Inyección de CAR-T-19 en el tratamiento de la LLA B en recaída o refractaria CD19 positiva

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria en ensayo clínico. El Participante o su tutor legal comprende plenamente este ensayo clínico y firma el Formulario de Consentimiento Informado (FCI); Estar dispuesto a seguir y poder completar todos los procedimientos del juicio;
2. Edad <25 años en el momento del cribado, independientemente del sexo;
3. El examen de médula ósea confirmó el diagnóstico de LLA-B y cumple una de las siguientes condiciones: LLA-B recidivante: 1）Recaída dentro de los 12 meses posteriores a la primera remisión；2）Recaída después de quimioterapia de rescate de primera línea/multilínea；3 ） recurrencia después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) autólogo o alogénico； LLA-B refractaria: 1） no logró la remisión completa después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción estándar； 2） no logró la remisión completa después del rescate de primera línea/multilínea quimioterapia; Los pacientes con LLA Ph+ son elegibles: 1）En recaída o refractarios después de recibir al menos dos tratamientos con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI); si los pacientes con LLA Ph+ con mutación t315i son resistentes a los TKI de primera y segunda generación, en ausencia de TKI efectivos. terapia, los pacientes no están obligados a recibir al menos dos TKI; 2) no pueden tolerar el tratamiento con TKI; 3) Presencia de contraindicaciones para la terapia con TKI.
4. Se midió la expresión de CD19 en células tumorales de médula ósea (BM) o sangre periférica (PB) dentro de los 3 meses previos a la selección;
5. Blastos de médula ósea ≥ 5% en el momento del cribado;
6. Función orgánica adecuada y debe cumplir con los siguientes criterios: Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × Límite superior del valor normal (LSN); Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 × LSN (（para el síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3,0 × LSN); estado sin oxígeno, No > disnea de grado 1, Saturación de oxígeno en sangre > 95%; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; Creatinina sérica≤1,5 × LSN;
7. Karnofsky (edad ≥16 años) estado funcional ≥70 o Lansky (edad <16 años) estado funcional ≥50;
8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
9. Acceso venoso adecuado (para aféresis o extracción de sangre venosa) y sin otras contraindicaciones para la aféresis;
10. Prueba de embarazo en sangre/orina negativa en mujeres en edad fértil antes de la aféresis y dentro de los 3 días anteriores a la infusión de células, y cualquier paciente masculino y femenino en edad fértil debe aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio y durante al menos 2 años después. Infusión de CAR-T-19. A juicio del investigador, un paciente en edad fértil significa que es biológicamente capaz de tener hijos y tener una vida sexual normal;
11. Para los participantes que se hayan sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, la preparación de células CAR-T-19 se realiza utilizando la sangre periférica de su donante anterior, y el donante debe cumplir las siguientes condiciones: 1) Haber donado médula ósea/células madre hematopoyéticas como donante. donante de trasplante para el paciente；2）Edad ≥8 años en el momento del cribado；3）Participación voluntaria en estudios clínicos; el donante (y el tutor legal, si corresponde) tiene pleno conocimiento e información sobre este ensayo y ha firmado un formulario de consentimiento informado (ICF); Estar dispuesto a seguir y poder completar todos los procedimientos del ensayo; 4) Tener un acceso venoso adecuado (para aféresis o extracción de sangre venosa) y no tener otras contraindicaciones para la aféresis.

Criterio de exclusión:

1. Recaída aislada de enfermedad extramedular;
2. No se excluirán participantes con síndromes genéticos, pacientes con síndrome de Down;
3. Participantes con linfoma/leucemia de Burkitt;
4. Recibió la siguiente terapia antitumoral antes de la evaluación: 1）Recibió quimioterapia, terapia dirigida, etc. dentro de las 4 semanas；2）Radioterapia dentro de los 14 días；3）Tratamiento intratecal dentro de los 7 días；4）Recibió tratamiento con TKI dentro de los 3 días；5 ）Recibir medicamentos citotóxicos o antiproliferativos de acción corta dentro de los 3 días;
5. Participantes con antecedentes de otros tumores malignos u otros tumores malignos al mismo tiempo (excluyendo el carcinoma cervical in situ completamente tratado, el cáncer de piel de células basales o de células epiteliales escamosas, el cáncer de próstata local después de una resección radical, el cáncer de tiroides, el carcinoma ductal in situ después de una resección radical). resección);
6. Se aplica cualquiera de las siguientes condiciones: 1) El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo o la cantidad de ADN del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) es superior al límite superior del valor normal; 2) El anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC Ab) es positivo y el VHC La cuantificación de ARN es superior al límite superior de los valores normales; 3）Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab);4）La cuantificación del ADN del virus EB es superior al límite superior de los valores normales;5）La cuantificación del ADN del citomegalovirus es superior al el límite superior de los valores normales;
7. tiene o sospecha que tiene infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones que son incontrolables o requieren tratamiento intravenoso;
8. Participantes que hayan recibido TCMH dentro de los 3 meses anteriores a la detección o presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa de grado 2 a 4, y aquellos que hayan recibido terapia con medicamentos sistémicos para la EICH dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión;
9. Participantes que hayan sido tratados con glucocorticoides sistémicos dentro de la semana anterior a la extracción de sangre, se permiten dosis fisiológicas de reemplazo de esteroides;
10. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) de acción prolongada está prohibido dentro de los 21 días y el G-CSF de acción corta está prohibido dentro de los 7 días anteriores a la detección;
11. Participantes con enfermedad activa del sistema nervioso central;
12. Leucemia activa del sistema nervioso central en el momento del cribado;
13. Quienes hayan recibido terapia CAR-T con cualquier objetivo;
14. Alergia a la albúmina y los antibióticos aminoglucósidos;
15. Recibió vacuna viva dentro de las 6 semanas anteriores a la evaluación;
16. Participantes después de un trasplante de órganos (excepto trasplante de células madre hematopoyéticas);
17. participó en otros estudios clínicos de intervención (recibió tratamiento farmacológico de prueba activo) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o tiene la intención de participar en otro ensayo clínico o recibir otra terapia antitumoral;
18. Otros investigadores consideran inadecuado participar en el estudio.