CAR-T-19-injektion vid behandling av CD19-positivt återfall/refraktärt B-ALL

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltagande i klinisk prövning. Deltagarna eller hans vårdnadshavare har full förståelse för denna kliniska prövning och undertecknar Informed Consent Form (ICF); Villig att följa och kunna slutföra alla testprocedurer;
2. Ålder <25 år vid tidpunkten för screening, oavsett kön;
3. Benmärgsundersökning bekräftade diagnosen B-ALL och uppfyller ett av följande tillstånd: Återfall av B-ALL：1）Återfall inom 12 månader efter den första remissionen；2）Återfall efter första-/flerlinjes-räddningskemoterapi；3 ） återfall efter autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)； Refraktär B-ALL：1） misslyckades med att uppnå fullständig remission efter 2 cykler av standardinduktionskemoterapi；2） misslyckades med att uppnå fullständig remission efter första linjens/flerlinjes bärgning kemoterapi; Ph+ALL-patienter är berättigade：1）Återfall eller refraktär efter att ha fått minst två behandlingar med tyrosinkinashämmare (TKI)；Om Ph+ALL-patienter med t315i-mutation är resistenta mot första och andra generationens TKI, i avsaknad av effektiv TKI terapi behöver patienter inte få minst två TKIs；2）kan inte tolerera TKI-behandling；3）Närvaro av kontraindikationer för TKI-behandling.
4. Tumörceller i benmärg (BM) eller perifert blod (PB) mättes uttrycka CD19 inom 3 månader före screening;
5. Benmärgsblaster ≥ 5 % vid screening;
6. Tillräcklig organfunktion och måste uppfylla följande kriterier: Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 ×Övre gräns för normalvärde (ULN)；Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 ×ULN(((för Gilberts syndrom, totalt bilirubin≤3,0×ULN)；in icke-syretillstånd, Nej > grad 1 dyspné, blodsyrgasmättnad > 95 %；vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %；Serumkreatinin≤1,5 × ULN；
7. Karnofsky（ålder≥16 år）prestandastatus≥70 eller Lansky（ålder<16 år）prestationsstatus≥50；
8. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
9. Adekvat venös tillgång (för aferes eller venös blodinsamling) och inga andra kontraindikationer för aferes;
10. Negativt blod-/uringraviditetstest på kvinnor i fertil ålder före aferes och inom 3 dagar före cellinfusion, och alla manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studien och i minst 2 år efter CAR-T-19 infusion. Enligt utredarens bedömning innebär en fertil patient att han/hon är biologiskt kapabel att skaffa barn och ha ett normalt sexliv;
11. För deltagare som tidigare har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, utförs CAR-T-19 cellberedning med deras tidigare perifera donatorblod， och donatorn måste uppfylla följande villkor：1）Har donerat benmärg/hematopoetiska stamceller som en transplantationsdonator för patienten；2）Ålder ≥8 år vid screening；3）Frivilligt deltagande i kliniska studier; givaren (och vårdnadshavare, om tillämpligt) är fullt medveten om och informerad om denna prövning och har undertecknat ett formulär för informerat samtycke (ICF); Villig att följa och kunna slutföra alla försöksprocedurer；4）Ha adekvat venös tillgång (för aferes eller venös blodinsamling) och inga andra kontraindikationer mot aferes.

Exklusions kriterier:

1. Isolerad extramedullär sjukdom återfall;
2. Deltagare med genetiska syndrom, patienter med Downs syndrom kommer inte att uteslutas;
3. Deltagare med Burkitts lymfom/leukemi ;
4. Fick följande antitumörbehandling före screening:1）Fick eventuell kemoterapi, riktad terapi etc. inom 4 veckor；2）Strålbehandling inom 14 dagar；3）Intratekal behandling inom 7 dagar；4）Få TKI-behandling inom 3 dagar；5 ） Ta emot kortverkande cytotoxiska eller antiproliferativa läkemedel inom 3 dagar;
5. Deltagare med en historia av andra maligna tumörer eller andra maligna tumörer samtidigt (exklusive fullt behandlat livmoderhalscancer in situ, basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, lokal prostatacancer efter radikal resektion, sköldkörtelcancer, duktalt karcinom in situ efter radikal resektion);
6. Något av följande gäller:1）Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv eller mängden hepatit B virus DNA (HBV DNA) är högre än den övre gränsen för normalt värde；2）Hepatit C virus antikropp (HCV Ab) är positiv och HCV RNA-kvantifiering är högre än den övre gränsen för normala värden; 3) Positivt för human immunbristvirusantikropp (HIV-Ab); 4) EB-virus DNA-kvantifiering är högre än den övre gränsen för normala värden; 5) Cytomegalovirus DNA-kvantifiering är högre än den övre gränsen för normala värden;
7. har eller misstänks ha svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner som är okontrollerbara eller kräver intravenös behandling;
8. Deltagare som har fått HSCT inom 3 månader före screening eller närvaro av grad 2 till 4 aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD), och de som har fått systemisk läkemedelsbehandling för GVHD inom 4 veckor före infusion;
9. Deltagare som har behandlats med systemiska glukokortikoider inom 1 vecka före blodinsamling, fysiologiska ersättningsdoser av steroider är tillåtna;
10. Långverkande granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) är förbjuden inom 21 dagar och kortverkande G-CSF är förbjuden inom 7 dagar före screening;
11. Deltagare med aktiv sjukdom i centrala nervsystemet;
12. Aktiv leukemi i centrala nervsystemet vid screening;
13. De som har fått CAR-T-terapi med något mål;
14. Allergi mot albumin och aminoglykosidantibiotika;
15. Fick levande vaccin inom 6 veckor före screening;
16. Deltagare efter organtransplantation (förutom hematopoetisk stamcellstransplantation);
17. deltagit i andra interventionella kliniska studier (fått aktiv läkemedelsbehandling) inom 3 månader före screening, eller avser att delta i en annan klinisk prövning eller få annan antitumörbehandling;
18. Andra utredare anser att det är olämpligt att delta i studien.