CD19 陽性再発/難治性 B-ALL の治療における CAR-T-19 注射

包含基準:

1. 臨床試験への自発的参加。参加者またはその法的保護者は、この臨床試験を十分に理解し、インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名します。すべての裁判手続きに従う意思があり、完了することができる。
2. 性別に関係なく、スクリーニング時の年齢が25歳未満。
3. 骨髄検査により B-ALL の診断が確認され、以下の条件のいずれかを満たす： 再発 B-ALL：1）最初の寛解から 12 か月以内に再発；2）一次治療/複数選択のサルベージ化学療法後に再発；3 ） 自家または同種造血幹細胞移植（HSCT）後の再発；難治性B-ALL：1）標準的な導入化学療法を2サイクル行っても完全寛解に達しなかった；2）一次治療/複数回のサルベージ後も完全寛解に達しなかった。化学療法; Ph+ALL患者が対象となる：1）少なくとも2回のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療を受けた後に再発または難治性である；t315i変異を有するPh+ALL患者が、有効なTKIの非存在下で第一世代および第二世代のTKIに耐性がある場合2）TKI 治療に耐えられない、3）TKI 治療に対する禁忌がある。
4. 骨髄 (BM) または末梢血 (PB) 腫瘍細胞は、スクリーニング前の 3 か月以内に CD19 を発現しているかどうかが測定されました。
5. スクリーニング時に骨髄芽球が 5% 以上。
6. 十分な臓器機能があり、次の基準を満たす必要があります：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 5 ×正常値の上限（ULN）；血清総ビリルビン≤ 2.0 ×ULN（（ギルバート症候群の場合、総ビリルビン≤3.0×ULN）； 酸素欠乏状態、なし > グレード 1 呼吸困難、血中酸素飽和度 > 95%; 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%; 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN;
7. Karnofsky（年齢 ≥ 16 歳）パフォーマンス ステータス ≥ 70 または Lansky（年齢 16 歳未満）パフォーマンス ステータス ≥ 50;
8. 平均余命 12 週間以上。
9. 適切な静脈アクセス（アフェレーシスまたは静脈採血のため）、およびアフェレーシスに対する他の禁忌がないこと。
10. アフェレーシス前および細胞注入前3日以内の妊娠可能性のある女性の血液/尿妊娠検査が陰性であり、妊娠可能性のある男性および女性の患者は、研究全体および研究後少なくとも2年間は効果的な避妊方法を使用することに同意しなければならない。 CAR-T-19点滴。 研究者の判断では、妊娠の可能性のある患者とは、生物学的に子供を産み、通常の性生活を送ることができることを意味します。
11. 同種造血幹細胞移植歴のある参加者は、前回のドナーの末梢血を用いてCAR-​​T-19細胞の調製を行います。ドナーは以下の条件を満たす必要があります。1）骨髄・造血幹細胞を移植者として提供されたことがある。患者の移植ドナー；2）スクリーニング時の年齢≧8歳；3）臨床研究への自発的参加；ドナー（および該当する場合は法定後見人）はこの治験について十分に認識しており、情報を得ており、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しています。すべての試験手順に従い、完了することができます。4）適切な静脈アクセス（アフェレーシスまたは静脈採血のため）があり、アフェレーシスに対するその他の禁忌がないこと。

除外基準:

1. 単独の髄外疾患の再発。
2. 遺伝的症候群を持つ参加者やダウン症の患者は除外されません。
3. バーキットリンパ腫/白血病の参加者。
4. スクリーニング前に以下の抗腫瘍療法を受けた：1）4週間以内に化学療法、標的療法などを受けた；2）14日以内に放射線療法を受けた；3）7日以内に髄腔内治療を受けた；4）3日以内にTKI治療を受けた；5 ）3日以内に短時間作用型細胞毒性薬または抗増殖薬を投与する。
5. 他の悪性腫瘍または他の悪性腫瘍の既往歴のある参加者（完全に治療された上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、根治切除後の局所前立腺癌、甲状腺癌、根治術後の上皮内乳管癌を除く）切除）;
6. 以下のいずれかに該当する：1）B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはB型肝炎ウイルスDNA（HBV DNA）量が正常値の上限を超えている；2）C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）陽性かつHCV RNA定量が正常値の上限より高い、3）ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）陽性、4）EBウイルスのDNA定量が正常値の上限より高い、5）サイトメガロウイルスのDNA定量が正常値の上限より高い正常値の上限。
7. 真菌、細菌、ウイルス、その他の感染症に罹患している、または罹患している疑いがある。これらの感染症は制御不能であるか、静脈内治療が必要である。
8. スクリーニング前の3か月以内にHSCTを受けた参加者、またはグレード2から4の活動性移植片対宿主病（GVHD）の存在、および注入前4週間以内にGVHDに対する全身薬物療法を受けた参加者。
9. 採血前 1 週間以内に全身性グルココルチコイドによる治療を受けた参加者は、ステロイドの生理的補充量が許可されます。
10. 長時間作用型顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）はスクリーニング前 21 日以内に禁止され、短時間作用型 G-CSF は 7 日以内に禁止されています。
11. 活動性中枢神経系疾患のある参加者。
12. スクリーニング時の活動性中枢神経系白血病。
13. 何らかの対象でCAR-T療法を受けたことがある者。
14. アルブミンおよびアミノグリコシド系抗生物質に対するアレルギー。
15. スクリーニング前6週間以内に生ワクチンを受けた。
16. 臓器移植後の参加者（造血幹細胞移植を除く）。
17. スクリーニング前の3か月以内に他の介入臨床研究に参加した（積極的な治験薬による治療を受けた）、または別の臨床試験に参加するか別の抗腫瘍療法を受ける予定がある。
18. 他の研究者はこの研究に参加することが不適切であると判断します。