Sacituzumab Govitecan lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus kolangiokarcinómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő vagy a törvényesen felhatalmazott képviselő (LAR) képes megérteni ezt a tanulmányt, és a résztvevő vagy a LAR hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot aláírni
• Férfiak és nők életkora ≥ 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-2
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST) 1.1
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés 1. napja előtt 7 napon belül
• lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus cholangiocarcinoma) legalább egy szisztémás terápia előrehaladása vagy intoleranciája után
• Megfelelő archív szövet előzetes biopsziából a biomarkerek értékeléséhez, vagy hajlandó szövetbiopsziára a kezelés megkezdése előtt és a kezelés során. Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem rendelkeznek biztonságosan biopsziás szövettel, mentesülnek.
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 K/UL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Vérlemezkék ≥ 100K/UL
• Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján {Cockcroft 1976} vagy kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) VAGY direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának 5-szöröse kell legyen

• A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a szexuális absztinencia gyakorlásába vagy a fogamzásgátlási formák használatába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és az alábbiak szerint:

  • Nők: a kezelés befejezése után 6 hónapig
  • Férfiak: a kezelés befejezése után 3 hónapig

Kizárási kritériumok:

• Ezzel egyidejűleg bármely terápiás klinikai vizsgálatban részt vett
• Egyéb daganatellenes vagy vizsgálati szerek jelenlegi vagy várható használata a vizsgálatban való részvétel során
• Kemoterápiás, biológiai vagy vizsgálati szerekkel végzett kezelés, amely nem fejeződött be 4 héttel vagy 5 felezési idővel (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Pszichiátriai betegséggel diagnosztizálták, vagy olyan szociális helyzetben van, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Egyéb mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná a résztvevő képességét a tervezett kezelés és nyomon követés fogadására vagy tolerálására; minden olyan ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenesség, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat
• Ismert homozigótaság az UGT1A1*28 allélban irinotekán toxicitással összefüggésben
• Ismert túlérzékenység (≥ 3. fokozat) a vizsgált gyógyszerrel, annak metabolitjaival vagy a készítmény segédanyagával szemben
• A nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidokkal (≥ 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) folyamatos terápia (vagy az 1. ciklus 1. napját követő 2 héten belüli korábbi használat) követelménye
• Az UGT1A1 gátlókkal/induktorokkal végzett folyamatos terápia vagy azok korábbi használatának követelménye
• Aktív 3-as fokozat (a Nemzeti Rákkutató Intézet [NCI] közös terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos eseményekre [CTCAE], 5.0 verzió) vagy magasabb vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül

• Nem gyógyultak meg (azaz a 2. fokozatú ≥ nem gyógyultnak tekinthető) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből (AE).

  • Megjegyzés: a bármilyen fokú neuropathiában vagy alopeciában szenvedő betegek kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: ha a betegek nagy műtéten estek át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülniük kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből

• Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. A kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek a vizsgálatban részt vehetnek, ha az alábbiak mindegyike igaz:

  • A központi idegrendszeri metasztázisok klinikailag stabilak voltak legalább 6 hétig a szűrés előtt, és a kiindulási szkennelések nem mutattak új vagy megnagyobbodott áttétet.
  • Ha a központi idegrendszeri áttétek miatt szteroidos kezelésre van szükség, a beteg legalább 2 hétig stabil napi <10 mg prednizont vagy azzal egyenértékű adagot kap.
  • A betegnek nincs leptomeningealis betegsége

• Megfelel a szívbetegség alábbi kritériumainak:

  • Szívinfarktus vagy instabil angina pectoris a felvételt követő 6 hónapon belül.
  • Súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció), magas fokú atrioventricularis blokk vagy egyéb olyan szívritmuszavar, amely antiarrhythmiás gyógyszereket igényel (kivéve az antiaritmiás gyógyszerekkel jól kontrollált pitvarfibrillációt); QT-szakasz megnyúlás a kórtörténetben.
  • A New York Heart Association (NYHA) III. osztálya szerinti pangásos szívelégtelenség vagy 40%-nál kisebb bal kamrai ejekciós frakció
• Előzetes kezelés topoizomeráz 1 gátlókkal
• Aktív egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganata van a vizsgálatba való felvételtől számított 3 éven belül. Megjegyzés: olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, akiket teljesen kezeltek, és akiknél a felvétel előtt 3 éven keresztül nem mutatkozott aktív rák, vagy olyan betegek, akiknek műtéti úton gyógyított daganata alacsony a kiújulás kockázatával (pl. nem melanoma bőrrák, szövettanilag igazolt, teljes kimetszése in situ karcinóma vagy hasonló, például megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinóma, nem melanomás bőrrák vagy gyógyítólag reszekált méhnyakrák) beiratkozhatnak
• Aktív krónikus gyulladásos bélbetegsége (colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy gyomor-bélrendszeri (GI) perforációja van a felvételt követő 6 hónapon belül
• Jelenleg szisztémás antimikrobiális kezelésben részesül aktív fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás) miatt a sacituzumab govitecan első adagjának beadásakor. A rutin antimikrobiális profilaxis megengedett
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV)-1 vagy 2 (vagy pozitív HIV-1/2 antitest, ha a szűrés során történt), kimutatható vírusterheléssel

• Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV). Azon betegeknél, akiknek a kórelőzményében HBV vagy HCV szerepel, a kimutatható vírusterhelésű betegek kizárásra kerülnek.

  • Azok a betegek, akiknél pozitív a hepatitis B felületi antigén (HBsAg). Azoknál a betegeknél, akiknél pozitív a hepatitis B magantitest (anti-HBc), HBV DNS-re van szükségük kvantitatív polimeráz láncreakcióval (PCR) az aktív betegség megerősítéséhez.
  • Olyan betegek, akiknél pozitív a HCV antitest. Azoknál a betegeknél, akiknél pozitív a HCV antitest, kvantitatív PCR-rel HCV ribonukleinsav (RNS) szükséges az aktív betegség megerősítéséhez. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében ismert HCV vagy pozitív HCV antitest teszt szerepel, nincs szükség HCV antitestre a szűréskor, és csak kvantitatív PCR-rel kell HCV RNS-t kimutatni az aktív betegség megerősítéséhez.
• Aktív tuberkulózisban szenvedő betegek anamnézis alapján
• A sacituzumab govitecan első adagját megelőző 6 hónapon belül dokumentált agyi vaszkuláris esemény (stroke vagy tranziens ischaemiás roham), instabil angina, szívinfarktus vagy szívtünetek (beleértve a pangásos szívelégtelenséget is), amelyek megfelelnek a NYHA III-IV osztálynak.
• Sugárterápia vagy nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a betegnek megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből

• Élő, legyengített vakcina beadása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, BCG és tífusz elleni vakcina.

  • A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist [bejegyzett védjegy]) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek