Injeção de CAR-T-19 no tratamento de LLA B recidivante/refratária positiva para CD19

Critério de inclusão:

1. Participação voluntária em ensaio clínico, O Participante ou seu responsável legal compreende integralmente este ensaio clínico e assina o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); Disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos do teste;
2. Idade<25 anos no momento do rastreio, independentemente do sexo;
3. O exame da medula óssea confirmou o diagnóstico de LLA-B e atende a uma das seguintes condições: LLA-B recidivante: 1) Recaída dentro de 12 meses após a primeira remissão; ） recorrência após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH) ； B-ALL refratário: 1） não conseguiu alcançar a remissão completa após 2 ciclos de quimioterapia de indução padrão ； 2） não conseguiu alcançar a remissão completa após o resgate de primeira linha/multilinha quimioterapia; Pacientes Ph + ALL são elegíveis: 1） Recaída ou refratária após receber pelo menos dois tratamentos com inibidores de tirosina quinase (TKI) ； Se pacientes Ph + ALL com mutação t315i forem resistentes a TKIs de primeira e segunda geração, na ausência de TKI eficaz terapia, os pacientes não são obrigados a receber pelo menos dois TKIs ；2） não podem tolerar o tratamento com TKI ；3） Presença de contra-indicações à terapia com TKI.
4. As células tumorais da medula óssea (BM) ou do sangue periférico (PB) foram medidas para expressar CD19 nos 3 meses anteriores à triagem;
5. Blastos na medula óssea ≥ 5% na triagem;
6. Função orgânica adequada e deve atender aos seguintes critérios: Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 × Limite superior do valor normal (ULN) ； Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 × LSN (（para síndrome de Gilbert, bilirrubina total≤3,0 × LSN) ； em estado sem oxigênio, Não > dispneia grau 1, Saturação de oxigênio no sangue > 95% ； fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% ； Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ；
7. Karnofsky（idade≥16 anos）status de desempenho≥70 ou Lansky（idade<16 anos）status de desempenho≥50；
8. Expectativa de vida ≥ 12 semanas;
9. Acesso venoso adequado (para aférese ou coleta de sangue venoso) e sem outras contraindicações à aférese;
10. Teste de gravidez de sangue/urina negativo em mulheres com potencial para engravidar antes da aférese e dentro de 3 dias antes da infusão de células, e quaisquer pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante todo o estudo e por pelo menos 2 anos após Infusão de CAR-T-19. No julgamento do investigador, um paciente com potencial para engravidar significa que ele/ela é biologicamente capaz de ter filhos e ter uma vida sexual normal;
11. Para participantes que já foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas, a preparação de células CAR-T-19 é realizada usando o sangue periférico do doador anterior, e o doador precisa atender às seguintes condições: 1) Ter doado medula óssea/células-tronco hematopoiéticas como um doador de transplante para o paciente ；2） Idade ≥8 anos na triagem ；3） Participação voluntária em estudos clínicos; o doador (e responsável legal, se aplicável) está plenamente ciente e informado sobre este estudo e assinou um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE); Disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos do estudo ；4） Ter acesso venoso adequado (para aférese ou coleta de sangue venoso) e nenhuma outra contra-indicação para aférese.

Critério de exclusão:

1. Recidiva isolada de doença extramedular;
2. Não serão excluídos participantes com síndromes genéticas, pacientes com Síndrome de Down;
3. Participantes com linfoma/leucemia de Burkitt;
4. Recebeu a seguinte terapia antitumoral antes da triagem: 1） Recebeu qualquer quimioterapia, terapia direcionada, etc. dentro de 4 semanas; 2） Radioterapia dentro de 14 dias; ）Receber medicamentos citotóxicos ou antiproliferativos de curta ação em até 3 dias;
5. Participantes com histórico de outros tumores malignos ou outros tumores malignos ao mesmo tempo (excluindo carcinoma cervical in situ totalmente tratado, câncer de pele basocelular ou de células epiteliais escamosas, câncer de próstata local após ressecção radical, câncer de tireoide, carcinoma ductal in situ após ressecção radical ressecção);
6. Qualquer um dos seguintes se aplica: 1）Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou quantidade de DNA do vírus da hepatite B (DNA do HBV) é superior ao limite superior do valor normal；2）O anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) é positivo e HCV A quantificação de RNA é superior ao limite superior dos valores normais;3）Positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab);4）A quantificação do DNA do vírus EB é superior ao limite superior dos valores normais;5）A quantificação do DNA do citomegalovírus é superior ao o limite superior dos valores normais;
7. tem ou suspeita de ter infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras que são incontroláveis ​​ou requerem tratamento intravenoso;
8. Participantes que receberam TCTH dentro de 3 meses antes da triagem ou presença de doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) ativa de grau 2 a 4, e aqueles que receberam terapia medicamentosa sistêmica para GVHD dentro de 4 semanas antes da infusão;
9. Participantes que foram tratados com glicocorticóides sistêmicos dentro de 1 semana antes da coleta de sangue, são permitidas doses de reposição fisiológica de esteróides;
10. O fator estimulador de colônias de granulócitos de ação prolongada (G-CSF) é proibido dentro de 21 dias e o G-CSF de ação curta é proibido dentro de 7 dias antes da triagem;
11. Participantes com doença ativa do sistema nervoso central;
12. Leucemia ativa do sistema nervoso central na triagem;
13. Aqueles que receberam terapia CAR-T com qualquer alvo;
14. Alergia a antibióticos albumina e aminoglicosídeos;
15. Recebeu vacina viva 6 semanas antes da triagem;
16. Participantes após transplante de órgãos (exceto transplante de células-tronco hematopoiéticas);
17. participou de outros estudos clínicos intervencionistas (recebeu tratamento medicamentoso experimental ativo) dentro de 3 meses antes da triagem, ou pretende participar de outro ensaio clínico ou receber outra terapia antitumoral;
18. Outros investigadores consideram inadequado participar do estudo.