Sacituzumab Govitecan w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność uczestnika lub prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) do zrozumienia niniejszego badania oraz chęć uczestnika lub LAR do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Choroba mierzalna według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed 1. dniem leczenia objętego badaniem
• Miejscowo zaawansowany, nawrotowy lub przerzutowy rak dróg żółciowych) po progresji lub nietolerancji co najmniej jednej linii leczenia systemowego
• Odpowiednia tkanka archiwalna z wcześniejszej biopsji do oceny biomarkerów lub chęci poddania się biopsji tkanki przed rozpoczęciem leczenia i w trakcie leczenia. Zwolnieni są z niego pacjenci, którzy w opinii badacza nie mają tkanki, którą można bezpiecznie pobrać do biopsji
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 K/UL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Płytki krwi ≥ 100 K/UL
• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min oceniany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta {Cockcroft 1976} lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN, chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą wynosić ≤ 5 x GGN

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na praktykowanie wstrzemięźliwości seksualnej lub stosowanie form antykoncepcji przez okres udziału w badaniu oraz w następujący sposób:

  • Kobiety: przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii
  • Mężczyźni: przez 3 miesiące po zakończeniu terapii

Kryteria wyłączenia:

• Jednocześnie zakwalifikowany do dowolnego terapeutycznego badania klinicznego
• Bieżące lub przewidywane stosowanie innych leków przeciwnowotworowych lub leków badanych podczas udziału w tym badaniu
• Leczenie chemioterapią, lekami biologicznymi lub środkami badanymi, które nie zostało zakończone 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku
• Zdiagnozowano chorobę psychiczną lub znajduje się w sytuacji społecznej, która ograniczałaby przestrzeganie wymogów studiów
• Inny podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby upośledzić zdolność uczestnika do otrzymania lub tolerowania zaplanowanego leczenia i obserwacji; wszelkie znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią
• Znana homozygotyczność w allelu UGT1A1*28 związana z toksycznością irynotekanu
• Znana nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na badany lek, jego metabolity lub substancję pomocniczą preparatu
• Konieczność ciągłego leczenia (lub wcześniejszego zastosowania w ciągu 2 tygodni cyklu 1, dzień 1) kortykosteroidami ogólnoustrojowymi w dużych dawkach (≥ 20 mg prednizonu lub jego odpowiednika)
• Konieczność ciągłego leczenia lub wcześniejszego stosowania inhibitorów/induktorów UGT1A1
• Aktywny stopień 3 (zgodnie z National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], wersja 5.0) lub wyższy stopień infekcji wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku

• Nie wyzdrowiały (tj. stopień ≥ 2 uważa się za brak wyzdrowienia) po zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniej podanym lekiem.

  • Uwaga: pacjenci z neuropatią lub łysieniem dowolnego stopnia stanowią wyjątek od tego kryterium i zostaną zakwalifikowani do badania.
  • Uwaga: jeśli pacjenci zostali poddani poważnemu zabiegowi chirurgicznemu, przed rozpoczęciem leczenia musieli odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją

• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN są dopuszczeni do badania, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Przerzuty do OUN były stabilne klinicznie przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, a wyjściowe badania nie wykazały żadnych dowodów na nowe lub powiększone przerzuty.
  • Jeśli konieczne jest leczenie steroidami z powodu przerzutów do OUN, pacjent przyjmuje stałą dawkę prednizonu <10 mg/dobę lub równoważną przez co najmniej 2 tygodnie.
  • Pacjent nie cierpi na chorobę opon mózgowo-rdzeniowych

• Spełnił którekolwiek z poniższych kryteriów choroby serca:

  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
  • poważne arytmie komorowe w wywiadzie (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór), blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia lub inne zaburzenia rytmu serca wymagające stosowania leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane za pomocą leków antyarytmicznych); historia wydłużenia odstępu QT.
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% według New York Heart Association (NYHA)
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami topoizomerazy 1
• Aktywny współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia do badania. Uwaga: pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, którzy zostali całkowicie wyleczeni i bez cech aktywnego nowotworu w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania lub pacjenci z guzami wyleczonymi chirurgicznie o niskim ryzyku nawrotu (np. rak skóry niebędący czerniakiem, potwierdzone histologicznie całkowite wycięcie rak in situ lub podobny, taki jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, nieczerniakowy rak skóry lub wyleczony rak szyjki macicy) mogą się zapisać
• Czy w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania występowała aktywna przewlekła choroba zapalna jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub perforacja przewodu pokarmowego (GI)
• Obecnie otrzymuje ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe z powodu czynnego zakażenia (wirusowego, bakteryjnego lub grzybiczego) w momencie podania pierwszej dawki sacituzumabu govitecan. Dopuszczalna jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 lub 2 (lub dodatniego wyniku na obecność przeciwciał HIV-1/2, jeśli badanie przesiewowe) z wykrywalnym wiremią

• Mają aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). W przypadku pacjentów z HBV lub HCV w wywiadzie pacjenci z wykrywalnym wiremią zostaną wykluczeni.

  • Pacjenci, u których wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni. U pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) będzie pozytywny, konieczne będzie wykonanie badania DNA HBV metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu potwierdzenia aktywnej choroby.
  • Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV jest pozytywny. U pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV będzie pozytywny, konieczne będzie wykonanie badania ilościowego kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV w celu potwierdzenia aktywnej choroby. Pacjenci ze znaną historią zakażenia HCV lub dodatnim wynikiem testu na przeciwciała HCV nie będą wymagali przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego, a w celu potwierdzenia aktywnej choroby będą potrzebowali jedynie RNA HCV wykonanego ilościową metodą PCR
• Pacjenci z aktywną gruźlicą na podstawie wywiadu lekarskiego
• Udokumentowana historia incydentów naczyniowych mózgu (udar lub przemijający napad niedokrwienny), niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub objawów kardiologicznych (w tym zastoinowej niewydolności serca) zgodnych z klasą III-IV według NYHA w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką sacituzumabu govitecan
• Radioterapia lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem pacjent musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją

• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: szczepionkę przeciwko odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej/półpaśca (ospa wietrzna), żółtej febrze, wściekliźnie, BCG i durowi brzusznemu.

  • Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami zawierającymi zabite wirusy i są dozwolone; jednakże szczepionki przeciw grypie donosowe (np. FluMist [zarejestrowany znak towarowy]) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone