Sacituzumab Govitecan for behandling av pasienter med lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Evne til deltaker eller juridisk autorisert representant (LAR) til å forstå denne studien, og deltaker eller LARs vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Menn og kvinner er ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før dag 1 av studiebehandlingen
• Lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk kolangiokarsinom) etter progresjon eller intolerant mot minst én linje med systemisk terapi
• Tilstrekkelig arkivvev fra tidligere biopsi for biomarkørevaluering eller vilje til å gjennomgå vevsbiopsi før behandling starter og ved behandling. Pasienter som etter utrederens mening ikke har vev som trygt kan biopsieres er unntatt
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 K/UL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodplater ≥ 100K/UL
• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min vurdert av Cockcroft-Gault-ligningen {Cockcroft 1976} eller Kreatininclearance ≥ 60 mL/min
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN

• Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta å praktisere seksuell avholdenhet eller å bruke prevensjonsformene under varigheten av studiedeltakelsen og som følger:

  • Kvinner: i 6 måneder etter avsluttet terapi
  • Menn: i 3 måneder etter avsluttet terapi

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig registrert i enhver terapeutisk klinisk studie
• Nåværende eller forventet bruk av andre antineoplastiske eller undersøkelsesmidler mens du deltar i denne studien
• Behandling med kjemoterapi, biologiske midler eller undersøkelsesmidler som ikke er fullført 4 uker eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose av studiemedikamentet
• Diagnostisert med en psykiatrisk sykdom eller er i en sosial situasjon som vil begrense etterlevelsen av studiekrav
• Annen underliggende medisinsk tilstand som etter utrederens mening vil svekke deltakerens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen og oppfølgingen; alle kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien
• Er gravid eller ammer
• Kjent homozygositet i UGT1A1*28-allelen assosiert med irinotekan-toksisitet
• Kjent overfølsomhet (≥ grad 3) overfor studiemedikamentet, dets metabolitter eller formuleringshjelpestoff
• Krav til pågående behandling med (eller tidligere bruk innen 2 uker etter syklus 1, dag 1) høydose systemiske kortikosteroider (≥ 20 mg prednison eller tilsvarende)
• Krav til pågående behandling med eller tidligere bruk av UGT1A1-hemmere/induktorer
• Aktiv grad 3 (i henhold til National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versjon 5.0) eller høyere virus-, bakterie- eller soppinfeksjon innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen

• Har ikke blitt frisk (dvs. ≥ grad 2 regnes som ikke restituert) fra bivirkninger (AE) på grunn av et tidligere administrert middel.

  • Merk: Pasienter med hvilken som helst grad av nevropati eller alopecia er et unntak fra dette kriteriet og vil kvalifisere for studien.
  • Merk: hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart

• Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med behandlede CNS-metastaser er tillatt i studien hvis alt det følgende er sant:

  • CNS-metastaser har vært klinisk stabile i minst 6 uker før screening og baseline-skanninger viser ingen tegn på ny eller forstørret metastase.
  • Ved behov for steroidbehandling for CNS-metastaser, er pasienten på en stabil dose <10 mg/dag av prednison eller tilsvarende i minst 2 uker.
  • Pasienten har ikke leptomeningeal sykdom

• Oppfylte noen av følgende kriterier for hjertesykdom:

  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter påmelding.
  • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), høygradig atrioventrikulær blokkering eller andre hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (unntatt atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner); historie med QT-intervallforlengelse.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 40 %
• Tidligere behandling med topoisomerase 1-hemmere
• Ha en aktiv samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter studieopptak. Merk: pasienter med en historie med malignitet som har blitt fullstendig behandlet, uten tegn på aktiv kreft i 3 år før innrullering, eller pasienter med kirurgisk kurerte svulster med lav risiko for tilbakefall (f.eks. hudkreft uten melanom, histologisk bekreftet fullstendig eksisjon av karsinom in situ, eller lignende, slik som tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft) får meldes inn
• Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller gastrointestinal (GI) perforering innen 6 måneder etter påmelding
• Mottar for tiden systemisk antimikrobiell behandling for aktiv infeksjon (viral, bakteriell eller sopp) ved første dose sacituzumab govitecan. Rutinemessig antimikrobiell profylakse er tillatt
• Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller 2 (eller positivt HIV-1/2-antistoff, hvis gjort ved screening) med påvisbar viral belastning

• Har aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Hos pasienter med en historie med HBV eller HCV, vil pasienter med påvisbar viral belastning bli ekskludert.

  • Pasienter som tester positivt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg). Pasienter som tester positivt for hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) vil kreve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) for bekreftelse av aktiv sykdom.
  • Pasienter som tester positivt for HCV-antistoff. Pasienter som tester positivt for HCV-antistoff vil kreve HCV-ribonukleinsyre (RNA) ved kvantitativ PCR for bekreftelse av aktiv sykdom. Pasienter med en kjent historie med HCV eller en positiv HCV-antistofftest vil ikke kreve et HCV-antistoff ved screening og vil kun kreve HCV RNA ved kvantitativ PCR for bekreftelse av aktiv sykdom
• Pasienter med aktiv tuberkulose basert på sykehistorie
• Dokumentert historie med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer (inkludert kongestiv hjertesvikt) i samsvar med NYHA klasse III-IV innen 6 måneder før første dose sacituzumab govitecan
• Strålebehandling eller større operasjon innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet. Pasienten må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen starter

• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, BCG og tyfusvaksine.

  • Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist [registrert varemerke]) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt