CAR-T-19-injektion til behandling af CD19-positivt recidiverende/refraktært B-ALL

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse i kliniske forsøg. Deltagerne eller dennes juridiske værge forstår fuldt ud dette kliniske forsøg og underskriver Informed Consent Form (ICF); Villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer;
2. Alder <25 år gammel på screeningstidspunktet, uanset køn;
3. Knoglemarvsundersøgelse bekræftede diagnosen B-ALL og opfylder en af ​​følgende betingelser: Tilbagefaldende B-ALL：1） Tilbagefald inden for 12 måneder efter den første remission；2） Tilbagefald efter første-linje/multi-linje bjærgningskemoterapi；3 ） recidiv efter autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)； Refraktær B-ALL：1） kunne ikke opnå fuldstændig remission efter 2 cyklusser af standard induktionskemoterapi；2） kunne ikke opnå fuldstændig remission efter første-linje/multi-line bjærgning kemoterapi; Ph+ALL-patienter er berettigede：1）Relaps eller refraktær efter at have modtaget mindst to behandlinger med tyrosinkinasehæmmere (TKI)；Hvis Ph+ALL-patienter med t315i-mutation er resistente over for første- og andengenerations-TKI'er i fravær af effektiv TKI terapi, er patienter ikke forpligtet til at modtage mindst to TKI'er；2）kan ikke tolerere TKI-behandling；3）Tilstedeværelse af kontraindikationer til TKI-behandling.
4. Knoglemarv (BM) eller perifert blod (PB) tumorceller blev målt til at udtrykke CD19 inden for 3 måneder før screening;
5. Knoglemarvsblaster ≥ 5 % ved screening;
6. Tilstrækkelig organfunktion og skal opfylde følgende kriterier: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 ×Øvre grænse for normal værdi (ULN)；Total serumbilirubin ≤ 2,0 ×ULN(((for Gilbert syndrom, total bilirubin≤3,0×ULN)；in ikke-ilt tilstand, Nej > grad 1 dyspnø, iltmætning i blodet > 95 %；venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %；Serumkreatinin≤1,5 × ULN；
7. Karnofsky（alder≥16 år）præstationsstatus≥70 eller Lansky（alder<16 år）præstationsstatus≥50；
8. Forventet levetid ≥ 12 uger;
9. Tilstrækkelig venøs adgang (til aferese eller venøs blodopsamling) og ingen andre kontraindikationer for aferese;
10. Negativ blod/urin-graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder før aferese og inden for 3 dage før celleinfusion, og alle mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen og i mindst 2 år efter. CAR-T-19 infusion. Efter efterforskerens vurdering betyder en patient i den fødedygtige alder, at han/hun er biologisk i stand til at få børn og have et normalt seksuelt liv;
11. For deltagere, der tidligere har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, udføres CAR-T-19 celleforberedelse ved hjælp af deres tidligere donor perifere blod， og donoren skal opfylde følgende betingelser：1）Har doneret knoglemarv/hæmatopoietiske stamceller som en transplantationsdonor for patienten；2）Alder ≥8 år ved screening；3）Frivillig deltagelse i kliniske undersøgelser; donoren (og den juridiske værge, hvis det er relevant) er fuldt ud klar over og informeret om dette forsøg og har underskrevet en informeret samtykkeformular (ICF); Villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer；4）Ha tilstrækkelig venøs adgang (til aferese eller venøs blodopsamling) og ingen andre kontraindikationer til aferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Isoleret ekstramedullær sygdomstilbagefald;
2. Deltagere med genetiske syndromer, patienter med Downs syndrom vil ikke blive udelukket;
3. Deltagere med Burkitts lymfom/leukæmi ;
4. Modtog følgende antitumorbehandling før screening:1）Modtog enhver kemoterapi, målrettet terapi osv. inden for 4 uger；2）Stråleterapi inden for 14 dage；3）Intratekal behandling inden for 7 dage；4）Modtag TKI-behandling inden for 3 dage；5 ） Modtag korttidsvirkende cytotoksiske eller antiproliferative lægemidler inden for 3 dage;
5. Deltagere med en anamnese med andre ondartede tumorer eller andre ondartede tumorer på samme tid (undtagen fuldt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladeepitelcellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal resektion, skjoldbruskkirtelkræft, ductal carcinom in situ efter radikal resektion);
6. Enhver af følgende gælder:1） Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt eller hepatitis B virus DNA (HBV DNA) mængden er højere end den øvre grænse for normal værdi；2） Hepatitis C virus antistof (HCV Ab) er positivt og HCV RNA-kvantificering er højere end den øvre grænse for normale værdier;3）positivt for humant immundefektvirusantistof (HIV-Ab);4）EB-virus-DNA-kvantificering er højere end den øvre grænse for normale værdier;5）Cytomegalovirus-DNA-kvantificering er højere end den øvre grænse for normale værdier;
7. har eller mistænkes for at have svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner, der er ukontrollerbare eller kræver intravenøs behandling;
8. Deltagere, der har modtaget HSCT inden for 3 måneder før screening eller tilstedeværelse af grad 2 til 4 aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD), og dem, der har modtaget systemisk lægemiddelbehandling for GVHD inden for 4 uger før infusion;
9. Deltagere, der er blevet behandlet med systemiske glukokortikoider inden for 1 uge før blodprøvetagning, er fysiologiske erstatningsdoser af steroider tilladt;
10. Langtidsvirkende granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) er forbudt inden for 21 dage og korttidsvirkende G-CSF er forbudt inden for 7 dage før screening;
11. Deltagere med aktiv sygdom i centralnervesystemet;
12. Aktiv leukæmi i centralnervesystemet ved screening;
13. Dem, der har modtaget CAR-T-terapi med ethvert mål;
14. Allergi over for albumin og aminoglykosid antibiotika;
15. Modtog levende vaccine inden for 6 uger før screening;
16. Deltagere efter organtransplantation (undtagen hæmatopoietisk stamcelletransplantation);
17. deltaget i andre interventionelle kliniske undersøgelser (modtaget aktiv lægemiddelbehandling) inden for 3 måneder før screening, eller har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg eller modtage en anden antitumorbehandling;
18. Andre efterforskere finder det upassende at deltage i undersøgelsen.