CAR-T-19注射液治疗CD19阳性复发/难治性B-ALL

纳入标准：

1. 自愿参加临床试验，受试者或其法定监护人充分了解本次临床试验并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能够完成所有审判程序；
2. 筛查时年龄<25岁，无论性别；
3. 骨髓检查确诊为 B-ALL，且满足以下条件之一： 复发 B-ALL：1）首次缓解后 12 个月内复发；2）一线/多线挽救性化疗后复发；3 ）自体或异体造血干细胞移植（HSCT）后复发；难治性B-ALL：1）标准诱导化疗2个周期后未能达到完全缓解；2）一线/多线挽救后未能达到完全缓解化疗； Ph+ALL患者符合条件：1）接受至少两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后复发或难治；如果携带t315i突变的Ph+ALL患者对第一代和第二代TKI耐药，在缺乏有效TKI的情况下治疗时，患者不需要接受至少两种 TKI；2）不能耐受 TKI 治疗；3）存在 TKI 治疗禁忌症。
4. 筛选前3个月内测量骨髓（BM）或外周血（PB）肿瘤细胞表达CD19；
5. 筛查时骨髓原始细胞≥5%；
6. 器官功能充足且必须满足以下标准：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5×正常值上限（ULN）；血清总胆红素≤2.0×ULN（（对于吉尔伯特综合征，总胆红素≤3.0×ULN）； 无氧状态，无>1级呼吸困难，血氧饱和度>95%；左心室射血分数(LVEF)≥50%；血清肌酐≤1.5×ULN；
7. 卡诺夫斯基（年龄≥16岁）表现状态≥70或兰斯基（年龄<16岁）表现状态≥50；
8. 预期寿命≥12周；
9. 足够的静脉通路（用于单采术或静脉血采集）并且无其他单采术禁忌症；
10. 具有生育能力的女性在进行单采术前和细胞输注前 3 天内血液/尿液妊娠检测呈阴性，并且任何具有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间以及研究后至少 2 年内使用有效的避孕方法CAR-T-19输注。 经研究者判断，具有生育能力的患者是指其在生物学上具有生育能力和正常的性生活能力；
11. 对于既往接受过异体造血干细胞移植的参与者，使用其以前的供者外周血进行CAR-T-19细胞制备，供者需要满足以下条件：1）已捐献骨髓/造血干细胞作为患者的移植供者；2）筛选时年龄≥8岁；3）自愿参加临床研究；捐赠者（和法定监护人，如果适用）完全了解并了解本试验，并签署了知情同意书 (ICF)；愿意遵循并能够完成所有试验程序；4）有足够的静脉通路（用于单采或静脉采血）且无其他单采禁忌症。

排除标准：

1. 孤立性髓外疾病复发；
2. 患有遗传综合症、唐氏综合症患者不会被排除在外；
3. 患有伯基特淋巴瘤/白血病的参与者；
4. 筛选前接受过以下抗肿瘤治疗：1）4周内接受过任何化疗、靶向治疗等；2）14天内放疗；3）7天内鞘内治疗；4）3天内接受过TKI治疗；5 ）3天内接受短效细胞毒或抗增殖药物；
5. 有其他恶性肿瘤病史或同时患有其他恶性肿瘤（不包括已完全治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治性切除后的局部前列腺癌、甲状腺癌、根治后的导管原位癌）切除）;
6. 符合以下任一条件：1）乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）量高于正常值上限；2）丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性且HCV RNA 定量高于正常值上限；3）人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性；4）EB 病毒 DNA 定量高于正常值上限；5）巨细胞病毒 DNA 定量高于正常值的上限；
7. 患有或疑似患有无法控制或需要静脉治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；
8. 筛选前3个月内接受过HSCT或存在2至4级活动性移植物抗宿主病（GVHD）的参与者，以及输注前4周内接受过针对GVHD的全身药物治疗的参与者；
9. 采血前1周内接受过全身性糖皮质激素治疗的受试者，允许生理性替代剂量的类固醇；
10. 筛选前21天内禁用长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF），筛选前7天内禁用短效G-CSF；
11. 患有活动性中枢神经系统疾病的参与者；
12. 筛查时患有活动性中枢神经系统白血病；
13. 接受过任何靶点CAR-T治疗者；
14. 对白蛋白和氨基糖苷类抗生素过敏；
15. 筛查前 6 周内接种过活疫苗；
16. 器官移植后的参与者（造血干细胞移植除外）；
17. 筛选前3个月内参加过其他介入性临床研究（接受过主动试验药物治疗），或拟参加另一项临床试验或接受另一种抗肿瘤治疗；
18. 其他研究者认为不适合参与该研究。