.0) или более высокая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.

• Не выздоровели (т. е. степень ≥ 2 считается невыздоровевшей) от нежелательных явлений (НЯ), вызванных ранее введенным препаратом.

  • Примечание. Пациенты с невропатией или алопецией любой степени тяжести являются исключением из этого критерия и могут участвовать в исследовании.
  • Примечание: если пациенты перенесли серьезное хирургическое вмешательство, они должны адекватно восстановиться после токсичности и/или осложнений вмешательства до начала терапии.

• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС допускаются к участию в исследовании, если выполняются все следующие условия:

  • Метастазы в ЦНС были клинически стабильными в течение как минимум 6 недель до скрининга, а исходное сканирование не выявило признаков новых или увеличенных метастазов.
  • Если требуется лечение стероидами по поводу метастазов в ЦНС, пациент принимает стабильную дозу преднизона <10 мг/день или его эквивалент в течение как минимум 2 недель.
  • У пациента нет лептоменингеальной болезни.

• Соответствует любому из следующих критериев сердечного заболевания:

  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после включения в исследование.
  • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков), атриовентрикулярная блокада высокой степени или другие сердечные аритмии, требующие применения антиаритмических препаратов (за исключением фибрилляции предсердий, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами); история удлинения интервала QT.
  • Застойная сердечная недостаточность III класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка < 40%.
• Предыдущее лечение ингибиторами топоизомеразы 1.
• Наличие активного сопутствующего злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в течение 3 лет после включения в исследование. Примечание: пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, прошедшие полное лечение, без признаков активного рака в течение 3 лет до включения в исследование, или пациенты с хирургически излеченными опухолями с низким риском рецидива (например, немеланомный рак кожи, гистологически подтвержденное полное удаление карцинома in situ или аналогичные заболевания, такие как адекватно пролеченная базально- или плоскоклеточная карцинома, немеланоматозный рак кожи или радикально удаленный рак шейки матки) могут быть зачислены
• Иметь активное хроническое воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) или перфорацию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• В настоящее время получает системное противомикробное лечение по поводу активной инфекции (вирусной, бактериальной или грибковой) во время приема первой дозы сацитузумаба говитекана. Разрешена регулярная противомикробная профилактика.
• Иметь в анамнезе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или 2 (или положительный результат на антитела к ВИЧ-1/2, если проводилось при скрининге) с определяемой вирусной нагрузкой.

• Имейте активный вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV). Из пациентов с ВГВ или ВГС в анамнезе будут исключены пациенты с определяемой вирусной нагрузкой.

  • Пациенты с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Пациентам с положительным результатом теста на основные антитела к вирусу гепатита В (анти-HBc) потребуется ДНК ВГВ с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) для подтверждения активного заболевания.
  • Пациенты с положительным результатом теста на антитела к ВГС. Пациентам с положительным результатом теста на антитела к ВГС потребуется количественная ПЦР для подтверждения рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС для подтверждения активного заболевания. Пациентам с известной историей ВГС или положительным тестом на антитела к ВГС не потребуется антитела к ВГС при скрининге, им потребуется только РНК ВГС с помощью количественной ПЦР для подтверждения активного заболевания.
• Больные активным туберкулезом по данным анамнеза
• Документально подтвержденный анамнез церебральных сосудистых событий (инсульт или транзиторная ишемическая атака), нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или сердечных симптомов (включая застойную сердечную недостаточность), соответствующих классу III-IV по NYHA, в течение 6 месяцев до приема первой дозы сацитузумаба говитекана.
• Лучевая терапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. Пациент должен адекватно выздороветь от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала исследуемого лечения.

• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, БЦЖ и тифозная вакцина.

  • Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist [зарегистрированная торговая марка]) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к использованию.