Sacituzumab Govitecan för behandling av patienter med lokalt avancerade, återkommande eller metastaserande kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

• Förmåga hos deltagare eller juridiskt auktoriserad representant (LAR) att förstå denna studie, och deltagare eller LARs vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Hanar och kvinnor är ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 2
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före dag 1 av studiebehandlingen
• Lokalt avancerat, återkommande eller metastaserande kolangiokarcinom) efter progredierande eller intolerant mot minst en linje av systemisk terapi
• Tillräcklig arkivvävnad från tidigare biopsi för utvärdering av biomarkörer eller vilja att genomgå vävnadsbiopsi innan behandlingen startar och efter behandlingen. Patienter som enligt utredaren inte har vävnad som säkert kan biopsieras är undantagna
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 K/UL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Trombocyter ≥ 100K/UL
• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min bedömt med Cockcroft-Gault-ekvationen {Cockcroft 1976} eller Kreatininclearance ≥ 60 mL/min
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
• Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤ 5 x ULN

• Kvinnor i fertil ålder och män med partner i fertil ålder måste gå med på att utöva sexuell avhållsamhet eller att använda preventivmedel under hela studiedeltagandet och enligt följande:

  • Kvinnor: i 6 månader efter avslutad terapi
  • Hanar: i 3 månader efter avslutad terapi

Exklusions kriterier:

• Samtidigt inskriven i någon terapeutisk klinisk prövning
• Aktuell eller förväntad användning av andra antineoplastiska eller undersökningsmedel under deltagande i denna studie
• Behandling med kemoterapi, biologiska läkemedel eller prövningsmedel som inte avslutas 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första dosen av studieläkemedlet
• Diagnostiserats med en psykiatrisk sjukdom eller befinner sig i en social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Annat underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle försämra deltagarens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen och uppföljningen; alla kända psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som skulle störa samarbetet med studiens krav
• Är gravid eller ammar
• Känd homozygositet i UGT1A1*28-allelen associerad med irinotekantoxicitet
• Känd överkänslighet (≥ grad 3) mot studieläkemedlet, dess metaboliter eller formuleringshjälpämne
• Krav på pågående behandling med (eller tidigare användning inom 2 veckor efter cykel 1, dag 1) högdos systemiska kortikosteroider (≥ 20 mg prednison eller motsvarande)
• Krav på pågående behandling med eller tidigare användning av UGT1A1-hämmare/inducerare
• Aktiv grad 3 (enligt National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version 5.0) eller högre virus-, bakterie- eller svampinfektion inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen

• Har inte återhämtat sig (dvs. ≥ grad 2 anses inte återhämta sig) från biverkningar (AE) på grund av ett tidigare administrerat medel.

  • Obs: patienter med neuropati eller alopeci av någon grad är ett undantag från detta kriterium och kommer att kvalificera sig för studien.
  • Obs: om patienter genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas

• Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS). Patienter med behandlade CNS-metastaser tillåts i studien om allt följande är sant:

  • CNS-metastaser har varit kliniskt stabila i minst 6 veckor före screening och baslinjeskanningar visar inga tecken på nya eller förstorade metastaser.
  • Vid behov av steroidbehandling för CNS-metastaser har patienten en stabil dos <10 mg/dag av prednison eller motsvarande i minst 2 veckor.
  • Patienten har inte leptomeningeal sjukdom

• Uppfyllde något av följande kriterier för hjärtsjukdom:

  • Hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 6 månader efter inskrivning.
  • Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (dvs ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer), höggradig atrioventrikulär blockering eller andra hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (förutom förmaksflimmer som är väl kontrollerad med antiarytmika); historia av QT-intervallförlängning.
  • New York Heart Association (NYHA) klass III eller högre kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammars ejektionsfraktion på < 40 %
• Tidigare behandling med topoisomeras 1-hämmare
• Ha en aktiv samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år efter studieinskrivning. Obs: patienter med malignitet i anamnesen som har behandlats fullständigt, utan tecken på aktiv cancer under 3 år före inskrivningen, eller patienter med kirurgiskt botade tumörer med låg risk för återfall (t.ex. icke-melanom hudcancer, histologiskt bekräftad fullständig excision av carcinom in situ eller liknande såsom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer) tillåts registreras
• Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller gastrointestinal (GI) perforation inom 6 månader efter inskrivning
• Får för närvarande systemisk antimikrobiell behandling för aktiv infektion (viral, bakteriell eller svamp) vid tidpunkten för första dosen av sacituzumab govitecan. Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten
• Har känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-1 eller 2 (eller positiv HIV-1/2-antikropp, om det gjorts vid screening) med påvisbar virusmängd

• Har aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Hos patienter med en historia av HBV eller HCV kommer patienter med detekterbar virusbelastning att exkluderas.

  • Patienter som testar positivt för hepatit B ytantigen (HBsAg). Patienter som testar positivt för hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) kommer att behöva HBV-DNA genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) för att bekräfta aktiv sjukdom.
  • Patienter som testar positivt för HCV-antikropp. Patienter som testar positivt för HCV-antikroppar kommer att behöva HCV-ribonukleinsyra (RNA) genom kvantitativ PCR för att bekräfta aktiv sjukdom. Patienter med en känd historia av HCV eller ett positivt HCV-antikroppstest kommer inte att behöva en HCV-antikropp vid screening och kommer endast att behöva HCV RNA genom kvantitativ PCR för bekräftelse av aktiv sjukdom
• Patienter med aktiv tuberkulos baserat på medicinsk historia
• Dokumenterad historia av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom (inklusive kongestiv hjärtsvikt) i överensstämmelse med NYHA klass III-IV inom 6 månader före den första dosen av sacituzumab govitecan
• Strålbehandling eller större operation inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet. Patienten måste ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas

• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gula febern, rabies, BCG och tyfoidvaccin.

  • Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist [registrerat varumärke]) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna