Инъекция CAR-T-19 при лечении CD19-положительного рецидивирующего/рефрактерного B-ALL

Критерии включения:

1. Добровольное участие в клиническом исследовании. Участник или его законный опекун полностью понимает данное клиническое исследование и подписывает Форму информированного согласия (ICF); Готов следовать и иметь возможность завершить все судебные процедуры;
2. Возраст <25 лет на момент скрининга, независимо от пола;
3. Исследование костного мозга подтвердило диагноз B-ALL и соответствует одному из следующих условий: Рецидив B-ALL: 1) Рецидив в течение 12 месяцев после первой ремиссии; 2) Рецидив после химиотерапии первой линии или нескольких линий спасения; 3 ） рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)； Рефрактерный B-ALL: 1) не удалось достичь полной ремиссии после 2 циклов стандартной индукционной химиотерапии; 2) не удалось достичь полной ремиссии после спасения первой линии или нескольких линий химиотерапия; Пациенты с Ph+ALL имеют право на участие: 1) Рецидив или рефрактерность после получения как минимум двух курсов лечения ингибиторами тирозинкиназы (TKI); Если пациенты с Ph+ALL с мутацией t315i устойчивы к ИТК первого и второго поколения, при отсутствии эффективных ИТК. терапии, пациенты не обязаны получать как минимум два ИТК; 2) не могут переносить лечение ИТК; 3) Наличие противопоказаний к терапии ИТК.
4. В течение 3 месяцев до скрининга определяли экспрессию CD19 опухолевых клеток костного мозга (BM) или периферической крови (PB);
5. Бласты костного мозга ≥ 5% при скрининге;
6. Адекватная функция органа и должны соответствовать следующим критериям: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 × Верхняя граница нормального значения (ВГН); Общий сывороточный билирубин ≤ 2,0 × ВГН ((для синдрома Жильбера общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН)); безкислородное состояние, нет одышки > 1 степени, насыщение крови кислородом > 95%; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН;
7. Карновский (возраст ≥16 лет) работоспособность ≥70 или Лански (возраст <16 лет) работоспособность ≥50；
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
9. Адекватный венозный доступ (для афереза ​​или забора венозной крови) и отсутствие других противопоказаний к аферезу;
10. Отрицательный тест крови/мочи на беременность у женщин детородного возраста до афереза ​​и в течение 3 дней до инфузии клеток, а также любые пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 2 лет после него. Настой CAR-T-19. По мнению исследователя, пациентка детородного возраста означает, что она биологически способна иметь детей и вести нормальную половую жизнь;
11. Для участников, которые ранее перенесли аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, подготовка клеток CAR-T-19 проводится с использованием периферической крови предыдущего донора, и донор должен соответствовать следующим условиям: 1) пожертвовать костный мозг/кроветворные стволовые клетки в качестве донора. донор трансплантата для пациента；2）Возраст ≥8 лет на момент скрининга；3）Добровольное участие в клинических исследованиях; донор (и законный опекун, если применимо) полностью осведомлен и проинформирован об этом исследовании и подписал форму информированного согласия (ICF); Желание следовать и быть в состоянии выполнить все процедуры исследования; 4) Иметь адекватный венозный доступ (для афереза ​​или забора венозной крови) и отсутствие других противопоказаний к аферезу.

Критерий исключения:

1. Изолированный экстрамедуллярный рецидив заболевания;
2. Не будут исключены участники с генетическими синдромами, пациенты с синдромом Дауна;
3. Участники с лимфомой/лейкозом Беркитта;
4. Перед скринингом получали следующую противоопухолевую терапию: 1) Получали любую химиотерапию, таргетную терапию и т. д. в течение 4 недель；2) Лучевую терапию в течение 14 дней；3) Интратекальное лечение в течение 7 дней；4) Получали лечение ИТК в течение 3 дней；5 ）Принимать цитотоксические или антипролиферативные препараты короткого действия в течение 3 дней;
5. Участники, у которых в анамнезе были другие злокачественные опухоли или другие злокачественные опухоли одновременно (за исключением полностью леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, местного рака простаты после радикальной резекции, рака щитовидной железы, протоковой карциномы in situ после радикальной резекции). резекция);
6. Применимо любое из следующих условий: 1) Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или количество ДНК вируса гепатита В (ДНК ВГВ) выше верхнего предела нормального значения; 2) Антитела к вирусу гепатита С (антитела к вирусу гепатита С) являются положительными и ВГС Количественное определение РНК выше верхнего предела нормальных значений; 3) Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab); 4) Количественное определение ДНК вируса EB выше верхнего предела нормальных значений; 5) Количественное определение ДНК цитомегаловируса выше, чем верхняя граница нормальных значений;
7. у вас есть или есть подозрение на наличие грибковых, бактериальных, вирусных или других инфекций, которые не поддаются контролю или требуют внутривенного лечения;
8. Участники, получившие ТГСК в течение 3 месяцев до скрининга или наличие активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2–4 степени, а также те, кто получил системную лекарственную терапию по поводу РТПХ в течение 4 недель до инфузии;
9. Участникам, которые получали системные глюкокортикоиды в течение 1 недели до забора крови, разрешены физиологические замещающие дозы стероидов;
10. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор длительного действия (G-CSF) запрещен в течение 21 дня, а G-CSF короткого действия запрещен в течение 7 дней до скрининга;
11. Участники с активным заболеванием центральной нервной системы;
12. Активный лейкоз центральной нервной системы при скрининге;
13. Те, кто получил CAR-T-терапию с любой мишенью;
14. Аллергия на альбумин и аминогликозидные антибиотики;
15. Получили живую вакцину в течение 6 недель до скрининга;
16. Участники после трансплантации органов (кроме трансплантации гемопоэтических стволовых клеток);
17. участвовали в других интервенционных клинических исследованиях (получали активное лекарственное лечение) в течение 3 месяцев до скрининга или намеревались участвовать в другом клиническом исследовании или получать другую противоопухолевую терапию;
18. Другие исследователи считают нецелесообразным участие в исследовании.