Injection de CAR-T-19 dans le traitement de la LAL-B récidivante/réfractaire CD19-positive

Critère d'intégration:

1. Participation volontaire à l'essai clinique, les participants ou son tuteur légal comprennent parfaitement cet essai clinique et signent le formulaire de consentement éclairé (ICF) ; Disposé à suivre et être en mesure de terminer toutes les procédures d'essai ;
2. Âge <25 ans au moment du dépistage, quel que soit le sexe ;
3. L'examen de la moelle osseuse a confirmé le diagnostic de LAL-B et remplit l'une des conditions suivantes : LAL-B en rechute : 1）Rechute dans les 12 mois suivant la première rémission；2）Rechute après une chimiothérapie de sauvetage de première intention/multi-lignes；3 ） récidive après une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques (GCSH) ； LAL-B réfractaire ： 1） n'a pas réussi à obtenir une rémission complète après 2 cycles de chimiothérapie d'induction standard ； 2） n'a pas réussi à obtenir une rémission complète après un sauvetage de première intention/multiligne chimiothérapie; Les patients Ph+ALL sont éligibles : 1）En rechute ou réfractaire après avoir reçu au moins deux traitements par inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) ；Si les patients Ph+ALL porteurs de la mutation t315i sont résistants aux ITK de première et deuxième génération, en l'absence d'ITK efficace traitement, les patients ne sont pas tenus de recevoir au moins deux ITK；2）ne peuvent pas tolérer le traitement par ITK；3）Présence de contre-indications au traitement par ITK.
4. Les cellules tumorales de la moelle osseuse (BM) ou du sang périphérique (PB) ont été mesurées pour exprimer le CD19 dans les 3 mois précédant le dépistage ;
5. Explosions médullaires ≥ 5 % au moment du dépistage ;
6. Fonction organique adéquate et doit répondre aux critères suivants : Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × Limite supérieure de la valeur normale (LSN) ； Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 × LSN (（pour le syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN) ； dans état sans oxygène, pas de dyspnée > grade 1, saturation en oxygène du sang > 95 % ； fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ； créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ；
7. Karnofsky（âge≥16 ans）état de performance≥70 ou Lansky（âge<16 ans）état de performance≥50；
8. Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
9. Accès veineux adéquat (pour l'aphérèse ou le prélèvement de sang veineux) et aucune autre contre-indication à l'aphérèse ;
10. Test de grossesse sanguin/urine négatif chez les femmes en âge de procréer avant l'aphérèse et dans les 3 jours précédant la perfusion cellulaire, et tous les patients, hommes et femmes, en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 2 ans après Perfusion de CAR-T-19. De l'avis de l'investigateur, une patiente en âge de procréer signifie qu'elle est biologiquement capable d'avoir des enfants et d'avoir une vie sexuelle normale ；
11. Pour les participants ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, la préparation des cellules CAR-T-19 est effectuée à l'aide du sang périphérique de leur précédent donneur, et le donneur doit remplir les conditions suivantes : 1) Avoir fait un don de moelle osseuse/cellules souches hématopoïétiques comme donneur de greffe pour le patient ；2）Âge ≥8 ans au moment du dépistage；3）Participation volontaire à des études cliniques ; le donneur (et le tuteur légal, le cas échéant) est pleinement conscient et informé de cet essai et a signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) ; Disposé à suivre et être en mesure de terminer toutes les procédures d'essai ；4） Avoir un accès veineux adéquat (pour l'aphérèse ou le prélèvement de sang veineux) et aucune autre contre-indication à l'aphérèse.

Critère d'exclusion:

1. Rechute isolée de la maladie extra-médullaire ;
2. Les participants atteints de syndromes génétiques, les patients atteints du syndrome de Down ne seront pas exclus ;
3. Participants atteints de lymphome/leucémie de Burkitt ;
4. A reçu le traitement antitumoral suivant avant le dépistage ：1）A reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée, etc. dans les 4 semaines；2）Radiothérapie dans les 14 jours；3）Traitement intrathécal dans les 7 jours；4）Recevoir un traitement par ITK dans les 3 jours；5 ）Recevoir des médicaments cytotoxiques ou antiprolifératifs à courte durée d'action dans les 3 jours ;
5. Participants ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes ou d'autres tumeurs malignes en même temps (à l'exclusion du carcinome cervical in situ entièrement traité, du cancer basocellulaire ou épithélial épidermoïde de la peau, du cancer local de la prostate après résection radicale, du cancer de la thyroïde, du carcinome canalaire in situ après résection radicale résection);
6. L'un des éléments suivants s'applique : 1） La quantité d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positive ou d'ADN du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) est supérieure à la limite supérieure de la valeur normale ； 2） L'anticorps du virus de l'hépatite C (Ab VHC) est positif et le VHC La quantification de l'ARN est supérieure à la limite supérieure des valeurs normales ; 3) Positif pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH) ; 4) La quantification de l'ADN du virus EB est supérieure à la limite supérieure des valeurs normales ; 5) La quantification de l'ADN du cytomégalovirus est supérieure à la limite supérieure des valeurs normales ;
7. avez ou soupçonnez avoir des infections fongiques, bactériennes, virales ou autres qui sont incontrôlables ou nécessitent un traitement intraveineux ;
8. Les participants qui ont reçu une HSCT dans les 3 mois précédant le dépistage ou la présence d'une maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 à 4, et ceux qui ont reçu un traitement médicamenteux systémique pour la GVHD dans les 4 semaines précédant la perfusion ;
9. Les participants qui ont été traités avec des glucocorticoïdes systémiques dans la semaine précédant le prélèvement sanguin, des doses physiologiques de remplacement de stéroïdes sont autorisées ;
10. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes à action prolongée (G-CSF) est interdit dans les 21 jours et le G-CSF à courte durée d'action est interdit dans les 7 jours précédant le dépistage ;
11. Participants atteints d'une maladie active du système nerveux central ;
12. Leucémie active du système nerveux central au moment du dépistage ;
13. Ceux qui ont reçu une thérapie CAR-T avec n’importe quelle cible ;
14. Allergie à l'albumine et aux antibiotiques aminosides ;
15. A reçu un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage ;
16. Participants après transplantation d'organe (sauf transplantation de cellules souches hématopoïétiques) ;
17. participé à d'autres études cliniques interventionnelles (reçu un traitement médicamenteux actif) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou avoir l'intention de participer à un autre essai clinique ou de recevoir un autre traitement antitumoral ;
18. D'autres enquêteurs jugent inapproprié de participer à l'étude.