Injekce CAR-T-19 v léčbě CD19-pozitivní recidivující/refrakterní B-ALL

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast na klinickém hodnocení, Účastníci nebo jeho zákonný zástupce plně rozumí tomuto klinickému hodnocení a podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF); Ochota následovat a být schopna dokončit všechny zkušební postupy;
2. Věk <25 let v době screeningu, bez ohledu na pohlaví;
3. Vyšetření kostní dřeně potvrdilo diagnózu B-ALL a splnilo jednu z následujících podmínek： Relaps B-ALL：1）Relaps do 12 měsíců od první remise；2）Relaps po první/víceřadé záchranné chemoterapii；3 ） recidiva po autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)； Refrakterní B-ALL：1）nepodařilo se dosáhnout kompletní remise po 2 cyklech standardní indukční chemoterapie；2）nepodařilo se dosáhnout kompletní remise po záchraně první/více linií chemoterapie; Pacienti s Ph+ALL jsou způsobilí：1）Recidivující nebo refrakterní po léčbě alespoň dvěma inhibitory tyrosinkinázy (TKI)；Pokud jsou pacienti s Ph+ALL s mutací t315i rezistentní na TKI první a druhé generace, při absenci účinné TKI terapie, pacienti nemusí dostávat alespoň dvě TKI；2）netolerují léčbu TKI；3）Přítomnost kontraindikací terapie TKI.
4. Nádorové buňky kostní dřeně (BM) nebo periferní krve (PB) byly měřeny na expresi CD19 během 3 měsíců před screeningem;
5. Výbuchy kostní dřeně ≥ 5 % při screeningu;
6. Přiměřená orgánová funkce a musí splňovat následující kritéria: Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 ×Horní mez normální hodnoty (ULN) bezkyslíkový stav, Ne > dušnost 1. stupně, saturace krve kyslíkem > 95 %；ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %；Sérový kreatinin≤1,5 × ULN；
7. KarnofskyＥvěk≥16 let）výkonnostní stav≥70 nebo Lansky（věk<16 let）výkonnostní stav≥50；
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
9. Přiměřený žilní přístup (pro aferézu nebo odběr žilní krve) a žádné další kontraindikace aferézy;
10. Negativní těhotenský test z krve/moči u žen ve fertilním věku před aferézou a do 3 dnů před infuzí buněk a všichni pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 2 roky po ní. Infuze CAR-T-19. Podle úsudku vyšetřovatele pacient ve fertilním věku znamená, že je biologicky schopen mít děti a vést normální sexuální život；
11. U účastníků, kteří již dříve podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk, se příprava buněk CAR-T-19 provádí pomocí jejich předchozí dárcovské periferní krve a dárce musí splňovat následující podmínky: 1) Daroval kostní dřeň/hematopoetické kmenové buňky jako dárce transplantátu pro pacienta；2）Věk ≥8 let při screeningu；3）Dobrovolná účast v klinických studiích; dárce (a případně zákonný zástupce) je si plně vědom tohoto hodnocení a je o něm informován a podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF); Ochota následovat a být schopna dokončit všechny zkušební postupy；4）Mít adekvátní žilní přístup (pro aferézu nebo odběr žilní krve) a žádné další kontraindikace k aferéze.

Kritéria vyloučení:

1. Izolovaný relaps extramedulárního onemocnění;
2. Účastníci s genetickými syndromy, pacienti s Downovým syndromem nebudou vyloučeni;
3. Účastníci s Burkittovým lymfomem/leukémií;
4. Před screeningem podstoupili následující protinádorovou léčbu: 1) Podstoupili jakoukoli chemoterapii, cílenou terapii atd. během 4 týdnů；2) Radioterapii do 14 dnů；3）Intratekální léčbu do 7 dnů；4）Dostali léčbu TKI do 3 dnů；5 ）Do 3 dnů dostávat krátkodobě působící cytotoxická nebo antiproliferativní léčiva;
5. Účastníci s anamnézou jiných zhoubných nádorů nebo jiných zhoubných nádorů ve stejnou dobu (s výjimkou plně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu kůže bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu, lokálního karcinomu prostaty po radikální resekci, karcinomu štítné žlázy, duktálního karcinomu in situ po radikálním resekce);
6. Platí cokoli z následujícího: 1）Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo množství DNA viru hepatitidy B (HBV DNA) je vyšší než horní hranice normální hodnoty；2） Protilátka proti viru hepatitidy C (HCV Ab) je pozitivní a HCV Kvantifikace RNA je vyšší než horní hranice normálních hodnot;3）Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab);4）Kvantifikace DNA viru EB je vyšší než horní mez normálních hodnot;5）Kvantifikace DNA cytomegaloviru je vyšší než horní hranice normálních hodnot;
7. máte nebo máte podezření na plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, které jsou nekontrolovatelné nebo vyžadují intravenózní léčbu;
8. Účastníci, kteří dostali HSCT během 3 měsíců před screeningem nebo přítomnost 2. až 4. stupně aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), a ti, kteří dostali systémovou lékovou terapii GVHD během 4 týdnů před infuzí;
9. Účastníkům, kteří byli léčeni systémovými glukokortikoidy do 1 týdne před odběrem krve, jsou povoleny fyziologické substituční dávky steroidů;
10. Dlouhodobě působící faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) je zakázán během 21 dnů a krátkodobě působící G-CSF je zakázán během 7 dnů před screeningem;
11. Účastníci s aktivním onemocněním centrálního nervového systému;
12. Aktivní leukémie centrálního nervového systému při screeningu;
13. Ti, kteří podstoupili terapii CAR-T s jakýmkoliv cílem;
14. Alergie na albumin a aminoglykosidová antibiotika;
15. Obdrželi živou vakcínu do 6 týdnů před screeningem;
16. Účastníci po transplantaci orgánů (kromě transplantace krvetvorných buněk);
17. během 3 měsíců před screeningem se účastnili jiných intervenčních klinických studií (byli léčeni aktivními zkušebními léky) nebo mají v úmyslu zúčastnit se jiné klinické studie nebo dostávat jinou protinádorovou léčbu;
18. Jiní vyšetřovatelé považují účast ve studii za nevhodnou.