CAR-T-19-injektio CD19-positiivisen uusiutuneen/refraktorisen B-ALL:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, Osallistujat tai hänen laillinen huoltajansa ymmärtää täysin tämän kliinisen tutkimuksen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF); Halukas seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikki koemenettelyt;
2. Ikä <25 vuotta seulontahetkellä sukupuolesta riippumatta;
3. Luuydintutkimus vahvisti B-ALL-diagnoosin ja täytti yhden seuraavista ehdoista: Relapsoitunut B-ALL: 1) Relapsi 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä remissiosta；2) Relapsi ensimmäisen tai monilinjaisen pelastavan kemoterapian jälkeen；3 ） uusiutuminen autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen； Refraktorinen B-ALL：1） ei saavuttanut täydellistä remissiota 2 syklin normaalin induktiokemoterapian jälkeen；2） ei saavuttanut täydellistä remissiota ensimmäisen tai monilinjaisen pelastuksen jälkeen kemoterapia; Ph+ALL-potilaat ovat kelvollisia: 1) Relapsoitunut tai refraktaarinen saatuaan vähintään kaksi tyrosiinikinaasin estäjää (TKI) hoidon aikana potilaiden ei tarvitse saada vähintään kahta TKI:tä；2) ei siedä TKI-hoitoa；3）TKI-hoidon vasta-aiheita.
4. Luuytimen (BM) tai perifeerisen veren (PB) kasvainsolujen mitattiin ilmentävän CD19:ää 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
5. Luuydinblastit ≥ 5 % seulonnassa;
6. Riittävä elimen toiminta ja sen on täytettävä seuraavat kriteerit: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × normaaliarvon yläraja (ULN); seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN ((Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN)；in happiton tila, ei > asteen 1 hengenahdistus, veren happisaturaatio > 95 %；vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %；Seerumin kreatiniini≤1,5 × ULN；
7. Karnofsky(ikä≥16 vuotta）suorituskykytila≥70 tai Lansky(ikä<16 vuotta）suorituskyky≥50；)
8. elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
9. Riittävä laskimopääsy (afereesia tai laskimoverenottoa varten) eikä muita afereesin vasta-aiheita;
10. Negatiivinen veri/virtsa raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ennen afereesia ja 3 päivää ennen soluinfuusiota sekä kaikkien hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 2 vuoden ajan sen jälkeen. CAR-T-19 infuusio. Hedelmällisessä iässä olevalla potilaalla tarkoitetaan tutkijan näkemyksen mukaan sitä, että hän on biologisesti kykenevä hankkimaan lapsia ja elämään normaalia seksielämää；
11. Osallistujille, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, CAR-T-19-solujen valmistelu suoritetaan käyttämällä heidän edellisen luovuttajan perifeeristä verta, ja luovuttajan on täytettävä seuraavat ehdot: 1) Hän on luovuttanut luuytimen/hematopoieettisia kantasoluja Siirteen luovuttaja potilaalle；2）Ikä ≥8 vuotta seulonnassa；3）Vapaaehtoinen osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin; luovuttaja (ja laillinen huoltaja, jos sovellettavissa) on täysin tietoinen tästä kokeesta ja saanut siitä tietoa ja hän on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF); Halukas seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikki koetoimenpiteet；4） Sinulla on riittävä laskimopääsy (afereesia tai laskimoverenottoa varten) eikä muita afereesin vasta-aiheita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yksittäinen ekstramedullaarisen taudin uusiutuminen;
2. Osallistujia, joilla on geneettinen oireyhtymä, Downin oireyhtymäpotilaita ei suljeta pois.
3. Osallistujat, joilla on Burkittin lymfooma/leukemia;
4. Sai seuraavan kasvaimia estävän hoidon ennen seulontaa: 1) saanut kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa jne. 4 viikon sisällä；2）Sädehoito 14 päivän sisällä；3）Intratekaalinen hoito 7 päivän sisällä；4）TKI-hoito 3 päivän sisällä；5 ）Saada lyhytvaikutteisia sytotoksisia tai antiproliferatiivisia lääkkeitä 3 päivän sisällä;
5. Osallistujat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia tai muita pahanlaatuisia kasvaimia samanaikaisesti (pois lukien täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisoluinen ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin resektion jälkeen, kilpirauhassyöpä, duktaalisyöpä in situ radikaalin jälkeen resektio);
6. Mikä tahansa seuraavista pätee: 1) Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiivinen tai hepatiitti B -viruksen DNA:n (HBV DNA) määrä on suurempi kuin normaaliarvon yläraja；2）C-hepatiittiviruksen vasta-aine (HCV Ab) on positiivinen ja HCV RNA:n kvantifiointi on korkeampi kuin normaaliarvojen yläraja;3) positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV-Ab);4) EB-viruksen DNA:n kvantifiointi on korkeampi kuin normaaliarvojen yläraja;5) Sytomegaloviruksen DNA:n kvantifiointi on suurempi kuin normaaliarvojen yläraja;
7. sinulla on tai epäillään saaneen sieni-, bakteeri-, virus- tai muita infektioita, jotka eivät ole hallussa tai jotka vaativat suonensisäistä hoitoa;
8. Osallistujat, jotka ovat saaneet HSCT:tä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai asteen 2–4 aktiivista graft-versus-host -sairautta (GVHD), ja ne, jotka ovat saaneet systeemistä lääkehoitoa GVHD:n vuoksi 4 viikon sisällä ennen infuusiota;
9. Osallistujat, joita on hoidettu systeemisillä glukokortikoideilla 1 viikon sisällä ennen verenottoa, fysiologiset korvaavat annokset steroideja ovat sallittuja;
10. Pitkävaikutteinen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) on kielletty 21 päivän sisällä ja lyhytvaikutteinen G-CSF on kielletty 7 päivän sisällä ennen seulontaa;
11. Osallistujat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus;
12. Aktiivinen keskushermoston leukemia seulonnassa;
13. Ne, jotka ovat saaneet CAR-T-hoitoa millä tahansa kohteella;
14. Allergia albumiinille ja aminoglykosidiantibiooteille;
15. Saatu elävä rokote 6 viikon sisällä ennen seulontaa;
16. Osallistujat elinsiirron jälkeen (paitsi hematopoieettisten kantasolujen siirto);
17. osallistunut muihin interventiokliinisiin tutkimuksiin (saanut aktiivista lääketutkimusta) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikonut osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saada muuta kasvainhoitoa;
18. Muut tutkijat katsovat, että tutkimukseen osallistuminen ei ole tarkoituksenmukaista.