CAR-T-19-injeksjon ved behandling av CD19-positivt residiverende/refraktært B-ALL

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse i klinisk utprøving. Deltakerne eller hans juridiske verge har full forståelse for denne kliniske utprøvingen og signerer skjemaet for informert samtykke (ICF); Villig til å følge og være i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer;
2. Alder <25 år gammel på tidspunktet for screening, uavhengig av kjønn;
3. Benmargsundersøkelse bekreftet diagnosen B-ALL, og oppfyller en av følgende tilstander: Tilbakefall av B-ALL：1）Tilbakefall innen 12 måneder etter første remisjon；2）Tilbakefall etter førstelinje/flerlinjes bergingskjemoterapi；3 ） residiv etter autolog eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)； Refraktær B-ALL：1） klarte ikke å oppnå fullstendig remisjon etter 2 sykluser med standard induksjonskjemoterapi；2） ikke oppnå fullstendig remisjon etter førstelinje/multilinjeberging kjemoterapi; Ph+ALL-pasienter er kvalifisert：1）Relaps eller refraktær etter å ha mottatt minst to tyrosinkinasehemmere (TKI)-behandlinger；Hvis Ph+ALL-pasienter med t315i-mutasjon er resistente mot første- og andregenerasjons TKI-er, i fravær av effektiv TKI terapi, er det ikke nødvendig at pasienter mottar minst to TKI-er；2）kan ikke tolerere TKI-behandling；3）Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for TKI-behandling.
4. Tumorceller i benmarg (BM) eller perifert blod (PB) ble målt til å uttrykke CD19 innen 3 måneder før screening;
5. Benmargseksplosjoner ≥ 5 % ved screening;
6. Tilstrekkelig organfunksjon og må oppfylle følgende kriterier: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 ×Øvre grense for normalverdi (ULN)；Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 ×ULN(((for Gilbert syndrom, total bilirubin≤3.0×ULN)；in ikke-oksygentilstand, Nei > grad 1 dyspné, oksygenmetning i blodet > 95 %；venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %；Serumkreatinin≤1,5 × ULN；
7. Karnofsky（alder≥16 år）ytelsesstatus≥70 eller Lansky（alder<16 år）ytelsesstatus≥50；
8. Forventet levealder ≥ 12 uker;
9. Tilstrekkelig venøs tilgang (for aferese eller venøs blodinnsamling) og ingen andre kontraindikasjoner for aferese;
10. Negativ blod-/uringraviditetstest hos kvinner i fertil alder før aferese og innen 3 dager før celleinfusjon, og alle mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 2 år etter CAR-T-19 infusjon. Etter etterforskerens vurdering betyr en pasient i fertil alder at han/hun er biologisk i stand til å få barn og ha et normalt seksualliv;
11. For deltakere som tidligere har gjennomgått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, utføres CAR-T-19 celleforberedelse ved å bruke deres tidligere perifere donorblod, og donoren må oppfylle følgende betingelser: 1）Har donert benmarg/hematopoietiske stamceller som en transplantasjonsdonor for pasienten；2）Alder ≥8 år ved screening；3）Frivillig deltakelse i kliniske studier; giveren (og juridisk verge, hvis aktuelt) er fullstendig klar over og informert om denne rettssaken og har signert et informert samtykkeskjema (ICF); Villig til å følge og være i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer；4）Ha tilstrekkelig venøs tilgang (for aferese eller venøs blodinnsamling) og ingen andre kontraindikasjoner mot aferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall;
2. Deltakere med genetiske syndromer, Pasienter med Downs syndrom vil ikke bli ekskludert;
3. Deltakere med Burkitts lymfom/leukemi ;
4. Fikk følgende antitumorterapi før screening:1）Fikk kjemoterapi, målrettet terapi osv. innen 4 uker；2）Stråleterapi innen 14 dager；3）Intratekal behandling innen 7 dager；4）Motta TKI-behandling innen 3 dager；5 ） Motta korttidsvirkende cytotoksiske eller antiproliferative legemidler innen 3 dager;
5. Deltakere med en historie med andre ondartede svulster eller andre ondartede svulster på samme tid (unntatt fullt behandlet livmorhalskreft in situ, basalcelle eller plateepitelcellehudkreft, lokal prostatakreft etter radikal reseksjon, skjoldbruskkjertelkreft, duktal karsinom in situ etter radikal reseksjon);
6. Enhver av følgende gjelder:1）Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)-positivt eller hepatitt B-virus-DNA(HBV-DNA)-mengden er høyere enn den øvre grensen for normalverdi；2）Hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) er positivt og HCV RNA-kvantifisering er høyere enn den øvre grensen for normale verdier;3）positivt for humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab);4）EB-virus-DNA-kvantifisering er høyere enn den øvre grensen for normale verdier;5）Cytomegalovirus-DNA-kvantifisering er høyere enn den øvre grensen for normale verdier;
7. har eller mistenkes å ha sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner som er ukontrollerbare eller krever intravenøs behandling;
8. Deltakere som har mottatt HSCT innen 3 måneder før screening eller tilstedeværelse av grad 2 til 4 aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD), og de som har mottatt systemisk medikamentell behandling for GVHD innen 4 uker før infusjon;
9. Deltakere som har blitt behandlet med systemiske glukokortikoider innen 1 uke før blodprøvetaking, er tillatt med fysiologiske erstatningsdoser av steroider;
10. Langtidsvirkende granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er forbudt innen 21 dager og korttidsvirkende G-CSF er forbudt innen 7 dager før screening;
11. Deltakere med aktiv sentralnervesystemsykdom;
12. Aktiv sentralnervesystemleukemi ved screening;
13. De som har fått CAR-T-terapi med noe mål;
14. Allergi mot albumin og aminoglykosid antibiotika;
15. Fikk levende vaksine innen 6 uker før screening;
16. Deltakere etter organtransplantasjon (unntatt hematopoetisk stamcelletransplantasjon);
17. deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier (mottatt aktiv utprøving medikamentell behandling) innen 3 måneder før screening, eller har til hensikt å delta i en annen klinisk studie eller motta en annen antitumorbehandling;
18. Andre etterforskere anser det som upassende å delta i studien.