Sacituzumab Govitecan para el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma localmente avanzado, recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Capacidad del participante o representante legal autorizado (LAR) para comprender este estudio y voluntad del participante o LAR de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Hombres y mujeres de edad ≥ 18 años.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 - 2
• Enfermedad medible según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento del estudio.
• Colangiocarcinoma localmente avanzado, recurrente o metastásico) después de progresar o ser intolerante a al menos una línea de terapia sistémica
• Tejido de archivo adecuado de una biopsia anterior para la evaluación de biomarcadores o la voluntad de someterse a una biopsia de tejido antes de que comience el tratamiento y durante el mismo. Están exentos los pacientes que, a juicio del investigador, no tengan tejido que pueda biopsiarse de forma segura.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 K/UL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Plaquetas ≥ 100K/UL
• Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según lo evaluado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault {Cockcroft 1976} o Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) O bilirrubina directa ≤ 1 x LSN
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x LSN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x LSN

• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar practicar la abstinencia sexual o utilizar métodos anticonceptivos durante la participación en el estudio y de la siguiente manera:

  • Mujeres: durante 6 meses después de finalizar la terapia
  • Hombres: durante 3 meses después de finalizar la terapia

Criterio de exclusión:

• Inscrito simultáneamente en cualquier ensayo clínico terapéutico.
• Uso actual o previsto de otros agentes antineoplásicos o en investigación mientras participa en este estudio.
• Tratamiento con quimioterapia, productos biológicos o agentes en investigación que no se completa 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene un diagnóstico de enfermedad psiquiátrica o se encuentra en una situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Otra condición médica subyacente que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del participante para recibir o tolerar el tratamiento y seguimiento planificados; cualquier trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que pueda interferir con la cooperación con los requisitos del estudio
• Está embarazada o amamantando
• Homocigosidad conocida en el alelo UGT1A1*28 asociado con la toxicidad del irinotecán
• Hipersensibilidad conocida (≥ grado 3) al fármaco del estudio, sus metabolitos o el excipiente de la formulación.
• Requisito de terapia continua con (o uso previo dentro de las 2 semanas posteriores al ciclo 1, día 1) corticosteroides sistémicos en dosis altas (≥ 20 mg de prednisona o su equivalente)
• Requisito de terapia continua con o uso previo de inhibidores/inductores de UGT1A1
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa de grado 3 (según los Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer [NCI], versión 5.0) o superior dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.

• No haberse recuperado (es decir, ≥ grado 2 se considera no recuperado) de eventos adversos (EA) debidos a un agente administrado previamente.

  • Nota: los pacientes con neuropatía o alopecia de cualquier grado son una excepción a este criterio y calificarán para el estudio.
  • Nota: si los pacientes recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.

• Metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con metástasis en el SNC tratadas pueden participar en el estudio si se cumple todo lo siguiente:

  • Las metástasis en el SNC han permanecido clínicamente estables durante al menos 6 semanas antes de la evaluación y las exploraciones iniciales no muestran evidencia de metástasis nuevas o agrandadas.
  • Si requiere tratamiento con esteroides para metástasis en el SNC, el paciente debe recibir una dosis estable <10 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos 2 semanas.
  • El paciente no tiene enfermedad leptomeníngea.

• Cumplió cualquiera de los siguientes criterios de enfermedad cardíaca:

  • Infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
  • Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de alto grado u otras arritmias cardíacas que requieran medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular que se controla bien con medicamentos antiarrítmicos); Historia de prolongación del intervalo QT.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o mayor de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%
• Tratamiento previo con inhibidores de la topoisomerasa 1
• Tener una neoplasia maligna concurrente activa o una neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción al estudio. Nota: pacientes con antecedentes de malignidad que han sido tratados completamente, sin evidencia de cáncer activo durante los 3 años anteriores a la inscripción, o pacientes con tumores curados quirúrgicamente con bajo riesgo de recurrencia (p. ej., cáncer de piel no melanoma, escisión completa confirmada histológicamente de carcinoma in situ o similar, como carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado curativamente) pueden inscribirse
• Tiene enfermedad intestinal inflamatoria crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal (GI) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Actualmente recibe tratamiento antimicrobiano sistémico para una infección activa (viral, bacteriana o fúngica) en el momento de la primera dosis de sacituzumab govitecan. Se permite la profilaxis antimicrobiana de rutina.
• Tener antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o 2 (o anticuerpos VIH-1/2 positivos, si se realizaron en el examen) con carga viral detectable.

• Tiene activo el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). En pacientes con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los pacientes con cargas virales detectables.

  • Pacientes con resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Los pacientes que den positivo en la prueba del anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) necesitarán ADN del VHB mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
  • Pacientes que dan positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC. Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC requerirán ácido ribonucleico (ARN) del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa. Los pacientes con antecedentes conocidos de VHC o una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva no necesitarán un anticuerpo contra el VHC en la selección y solo requerirán ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
• Pacientes con tuberculosis activa según su historial médico.
• Historia documentada de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos (incluida insuficiencia cardíaca congestiva) compatibles con la Clase III-IV de la NYHA dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de sacituzumab govitecan.
• Radioterapia o cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. El paciente debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, BCG y vacuna contra la fiebre tifoidea.

  • Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas con virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist [marca registrada]) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.