Iniezione di CAR-T-19 nel trattamento della LLA B recidivante/refrattaria CD19-positiva

Criterio di inclusione:

1. Partecipazione volontaria alla sperimentazione clinica, i Partecipanti o il loro tutore legale comprendono pienamente questa sperimentazione clinica e firmano il modulo di consenso informato (ICF); Disponibilità a seguire ed essere in grado di completare tutte le procedure di prova;
2. Età <25 anni al momento dello screening, indipendentemente dal sesso;
3. L'esame del midollo osseo ha confermato la diagnosi di LLA B e soddisfaceva una delle seguenti condizioni: LLA B recidiva: 1) Recidiva entro 12 mesi dalla prima remissione; 2) Recidiva dopo chemioterapia di salvataggio di prima linea/multi linea; 3 ） recidiva dopo trapianto autologo o allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) ； LLA B refrattaria: 1) non è riuscito a raggiungere la remissione completa dopo 2 cicli di chemioterapia di induzione standard; 2) non è riuscito a raggiungere la remissione completa dopo il salvataggio di prima linea/multi-linea chemioterapia; I pazienti con LLA Ph+ sono idonei: 1) Recidivanti o refrattari dopo aver ricevuto almeno due trattamenti con inibitori della tirosina chinasi (TKI); Se i pazienti con LLA Ph+ con mutazione t315i sono resistenti ai TKI di prima e seconda generazione, in assenza di TKI efficaci terapia, i pazienti non sono tenuti a ricevere almeno due TKI; 2) non possono tollerare il trattamento con TKI; 3) Presenza di controindicazioni alla terapia con TKI.
4. È stato misurato che le cellule tumorali del midollo osseo (BM) o del sangue periferico (PB) esprimevano CD19 entro 3 mesi prima dello screening;
5. blasti nel midollo osseo ≥ 5% allo screening;
6. Funzione organica adeguata e deve soddisfare i seguenti criteri: Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 ×Limite superiore del valore normale (ULN)；Bilirubina sierica totale ≤ 2,0 ×ULN (（per la sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤3,0×ULN)；in stato privo di ossigeno, assenza di dispnea di grado > 1, saturazione di ossigeno nel sangue > 95%；frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%；creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN；
7. Karnofsky（età≥16 anni）performance status≥70 o Lansky（età<16 anni）performance status≥50；
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
9. Accesso venoso adeguato (per aferesi o prelievo di sangue venoso) e assenza di altre controindicazioni all'aferesi;
10. Test di gravidanza su sangue/urine negativo in donne in età fertile prima dell'aferesi ed entro 3 giorni prima dell'infusione cellulare, e tutti i pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per almeno 2 anni dopo Infusione di CAR-T-19. A giudizio dello sperimentatore, un paziente potenzialmente fertile significa che è biologicamente capace di avere figli e di avere una vita sessuale normale;
11. Per i partecipanti che sono stati precedentemente sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, la preparazione delle cellule CAR-T-19 viene eseguita utilizzando il sangue periferico del precedente donatore e il donatore deve soddisfare le seguenti condizioni: 1）Avere donato midollo osseo/cellule staminali ematopoietiche come donatore donatore di trapianto per il paziente；2）Età ≥ 8 anni allo screening;3）Partecipazione volontaria a studi clinici; il donatore (e il tutore legale, se applicabile) è pienamente consapevole e informato di questa sperimentazione e ha firmato un modulo di consenso informato (ICF); Disponibilità a seguire ed essere in grado di completare tutte le procedure dello studio；4）Avere un accesso venoso adeguato (per aferesi o prelievo di sangue venoso) e nessun'altra controindicazione all'aferesi.

Criteri di esclusione:

1. Recidiva isolata di malattia extramidollare;
2. Non saranno esclusi i partecipanti con sindromi genetiche, i pazienti con sindrome di Down;
3. Partecipanti con linfoma/leucemia di Burkitt;
4. Ha ricevuto la seguente terapia antitumorale prima dello screening: 1) Ha ricevuto qualsiasi chemioterapia, terapia mirata, ecc. entro 4 settimane; 2) Radioterapia entro 14 giorni; 3) Trattamento intratecale entro 7 giorni; 4) Ha ricevuto un trattamento TKI entro 3 giorni; 5 ）Ricevere farmaci citotossici o antiproliferativi a breve durata d'azione entro 3 giorni;
5. Partecipanti con una storia di altri tumori maligni o altri tumori maligni contemporaneamente (escluso carcinoma cervicale in situ completamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o epiteliali squamose, cancro della prostata locale dopo resezione radicale, cancro della tiroide, carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale resezione);
6. Si applica una delle seguenti condizioni: 1) Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o quantità di DNA del virus dell'epatite B (HBV DNA) superiore al limite superiore del valore normale; 2) Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) positivo e HCV La quantificazione dell'RNA è superiore al limite superiore dei valori normali;3）Positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab);4）La quantificazione del DNA del virus EB è superiore al limite superiore dei valori normali;5）La quantificazione del DNA del citomegalovirus è superiore a il limite superiore dei valori normali;
7. ha o sospetta di avere infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo che sono incontrollabili o richiedono un trattamento endovenoso;
8. Partecipanti che hanno ricevuto HSCT entro 3 mesi prima dello screening o Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva di grado da 2 a 4 (GVHD) e coloro che hanno ricevuto terapia farmacologica sistemica per GVHD entro 4 settimane prima dell'infusione;
9. Ai partecipanti che sono stati trattati con glucocorticoidi sistemici entro 1 settimana prima del prelievo di sangue, sono consentite dosi sostitutive fisiologiche di steroidi;
10. Il fattore stimolante le colonie di granulociti a lunga azione (G-CSF) è vietato entro 21 giorni e il G-CSF a breve durata d'azione è vietato entro 7 giorni prima dello screening;
11. Partecipanti con malattia attiva del sistema nervoso centrale;
12. Leucemia attiva del sistema nervoso centrale allo screening;
13. Coloro che hanno ricevuto terapia CAR-T con qualsiasi target;
14. Allergia all'albumina e agli antibiotici aminoglicosidici;
15. Ricevuto vaccino vivo entro 6 settimane prima dello screening;
16. Partecipanti dopo trapianto di organi (eccetto trapianto di cellule staminali emopoietiche);
17. partecipato ad altri studi clinici interventistici (ha ricevuto un trattamento farmacologico sperimentale attivo) entro 3 mesi prima dello screening, o intende partecipare a un altro studio clinico o ricevere un'altra terapia antitumorale;
18. Altri ricercatori ritengono inappropriato partecipare allo studio.