Zastrzyk CAR-T-19 w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie CD19-dodatniego B-ALL

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym. Uczestnik lub jego opiekun prawny w pełni rozumie niniejsze badanie kliniczne i podpisuje Formularz świadomej zgody (ICF); Chęć przestrzegania i bycia w stanie ukończyć wszystkie procedury próbne;
2. Wiek < 25 lat w momencie badania przesiewowego, niezależnie od płci;
3. Badanie szpiku kostnego potwierdziło rozpoznanie B-ALL i spełnia jeden z poniższych warunków: B-ALL nawrotowy: 1) Nawrót w ciągu 12 miesięcy od pierwszej remisji; 2) Nawrót po pierwszej linii/wieloliniowej chemioterapii ratunkowej; 3 ） nawrót po autologicznym lub allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT)； Oporny na leczenie B-ALL:1）nie udało się osiągnąć całkowitej remisji po 2 cyklach standardowej chemioterapii indukcyjnej；2)nie udało się osiągnąć całkowitej remisji po leczeniu ratunkowym pierwszego rzutu/wielolinii chemoterapia; Kwalifikują się pacjenci z Ph+ALL: 1) Z nawrotem lub opornością na leczenie po otrzymaniu co najmniej dwóch terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI); Jeśli pacjenci z Ph+ALL z mutacją t315i są oporni na TKI pierwszej i drugiej generacji, przy braku skutecznego TKI terapii, pacjenci nie muszą otrzymywać co najmniej dwóch TKI；2）nie tolerują leczenia TKI；3）Występowanie przeciwwskazań do terapii TKI.
4. Zmierzono ekspresję CD19 w komórkach nowotworowych szpiku kostnego (BM) lub krwi obwodowej (PB) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
5. Blasty szpiku kostnego ≥ 5% podczas badania przesiewowego;
6. Prawidłowa czynność narządów i musi spełniać następujące kryteria: Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 × górna granica wartości normalnej (GGN); bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2,0 × GGN (（w przypadku zespołu Gilberta bilirubina całkowita ≤ 3,0 × GGN); w stan beztlenowy, brak duszności > 1. stopnia, wysycenie krwi tlenem > 95%, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%, kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN,
7. Karnofsky (wiek ≥16 lat) stan sprawności ≥70 lub Lansky (wiek <16 lat) stan sprawności ≥50;
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
9. odpowiedni dostęp żylny (do aferezy lub pobrania krwi żylnej) i brak innych przeciwwskazań do aferezy;
10. Ujemny wynik testu ciążowego z krwi/moczu u kobiet w wieku rozrodczym przed aferezą i w ciągu 3 dni przed wlewem komórek, a także wszyscy pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez co najmniej 2 lata po jego zakończeniu. Napar CAR-T-19. W ocenie badacza pacjent w wieku rozrodczym oznacza, że ​​jest biologicznie zdolny do posiadania dzieci i normalnego życia seksualnego;
11. W przypadku Uczestników, którzy przeszli wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, przygotowanie komórek CAR-T-19 przeprowadza się przy użyciu krwi obwodowej poprzedniego dawcy, a dawca musi spełniać następujące warunki: 1) Być dawcą szpiku kostnego/hematopoetycznych komórek macierzystych jako dawca przeszczepu dla pacjenta；2）Wiek ≥8 lat w momencie badania przesiewowego；3）Dobrowolny udział w badaniach klinicznych; dawca (i opiekun prawny, jeśli ma to zastosowanie) jest w pełni świadomy i poinformowany o tym badaniu oraz podpisał formularz świadomej zgody (ICF); Chęć przestrzegania i możliwość wykonania wszystkich procedur próbnych; 4) Posiadanie odpowiedniego dostępu żylnego (do aferezy lub pobierania krwi żylnej) i brak innych przeciwwskazań do aferezy.

Kryteria wyłączenia:

1. Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej;
2. Uczestnicy z zespołami genetycznymi, Pacjenci z zespołem Downa nie będą wykluczeni;
3. Uczestnicy chorzy na chłoniaka/białaczkę Burkitta;
4. Przed badaniem przesiewowym otrzymywałeś następującą terapię przeciwnowotworową: 1) Otrzymałeś jakąkolwiek chemioterapię, terapię celowaną itp. w ciągu 4 tygodni; 2) Radioterapię w ciągu 14 dni; 3) Leczenie dooponowe w ciągu 7 dni; 4) Otrzymaj leczenie TKI w ciągu 3 dni; 5 ）Otrzymaj w ciągu 3 dni krótko działające leki cytotoksyczne lub antyproliferacyjne;
5. Uczestnicy, u których w przeszłości występowały inne nowotwory złośliwe lub inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem całkowicie leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnej resekcji, raka tarczycy, raka przewodowego in situ po radykalnej resekcja);
6. Ma zastosowanie którekolwiek z poniższych: 1) Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub ilość DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV DNA) jest wyższa niż górna granica wartości prawidłowej; 2) Przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) są dodatnie i HCV Wynik ilościowy RNA jest wyższy niż górna granica wartości prawidłowych;3) Wynik pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-Ab);4) Wynik ilościowy DNA wirusa EB jest wyższy niż górna granica wartości prawidłowych;5) Wynik ilościowy DNA wirusa cytomegalii jest wyższy niż górna granica wartości normalnych;
7. u pacjenta występuje lub istnieje podejrzenie zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, którego nie da się opanować lub które wymaga leczenia dożylnego;
8. Uczestnicy, którzy przeszli HSCT w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub z obecnością aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 do 4 oraz ci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię lekową z powodu GVHD w ciągu 4 tygodni przed infuzją;
9. U uczestników, którzy byli leczeni glikokortykosteroidami ogólnoustrojowymi w ciągu 1 tygodnia przed pobraniem krwi, dozwolone są fizjologiczne dawki zastępcze steroidów;
10. Długo działający czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) jest zabroniony w ciągu 21 dni, a krótko działający G-CSF w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym;
11. Uczestnicy z aktywną chorobą ośrodkowego układu nerwowego;
12. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego w badaniu przesiewowym;
13. Ci, którzy otrzymali terapię CAR-T z dowolnym celem;
14. Alergia na albuminy i antybiotyki aminoglikozydowe;
15. Otrzymano żywą szczepionkę w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym;
16. Uczestnicy po przeszczepieniu narządu (z wyjątkiem przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych);
17. brał udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych (przebył aktywne leczenie próbne) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zamierza wziąć udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymać inną terapię przeciwnowotworową;
18. Inni badacze uznają udział w badaniu za niewłaściwe.