CD19 양성 재발성/불응성 B-ALL 치료에 CAR-T-19 주사

포함 기준:

1. 임상 시험에 자발적으로 참여하는 참가자 또는 그의 법적 보호자는 본 임상 시험을 완전히 이해하고 사전 동의서(ICF)에 서명합니다. 모든 재판 절차를 기꺼이 따르고 완료할 수 있습니다.
2. 성별에 관계없이 스크리닝 당시 연령 <25세;
3. 골수 검사를 통해 B-ALL 진단이 확인되었으며 다음 조건 중 하나를 충족합니다. 재발된 B-ALL: 1) 첫 완화 후 12개월 이내에 재발함; 2) 1차/다차 구제 화학 요법 후 재발함;3 ) 자가 또는 동종 조혈모세포 이식(HSCT) 후 재발; 난치성 B-ALL: 1) 2주기의 표준 유도 화학요법 후에도 완전 관해에 도달하지 못함; 2) 1차/다차 구제술 후에도 완전 관해에 도달하지 못함 화학 요법; Ph+ALL 환자의 자격: 1) 최소 2회 이상의 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료를 받은 후 재발 또는 불응성; t315i 돌연변이가 있는 Ph+ALL 환자가 효과적인 TKI 없이 1세대 및 2세대 TKI에 내성이 있는 경우 2) TKI 치료를 견딜 수 없는 경우, 3) TKI 치료에 대한 금기 사항이 있는 경우.
4. 골수(BM) 또는 말초 혈액(PB) 종양 세포는 스크리닝 전 3개월 이내에 CD19를 발현하는 것으로 측정되었으며;
5. 스크리닝 시 골수 아세포 ≥ 5%;
6. 적절한 기관 기능을 갖추고 다음 기준을 충족해야 합니다. 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 5 × 정상 상한치(ULN); 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN((길버트 증후군의 경우 총 빌리루빈 ≤3.0 × ULN); 무산소 상태, 호흡 곤란 없음 > 1등급, 혈중 산소 포화도 > 95%; 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN;
7. Karnofsky(연령≥16세) 수행 상태≥70 또는 Lansky(연령<16세) 수행 상태≥50;
8. 기대 수명 ≥ 12주;
9. 성분채집술 또는 정맥혈 수집을 위한 적절한 정맥 접근이 가능하고 성분채집술에 대한 기타 금기 사항이 없습니다.
10. 성분채집술 전 및 세포 주입 전 3일 이내에 가임기 여성의 혈액/소변 임신 검사 음성, 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 주입 후 최소 2년 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. CAR-T-19 주입. 연구자의 판단에 따르면, 가임기 환자는 생물학적으로 아이를 가질 수 있고 정상적인 성생활을 할 수 있는 환자를 의미합니다.
11. 이전에 동종 조혈모세포 이식을 받은 참가자의 경우, 이전 기증자의 말초 혈액을 사용하여 CAR-T-19 세포 준비를 수행하며, 기증자는 다음 조건을 충족해야 합니다. 1) 골수/조혈모세포를 기증받은 사람 환자의 이식 기증자; 2) 스크리닝 당시 연령 ≥8세; 3) 임상 연구에 자발적으로 참여; 기증자(및 해당되는 경우 법적 보호자)는 이 임상시험에 대해 완전히 알고 있고 정보를 얻었으며 사전 동의서(ICF)에 서명했습니다. 모든 시험 절차를 기꺼이 따르고 완료할 수 있어야 합니다. 4) 적절한 정맥 접근(성분채집 또는 정맥혈 수집을 위해)이 있어야 하며 성분채집에 대한 다른 금기 사항이 없습니다.

제외 기준:

1. 고립된 골수외 질환 재발;
2. 유전증후군 참가자, 다운증후군 환자는 제외되지 않습니다.
3. 버킷 림프종/백혈병 환자;
4. 스크리닝 전 다음의 항종양 치료를 받은 경우: 1) 4주 이내에 화학 요법, 표적 치료 등을 받은 경우; 2) 14일 이내에 방사선 요법; 3) 7일 이내에 척추강내 치료를 받은 경우; 4) 3일 이내에 TKI 치료를 받은 경우;5 )3일 이내에 속효성 세포 독성 약물이나 항증식 약물을 투여받아야 합니다.
5. 동시에 다른 악성종양 또는 다른 악성종양의 병력이 있는 참가자(완전히 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평상피세포 피부암, 근치절제술 후 국소 전립선암, 갑상선암, 근치수술 후 상피내관암종 제외) 절제술);
6. 다음 중 하나에 해당됩니다. 1) B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 B형 간염 바이러스 DNA(HBV DNA) 양이 정상치의 상한치를 초과합니다. 2) C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab)가 양성이고 HCV입니다. RNA 정량이 정상 상한치보다 높음;3) 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV-Ab)에 양성;4) EB 바이러스 DNA 정량이 정상 상한치보다 높음;5) 거대세포 바이러스 DNA 정량이 정상치보다 높음 정상값의 상한선;
7. 진균, 세균, 바이러스 또는 통제할 수 없거나 정맥 치료가 필요한 기타 감염이 있거나 의심되는 경우,
8. 스크리닝 전 3개월 이내에 HSCT를 받은 적이 있거나 2~4등급의 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 참가자, 주입 전 4주 이내에 GVHD에 대한 전신 약물 치료를 받은 참가자
9. 채혈 전 1주일 이내에 전신 글루코코르티코이드 치료를 받은 참가자에게는 스테로이드의 생리학적 대체 용량이 허용됩니다.
10. 지속형 과립구집락자극인자(G-CSF)는 스크리닝 전 21일 이내, 단기형 G-CSF는 7일 이내 금지;
11. 활동성 중추신경계 질환이 있는 참가자;
12. 스크리닝 시 활동성 중추신경계 백혈병;
13. 어떤 타겟으로든 CAR-T 치료를 받은 적이 있는 자
14. 알부민 및 아미노글리코사이드계 항생제에 대한 알레르기;
15. 스크리닝 전 6주 이내에 생백신을 접종받았습니다.
16. 장기 이식 후 참가자(조혈모세포 이식 제외)
17. 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여했거나(활성 시험 약물 치료를 받음), 또는 다른 임상 시험에 참여하거나 다른 항종양 요법을 받을 계획입니다.
18. 다른 연구자들은 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 생각합니다.