Sacituzumab Govitecan pour le traitement des patients atteints de cholangiocarcinome localement avancé, récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Capacité du participant ou du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre cette étude, et volonté du participant ou du LAR de signer un consentement éclairé écrit
• Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le premier jour du traitement à l'étude.
• Cholangiocarcinome localement avancé, récurrent ou métastatique) après une progression ou une intolérance à au moins une ligne de traitement systémique
• Tissu d'archives adéquat provenant d'une biopsie antérieure pour l'évaluation des biomarqueurs ou volonté de subir une biopsie tissulaire avant le début du traitement et pendant le traitement. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne disposent pas de tissus pouvant être biopsiés en toute sécurité sont exemptés.
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 K/UL
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Plaquettes ≥ 100K/UL
• Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min telle qu'évaluée par l'équation de Cockcroft-Gault {Cockcroft 1976} ou Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe ≤ 1 x LSN
• Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN

• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence sexuelle ou d'utiliser les formes de contraception pendant la durée de la participation à l'étude et comme suit :

  • Femmes : pendant 6 mois après la fin du traitement
  • Hommes : pendant 3 mois après la fin du traitement

Critère d'exclusion:

• Inscription simultanée à tout essai clinique thérapeutique
• Utilisation actuelle ou prévue d'autres agents antinéoplasiques ou expérimentaux lors de la participation à cette étude
• Traitement par chimiothérapie, produits biologiques ou agents expérimentaux qui n'est pas terminé 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude
• A reçu un diagnostic de maladie psychiatrique ou se trouve dans une situation sociale qui limiterait le respect des exigences des études
• Autre condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'enquêteur, nuirait à la capacité du participant à recevoir ou à tolérer le traitement et le suivi prévus ; tout trouble psychiatrique ou toxicomanie connu qui pourrait interférer avec la coopération avec les exigences de l'étude
• Est enceinte ou allaite
• Homozygotie connue dans l'allèle UGT1A1*28 associée à la toxicité de l'irinotécan
• Hypersensibilité connue (≥ grade 3) au médicament à l'étude, à ses métabolites ou à l'excipient de la formulation
• Nécessité d'un traitement continu avec (ou utilisation préalable dans les 2 semaines suivant le cycle 1, jour 1) des corticostéroïdes systémiques à forte dose (≥ 20 mg de prednisone ou son équivalent)
• Nécessité d'un traitement continu avec ou utilisation préalable d'inhibiteurs/inducteurs de l'UGT1A1
• Infection virale, bactérienne ou fongique active de grade 3 (selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] du National Cancer Institute [NCI], version 5.0) ou supérieure dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude

• N'ont pas récupéré (c'est-à-dire qu'un grade ≥ 2 est considéré comme non récupéré) des événements indésirables (EI) dus à un agent précédemment administré.

  • Remarque : les patients atteints de neuropathie ou d'alopécie de tout grade font exception à ce critère et seront admissibles à l'étude.
  • Remarque : si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s'être correctement remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.

• Métastases actives du système nerveux central (SNC). Les patients présentant des métastases traitées du SNC sont autorisés à participer à l'étude si tous les éléments suivants sont vrais :

  • Les métastases du SNC sont cliniquement stables depuis au moins 6 semaines avant le dépistage et les analyses de base ne montrent aucune preuve de métastases nouvelles ou élargies.
  • S'il nécessite un traitement stéroïdien pour des métastases du SNC, le patient reçoit une dose stable <10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 2 semaines.
  • Le patient n’a pas de maladie leptoméningée

• Répond à l’un des critères suivants de maladie cardiaque :

  • Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant l'inscription.
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ou d'autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (sauf pour la fibrillation auriculaire bien contrôlée avec des médicaments antiarythmiques) ; antécédents d’allongement de l’intervalle QT.
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %
• Traitement antérieur par des inhibiteurs de la topoisomérase 1
• Avoir une tumeur maligne ou une tumeur maligne concomitante active dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude. Remarque : patients ayant des antécédents de tumeur maligne qui ont été complètement traités, sans signe de cancer actif pendant 3 ans avant l'inscription, ou patients présentant des tumeurs guéries chirurgicalement avec un faible risque de récidive (par exemple, cancer de la peau autre que le mélanome, excision complète confirmée histologiquement de carcinome in situ, ou similaire tel qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, un cancer de la peau non mélanomateux ou un cancer du col de l'utérus réséqué de manière curative) sont autorisés à s'inscrire
• Avoir une maladie inflammatoire chronique intestinale active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou une perforation gastro-intestinale (GI) dans les 6 mois suivant l'inscription
• Reçoit actuellement un traitement antimicrobien systémique pour une infection active (virale, bactérienne ou fongique) au moment de la première dose de sacituzumab govitecan. La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée
• Avoir des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou 2 (ou d'anticorps anti-VIH-1/2 positifs, si cela a été fait lors du dépistage) avec une charge virale détectable

• Avoir le virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) actif. Chez les patients ayant des antécédents de VHB ou de VHC, les patients présentant une charge virale détectable seront exclus.

  • Patients dont le test est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs). Les patients dont le test est positif aux anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) auront besoin de l'ADN du VHB par réaction quantitative en chaîne par polymérase (PCR) pour confirmer la maladie active.
  • Patients dont le test est positif aux anticorps anti-VHC. Les patients dont le test est positif aux anticorps anti-VHC auront besoin d'acide ribonucléique (ARN) du VHC par PCR quantitative pour confirmer la maladie active. Les patients ayant des antécédents connus de VHC ou un test d'anticorps anti-VHC positif n'auront pas besoin d'anticorps anti-VHC lors du dépistage et n'auront besoin que d'un ARN du VHC par PCR quantitative pour la confirmation de la maladie active.
• Patients atteints de tuberculose active sur la base de leurs antécédents médicaux
• Antécédents documentés d'événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou de symptômes cardiaques (y compris insuffisance cardiaque congestive) compatibles avec les classes III-IV de la NYHA dans les 6 mois précédant la première dose de sacituzumab govitecan.
• Radiothérapie ou intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Le patient doit s'être correctement remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude.

• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, BCG et vaccin contre la typhoïde.

  • Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist [marque déposée]) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.