CAR-T-19-injectie bij de behandeling van CD19-positieve recidiverende/refractaire B-ALL

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname aan een klinische proef. De deelnemer of zijn wettelijke voogd begrijpt deze klinische proef volledig en ondertekent het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF); Bereid om alle procesprocedures te volgen en te kunnen voltooien;
2. Leeftijd<25 jaar op het moment van screening, ongeacht geslacht;
3. Beenmergonderzoek bevestigde de diagnose B-ALL en voldoet aan een van de volgende voorwaarden: Terugval van B-ALL: 1) Terugval binnen 12 maanden na de eerste remissie; 2) Terugval na eerstelijns/meerlijns-reddingschemotherapie; 3 ） recidief na autologe of allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) ； Refractaire B-ALL: 1) slaagde er niet in om volledige remissie te bereiken na 2 cycli standaard inductiechemotherapie; 2) slaagde er niet in om volledige remissie te bereiken na eerstelijns-/meerlijnsredding chemotherapie; Ph+ALL-patiënten komen in aanmerking:1)Recidief of refractair na het ontvangen van ten minste twee behandelingen met tyrosinekinaseremmers (TKI);Als Ph+ALL-patiënten met t315i-mutatie resistent zijn tegen TKI's van de eerste en tweede generatie, bij afwezigheid van effectieve TKI therapie, patiënten hoeven niet ten minste twee TKI's te krijgen; 2) kunnen een TKI-behandeling niet verdragen; 3) Aanwezigheid van contra-indicaties voor TKI-therapie.
4. Er werd gemeten dat beenmerg (BM) of perifere bloed (PB) tumorcellen CD19 tot expressie brachten binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
5. Beenmergblasten ≥ 5% bij screening;
6. Adequate orgaanfunctie en moet aan de volgende criteria voldoen: Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 5 ×Bovengrens van de normale waarde (ULN);Totaal serumbilirubine ≤ 2,0 ×ULN (（voor Gilbert-syndroom, totaal bilirubine≤3,0×ULN);in niet-zuurstoftoestand, Nee > graad 1 kortademigheid, bloedzuurstofverzadiging > 95%; linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN;
7. Karnofsky (leeftijd≥16 jaar)prestatiestatus≥70 of Lansky (leeftijd <16 jaar)prestatiestatus≥50;
8. Levensverwachting ≥ 12 weken;
9. Adequate veneuze toegang (voor aferese of veneuze bloedafname) en geen andere contra-indicaties voor aferese;
10. Negatieve bloed-/urinezwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden vóór aferese en binnen 3 dagen vóór de celinfusie, en alle mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende het hele onderzoek en gedurende ten minste 2 jaar daarna. CAR-T-19-infusie. Naar het oordeel van de onderzoeker betekent een patiënt in de vruchtbare leeftijd dat hij/zij biologisch in staat is om kinderen te krijgen en een normaal seksueel leven te leiden;
11. Voor deelnemers die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan, wordt CAR-T-19-celbereiding uitgevoerd met behulp van het perifere bloed van hun vorige donor, en de donor moet aan de volgende voorwaarden voldoen: 1) Beenmerg/hematopoëtische stamcellen hebben gedoneerd als een transplantatiedonor voor de patiënt；2）Leeftijd ≥8 jaar bij screening；3）Vrijwillige deelname aan klinische onderzoeken; de donor (en wettelijke voogd, indien van toepassing) volledig op de hoogte is van en geïnformeerd is over dit onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) heeft ondertekend; Bereid om alle proefprocedures te volgen en te kunnen voltooien; 4) Beschikken over adequate veneuze toegang (voor aferese of veneuze bloedafname) en geen andere contra-indicaties voor aferese.

Uitsluitingscriteria:

1. Geïsoleerde extra-medullaire terugval van de ziekte;
2. Deelnemers met genetische syndromen en patiënten met het Downsyndroom worden niet uitgesloten;
3. Deelnemers met Burkitt-lymfoom/leukemie;
4. De volgende antitumortherapie vóór de screening heeft ontvangen: 1) Binnen 4 weken chemotherapie, gerichte therapie enz. heeft ontvangen; 2) Radiotherapie binnen 14 dagen; 3) Intrathecale behandeling binnen 7 dagen; 4) Binnen 3 dagen een TKI-behandeling ontvangen; 5 ）Ontvang binnen 3 dagen kortwerkende cytotoxische of antiproliferatieve geneesmiddelen;
5. Deelnemers met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren of andere kwaadaardige tumoren tegelijkertijd (exclusief volledig behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcel-huidkanker, lokale prostaatkanker na radicale resectie, schildklierkanker, ductaal carcinoom in situ na radicale resectie resectie);
6. Een van de volgende situaties is van toepassing: 1）Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief of de hoeveelheid hepatitis B-virus-DNA (HBV-DNA) is hoger dan de bovengrens van de normale waarde; 2) Hepatitis C-virus-antilichaam (HCV Ab) is positief en HCV RNA-kwantificering is hoger dan de bovengrens van normale waarden; 3) Positief voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-Ab); 4) EB-virus DNA-kwantificering is hoger dan de bovengrens van normale waarden; 5) Cytomegalovirus DNA-kwantificering is hoger dan de bovengrens van normale waarden;
7. als u schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties heeft of vermoedt die oncontroleerbaar zijn of een intraveneuze behandeling vereisen;
8. Deelnemers die HSCT hebben gekregen binnen 3 maanden vóór de screening of aanwezigheid van graad 2 tot 4 actieve graft-versus-hostziekte (GVHD), en degenen die binnen 4 weken vóór de infusie systemische medicamenteuze therapie voor GVHD hebben gekregen;
9. Deelnemers die binnen 1 week vóór de bloedafname met systemische glucocorticoïden zijn behandeld, zijn fysiologische vervangingsdoses steroïden toegestaan;
10. Langwerkende granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) is binnen 21 dagen verboden en kortwerkende G-CSF is verboden binnen 7 dagen vóór de screening;
11. Deelnemers met een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel;
12. Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel bij screening;
13. Degenen die CAR-T-therapie hebben gekregen met welk doel dan ook;
14. Allergie voor albumine en aminoglycoside-antibiotica;
15. Levend vaccin ontvangen binnen 6 weken vóór screening;
16. Deelnemers na orgaantransplantatie (behalve hematopoietische stamceltransplantatie);
17. heeft deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken (die een actieve proefmedicamenteuze behandeling hebben gekregen) binnen 3 maanden vóór de screening, of van plan is deel te nemen aan een andere klinische proef of een andere antitumortherapie te krijgen;
18. Andere onderzoekers achten het ongepast om aan het onderzoek deel te nemen.